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[发明专利]一种用于偏头痛预防性治疗药物的中间体新合成工艺-CN202210523828.X在审
发明人：章建刚;张小强;陈着;周保祥 -专利权人： 苏州虞美景盛新药开发有限公司
申请日： 2022-05-13 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明属于药物化学合成技术领域，特别涉及了一种用于偏头痛预防性治疗药物的中间体的新合成工艺。本发明以5‑氯‑2‑甲酰烟酸苄酯、1‑(叔丁基)‑1,3‑二氢‑2H‑吡咯[2,3‑b]吡啶‑2‑酮为起始原料，经反应依次合成苄基(Z)‑2‑((1‑(叔丁基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑3H‑吡咯[2,3‑b]吡啶‑3‑亚基)甲基)‑5‑氯烟酸酯(中间体Ⅰ)、2‑((1‑(叔丁基)‑2‑氧代‑2,3‑二氢‑1H‑吡咯[2,3‑b]吡啶‑3‑基)甲基)‑5‑氯烟酸(中间体Ⅱ)、1‑(叔丁基)‑3‑((5‑氯‑3‑(羟甲基)吡啶‑2‑基)甲基)‑1,3‑二氢‑2H‑吡咯[2,3‑B]吡啶‑2‑酮(中间体Ⅲ)，最终反应得到1‑(叔丁基)‑3‑(5‑氯‑3‑(氯甲基)吡啶‑2‑基)甲基)‑1,3‑二氢‑2H‑吡咯[2,3‑b]吡啶‑2‑酮，即阿托吉泮(Atogepant，又称为阿托戈潘)的中间体(侧链)。此合成方法公开中间体Ⅲ的三种不同的合成路线，步骤简洁，环保高效，收率高。为Atogepant的工业化全合成提供一种可行的中间体合成思路。
一种用于偏头痛预防性治疗药物中间体合成工艺

[发明专利]一种用于膀胱过度活动症的口服新药的中间体新合成工艺-CN202210522855.5在审
发明人：章建刚;陈文杰;程琦;冀百顺 -专利权人： 苏州虞美景盛新药开发有限公司
申请日： 2022-05-13 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C07F7/18 文献下载
摘要：本发明属于药物化学合成技术领域，特别涉及了一种用于膀胱过度活动症的口服新药的中间体新合成工艺。本发明以1‑(叔丁基)2‑甲基(R)‑5‑氧吡咯烷‑1,2‑二甲酸酯为起始原料，合成中间体：(2S,5R)‑2‑(4‑氨基苄基)‑5‑(R)‑(叔丁基二甲基硅氧基)(苯基)甲基)吡咯烷‑1‑羧酸酯(中间体Ⅴ)。本专利申请保护的中间体Ⅴ再经分步TBS脱保处理和BOC脱保后可得到最终产物：维贝格龙(Vibegron)，结构式如下：合成方法路线步骤简洁，产物收率高。为维贝格龙的药物前体工业化生产提供一种可行的合成线路方案。
一种用于膀胱过度活动口服新药中间体合成工艺

[发明专利]一种治疗原发性高血压药物的中间体侧链醇新合成工艺-CN202210522955.8在审
发明人：章建刚;张小强;孙勇;陈着 -专利权人： 苏州虞美景盛新药开发有限公司
申请日： 2022-05-13 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C07C67/343 文献下载
摘要：本发明属于药物化学合成技术领域，特别涉及了一种治疗原发性高血压药物的中间体侧链醇新合成工艺方法。本发明以二苯甲醇、丙二酸二乙酯为起始原料，经2‑苯甲酰丙二酸二乙酯(中间体Ⅰ)、3,3‑二苯丙酸乙酯(中间体Ⅱ)、N‑甲基‑3,3‑二苯丙酰胺(中间体Ⅲ)，反应得到N‑甲基‑3,3‑二苯基丙胺，即乐卡地平的中间体侧链醇。此合成方法路线步骤简洁，耗能少，环保高效，收率高。为乐卡地平的工业化全合成提供一种可行的中间体侧链醇合成线路。
一种治疗原发性高血压药物中间体侧链醇新合成工艺

[发明专利]一种胃粘膜保护药物的新合成工艺方法-CN202111610070.5在审
发明人：程琦;张小强;陈着;章建刚 -专利权人： 苏州虞美景盛新药开发有限公司
申请日： 2021-12-27 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07D251/18 文献下载
摘要：本发明属于药物化学合成技术领域，特别涉及了一种胃粘膜保护药物的新合成工艺方法。本发明以1，4‑二氯苯、二甲基丙二腈为起始原料，合成2，5‑二氯苯甲腈(中间体Ⅰ)，并在乙二醇甲醚溶液中，与氰基胍和氢氧化钾反应，经乙醇重结晶得2，4‑二氨基‑6‑(2，5‑二氯苯基)‑1，3，5‑三嗪(中间体Ⅱ)，和马来酸共溶于乙二醇甲醚，回流反应，经乙醇重结晶得最终产物2，4‑二氨基‑6‑(2，5‑二氯苯基)‑1，3，5‑三嗪马来酸盐，即马来酸伊索拉定。合成方法路线步骤简洁，产物收率高。为马来酸伊索拉定的工业化生产提供一种可行的合成线路方案。
一种粘膜保护药物合成工艺方法

[发明专利]一种用于治疗广泛耐药性结核病的硝基咪唑吡喃类药物的新合成工艺-CN202111609612.7在审
发明人：陈文杰;朱柳柳;冀百顺;章建刚 -专利权人： 苏州虞美景盛新药开发有限公司
申请日： 2021-12-27 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07D498/04 文献下载
摘要：本发明属于药物化学合成技术领域，特别涉及了一种用于治疗广泛耐药性结核病的硝基咪唑吡喃类药物的新合成工艺方法。本发明以2‑溴‑5‑硝基‑1H‑咪唑和缩水甘油丁酸酯为起始原料，在N，N‑二异丙基乙胺和甲苯条件下得到(S)‑3‑(2‑溴‑4‑硝基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑2‑羟丙基丁酸酯(中间体Ⅰ)；用乙腈复溶后，与4‑三氟甲氧基溴苄在碳酸铯存在条件下，室温搅拌反应得到(S)‑3‑(2‑溴‑4‑硝基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑2‑(4‑(三氟甲氧基)苄基)氧基)丁酸丙酯(中间体Ⅱ)；在低温条件下，以甲醇溶解中间体Ⅱ，并在碳酸钾条件下搅拌，得到最终产物：(S)‑6，7‑二氢‑2‑硝基‑6‑[[4‑(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]‑5H‑咪唑并[2，1‑B][1，3]恶嗪，即普托马尼(Pretomanid)，此合成方法路线步骤简洁，产物收率高。本发明通过实验验证产物具有良好的安全性和有效性，为普托马尼的工业化生产提供一种可行的合成线路方案。
一种用于治疗广泛耐药性结核病硝基咪唑类药物合成工艺

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