本发明涉及利用固相和液相(“杂合”)方法进行的促胰岛素肽的制备,所述促胰岛素肽包含氨基酸序列(SEQ ID NO.9):Z-HX8EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKX35R-NH2其中Z是H-,并且X8和X35各自独立地是非手性的、任选地是空间位阻的氨基酸残基。通常,所述方法包括利用固相化学合成三种不同的肽中间体片段。然后,利用液相化学将第二片段与第一片段偶联。备选地,将不同的第二片段与固相中的第一片段偶联。接着,利用液相化学添加第三片段,由此将第三片段偶联到在液相中的偶联的第一和第二片段上。