本发明提供了一种靶向AHRR基因的sgRNA组合及其应用,所述靶向AHRR基因的sgRNA组合包括sgRNA1和/或sgRNA2,所述sgRNA1包括SEQ ID No.1所示的核酸序列,所述sgRNA2包括SEQ ID No.2所示的核酸序列。本发明还提供了一种AHRR基因编辑系统、一种重组细胞及其构建方法和一种肥胖动物模型的构建方法,通过基因编辑及筛选,得到的敲除了AHRR基因的纯合子小鼠具有典型的肥胖体征,体型更大、体重更重,体内脂肪含量也更高,可以用于降糖、降脂相关药物的筛选中,应用价值极其广泛。