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[发明专利]靶向BCMA的人源化嵌合抗原受体及其用途-CN202310780655.4在审
发明人：刘丹;王璞;施明;王旭;赵璇;郑骏年 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2023-06-29 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了靶向BCMA的人源化嵌合抗原受体及其用途。本发明提供了一种靶向BCMA的人源化嵌合抗原受体，以及编码该嵌合抗原受体的核酸分子、经工程改造的细胞与制备所述细胞的方法，以及所述细胞在制备诊断或治疗与BCMA表达相关的疾病的产品中的用途，特别是在制备治疗多发性骨髓瘤或急性淋巴白血病的产品中的用途。本发明提供的靶向BCMA的嵌合抗原受体能够有效避免靶点逃逸，防止肿瘤的复发。
靶向 bcma 人源化嵌合抗原受体及其用途

[发明专利]一种用于评价BCMA靶向CAR-T细胞药效的靶细胞及其应用-CN202310780650.1在审
发明人：刘丹;金钰航;施明;郑骏年 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2023-06-29 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于评价BCMA靶向CAR‑T细胞药效的靶细胞及其应用。本发明提供了一种BCMA融合蛋白，编码该BCMA融合蛋白的多核苷酸、一种含BCMA融合蛋白的靶细胞以及所述靶细胞在BCMA‑CAR‑T细胞体外药效评价中的应用。本发明构建的BCMA融合蛋白可以在悬浮细胞和贴壁细胞中稳定高水平表达，受γ‑分泌酶干扰较小；且所述靶细胞可作为工具细胞用于RTCA评估BCMA‑CAR‑T细胞的杀伤活性。
一种用于评价 bcma 靶向 car 细胞药效靶细胞及其应用

[发明专利]一种评价CAR功能的方法及其应用-CN202310780645.0在审
发明人：施明;周雨思;林添;刘丹;李思瑾;管章春;郑骏年 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2023-06-29 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C12N15/65 文献下载
摘要：本发明公开了一种评价CAR功能的方法及其应用。所述评价CAR功能的方法是基于构建含有NF‑κB转录因子应答元件和IFNγ启动子的Jurkat‑Reporter细胞所建立的CAR功能的评价方法；该方法能够快速方便的评价CAR的功能，以及筛选、鉴定影响CAR功能的关键基因，且具有较高的特异性、敏感性、准确性和精密性，有利于CAR修饰细胞药物的质量控制和临床应用。本发明还提供了一种评价CAR基底信号的方法，所述评价CAR基底信号的方法包括使用本发明构建的Reporter系统，所述Reporter系统或可用于对不同CAR‑T所产生的基底信号进行定性、定量评价。
一种评价 car 功能方法及其应用

[发明专利]ITGA8在拉帕替尼耐药的HER2阳性胃癌诊断、治疗中的应用-CN202211493420.9有效
发明人：赵璇;徐子鉴;刘丹;李思瑾;王旭;施明;郑骏年 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2022-11-25 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了ITGA8在拉帕替尼耐药的HER2阳性胃癌诊断、治疗中的应用。本发明建立了拉帕替尼获得性耐药胃癌细胞株HGC‑27‑LR，并评估了HGC‑27‑LR与亲代细胞之间转录组的差异，发现ITGA8表达水平在HGC‑27‑LR细胞中明显上调；本发明同时发现抑制ITGA8的表达水平能够抑制帕替尼耐药的HER2阳性胃癌细胞增殖、迁移和侵袭、增加拉帕替尼的药物敏感性。
itga8 拉帕替尼耐药 her2 阳性胃癌诊断治疗中的应用

[发明专利]PDPN在拉帕替尼耐药的HER2阳性胃癌诊断、治疗中的应用-CN202211496887.9有效
发明人：赵璇;李兰英;刘丹;孟碧;王旭;李思瑾;施明;郑骏年 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2022-11-25 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了PDPN在拉帕替尼耐药的HER2阳性胃癌诊断、治疗中的应用。本发明发现PDPN在人胃癌拉帕替尼耐药细胞系HGC‑27‑LR中的含量显著高于人胃癌细胞系HGC‑27细胞，基于此，本发明提供了检测PDPN的试剂在制备诊断拉帕替尼耐药的HER2阳性胃癌的产品中的应用以及一种诊断拉帕替尼耐药的HER2阳性胃癌的产品。本发明同时发现降低PDPN表达水平能够抑制拉帕替尼耐药的HER2阳性胃癌细胞增殖和侵袭迁移能力、增加拉帕替尼的药物敏感性，因此本发明提供了PDPN在制备治疗拉帕替尼耐药的HER2阳性胃癌的药物组合物中的应用及一种治疗拉帕替尼耐药的HER2阳性胃癌的药物组合物。本发明还提供了构建拉帕替尼耐药的胃癌模型的方法及胃癌模型在筛选治疗拉帕替尼耐药的胃癌药物中的应用。
pdpn 拉帕替尼耐药 her2 阳性胃癌诊断治疗中的应用

[发明专利]TRIM35作为抗腺病毒感染治疗药物的新靶点及其应用-CN202211707030.7有效
发明人：孙楠;王刚;方琳;郑骏年 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2022-12-29 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明公开了TRIM35作为抗腺病毒感染治疗药物的新靶点及其应用，本发明首次发现过表达TRIM35能够显著抑制腺病毒的感染、显著抑制腺病毒的复制和转录，为本领域腺病毒感染的治疗提供了一种新的药物靶点，为腺病毒感染疾病的临床治疗提供了切实的实验证据和科学依据，在抗腺病毒方面具有良好的应用前景。
trim35 作为病毒感染治疗药物新靶点及其应用

[发明专利]靶向CD19的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及其用途-CN202211074060.9在审
发明人：张青;郑骏年;孙世硕;高晓鸽 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2022-09-02 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了靶向CD19的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及其用途，所述嵌合抗原受体包含与CD19特异性结合的抗体，所述抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示，本发明经实验验证发现，所述靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞具有较强的细胞因子释放能力和肿瘤细胞杀伤能力，能够有效清除CD19阳性肿瘤细胞，具有良好的应用前景。
靶向 cd19 嵌合抗原受体细胞及其用途

[发明专利]一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用-CN202211074059.6在审
发明人：张青;郑骏年;孙世硕;高晓鸽 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2022-09-02 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用，所述嵌合抗原受体T细胞为表达BCMA特异性嵌合抗原受体的T细胞，所述嵌合抗原受体包含能够靶向BCMA的抗体、铰链区和跨膜区、共刺激信号结构域和胞内信号传导结构域，所述抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示，本发明公开的嵌合抗原受体T细胞特异性靶向BCMA阳性细胞，可以用于治疗BCMA阳性B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和浆细胞白血病等疾病。
一种靶向 bcma 嵌合抗原受体细胞及其制备方法应用

[发明专利]一种抗BCMA的单克隆抗体及其制备方法和应用-CN202211073653.3在审
发明人：张青;郑骏年;孙世硕;高晓鸽 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2022-09-02 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07K16/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗BCMA的单克隆抗体及其制备方法和应用，所述抗BCMA的单克隆抗体具有三个重链互补决定区(HCDR1‑3)和三个轻链互补决定区(LCDR1‑3)，其氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1‑3、SEQ ID NO:4‑6所示，所述单克隆抗体对BCMA抗原具有良好的特异性，可用于弥补市场上靶向BCMA蛋白的单克隆抗体的诊断和治疗相关的应用，同时也为肿瘤免疫治疗方法的开发奠定了基础。
一种 bcma 单克隆抗体及其制备方法应用

[发明专利]一种分泌Fc-IL-2m融合蛋白的改良型CAR-T细胞及其应用-CN202310073645.7在审
发明人：李思瑾;夏怡菲;刘丹;赵璇;王旭;管章春;施明;郑骏年 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2023-02-07 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C07K14/55 文献下载
摘要：本发明公开了一种分泌Fc‑IL‑2m融合蛋白的改良型CAR‑T细胞及其应用。本发明通过将构建的IgG1Fc‑IL‑2m融合蛋白串联于CAR结构的末端制备了表达Fc‑IL‑2m融合蛋白的CAR‑T细胞，制得的CAR‑T细胞对HER2阳性肿瘤细胞具有强杀伤作用，且与肿瘤特异性抗原接触会引发IL‑2m大量分泌；IL‑2m能够减弱野生型IL‑2免疫抑制作用，增加效应T细胞的免疫激活作用，具有强烈的免疫调节优势。本发明提供的改良型CAR‑T细胞对临床实体肿瘤CAR‑T治疗具有指导意义和应用价值。
一种分泌 fc il 融合蛋白改良 car 细胞及其应用

[发明专利]利用天然蛋白TSH作为抗原结合位点构建靶向TSHR的CAR-T细胞-CN202310076013.6在审
发明人：杜红伟;王飞;左慧;郑骏年 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2023-02-07 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了基于天然蛋白TSH构建的CAR‑T细胞。本发明提供了基于TSHα亚基和β亚基串联结构构建的嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及其应用。本发明的TSHαβ‑CAR‑T细胞能够靶向杀伤TSHR阳性甲状腺癌细胞，并且无免疫原性，从而具有在甲状腺癌治疗中应用的前景。
利用天然蛋白 tsh 作为抗原结合构建靶向 tshr car 细胞

[发明专利]一种特异性结合CD19的单克隆抗体及其应用-CN202211073657.1在审
发明人：张青;郑骏年;孙世硕;高晓鸽 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2022-09-02 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： C07K16/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种特异性结合CD19的单克隆抗体及其应用，本发明还公开了编码所述单克隆抗体的核酸分子、包含所述核酸分子的表达载体、包含所述表达载体的宿主细胞和宿主细胞群体、药物组合物、抗体‑药物偶联物和试剂盒，本发明为B淋巴细胞恶性肿瘤药物的开发、B淋巴细胞恶性肿瘤的治疗、B淋巴细胞恶性肿瘤的机制研究等奠定了基础。
一种特异性结合 cd19 单克隆抗体及其应用

[发明专利]一种新型的携带shTRIM35的溶瘤腺病毒及其在抗肿瘤中的应用-CN202211707029.4在审
发明人：孙楠;王刚;方琳;郑骏年;张晨 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2022-12-29 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明公开了一种新型的携带shTRIM35的溶瘤腺病毒及其在抗肿瘤中的应用，所述携带shTRIM35的溶瘤腺病毒的基因组中整合有能够在肿瘤细胞中抑制TRIM35表达的外源shRNA的编码序列，经体外实验和体内实验验证发现，所述携带shTRIM35的溶瘤腺病毒具有高效抑制、杀伤肿瘤的效果，有极大的开发成抗肿瘤药物的前景和价值。
一种新型携带 shtrim35 溶瘤腺病毒及其肿瘤中的应用

[发明专利]荧光探针、其制备方法和应用-CN202210860081.7有效
发明人：徐洲;郑岩;乔然然;曹晟睿;方媛;徐歆;孙莹;郑骏年 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2022-07-20 - 公布日： 2023-03-10 - 主分类号： C07C255/37 文献下载
摘要：本申请公开了一种荧光探针、其制备方法和应用。所述荧光探针具有下式所示结构：相较于现有技术，本申请提供的荧光探针可以检测到乳腺癌MCF‑7细胞中的外源性和内源性硫化氢，具有超短响应时间(少于30s)、高灵敏度(可达37nM)、高特异性等优点，特别是能够实现活体水平内源性硫化氢的检测与成像，且其与硫化氢反应之后能明显抑制乳腺癌细胞增殖(IC50可达9.87μM)，最终可实现裸鼠体内外乳腺癌的诊疗一体化，具有潜在临床应用价值。
荧光探针制备方法应用

[发明专利]一种携带AIM2基因的溶瘤腺病毒的构建方法及应用-CN202010353890.X有效
发明人：柴大飞;郑骏年;王刚;方琳;李慧中;田卉 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2020-04-29 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C12N15/861 文献下载
摘要：本发明涉及一种携带AIM2基因的溶瘤腺病毒的构建方法，属于生物医学技术领域。首先通过PCR反应和克隆技术，构建CAIX启动子载体pZD55‑CAIX，接着构建腺病毒穿梭质粒pZD55‑CAIX‑AIM2，最后将通过鉴定的质粒pZD55‑CAIX‑AIM2与腺病毒骨架质粒pBHGE3共转染HEK293细胞，待细胞出现病毒噬斑后，得到目的溶瘤腺病毒Ad‑CAIX‑AIM2。该溶瘤腺病毒能特异地到达肿瘤细胞部位，高效、特异性杀伤肿瘤细胞，而不影响正常细胞，并且在肿瘤组织中的复制能力强。
一种携带 aim2 基因溶瘤腺病毒构建方法应用

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