本发明提供一类无镇痛耐受的多肽化合物,所述多肽化合物为多功能阿片受体的激动剂;多肽化合物的氨基酸序列为,SEQ ID NO:1:Val‑Tyr‑Trp‑Glu‑Met‑Glu‑Asp‑Lys‑Asn‑OH;本发明还提出了一类无镇痛耐受的多肽化合物的制备方法,包括以下过程:(1)利用固相合成技术,将氨基酸按照肽序列从C端→N端的次序,依次缩合至wang‑树脂上;(2)通过切割试剂将粗肽从树脂上切割下来,通过反向制备柱对粗肽进行纯化,获得目的化合物。本发明所提出的多肽化合物能够同时结合δ和κ阿片受体,参与疼痛的调节。
本发明公开了一类以PD‑1受体为靶点的多肽化合物,多肽化合物包括化合物1、化合物2、化合物3、化合物4和化合物5;其中,化合物1‑5的氨基酸序列如SEQ ID NO:1‑5所示。本发明还公开了一类以PD‑1受体为靶点的多肽化合物的制备方法,包括以下过程:利用固相合成方式,按照肽序列依次将化合物1‑5的氨基酸偶联到固相树脂上,经过切割试剂裂解、冷冻干燥、制备纯化获得目的化合物。发明还公开了一类以PD‑1受体为靶点的多肽化合物在制备镇痛药物的应用。本发明的小分子多肽:化合物1~5能够结合PD‑1,鞘内给药下对炎症痛和内脏痛均具有显著的抑制效果;且合成简单,易纯化,利于大规模合成。