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[发明专利]一种普卡那肽的制备及纯化方法-CN202210034525.1有效
发明人：涂仕前;吴潇钿;马奔;叶有志 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2022-01-13 - 公布日： 2022-04-15 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种普卡那肽的制备及纯化方法，属于多肽合成技术领域，具体涉及将半胱氨酸与二苯基乙醛反应生成半胱氨酸衍生物，然后将半胱氨酸衍生物与Fmoc‑OSu反应得到Fmoc‑(R)Cys‑OH；将Fmoc‑Leu‑OH试剂与Wang树脂偶联，然后按普卡那肽的氨基酸顺序依次偶联氨基酸类试剂，Fmoc‑(R)Cys‑OH为偶联的第五个氨基酸类试剂，偶联得到十肽树脂时，氧化得到初环，偶联剩余氨基酸类试剂后，切割，再次氧化，并经纯化后得到普卡那肽。本发明方法具有普卡那肽制备收率高、纯度高的效果。
一种制备纯化方法

[发明专利]一种乙酰基六肽-8的检测方法-CN202210034541.0有效
发明人：陈晓航;刘慧敏;傅小明;虞慧飞 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2022-01-13 - 公布日： 2022-04-15 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种乙酰基六肽‑8的检测方法；属于分析检测领域；该检测方法包括柱前衍生化步骤和高效液相色谱分析步骤；柱前衍生化步骤包括：采用氨基衍生化试剂与乙酰基六肽‑8进行衍生化反应；氨基衍生化试剂由(2,8‑二甲基‑咪唑并[1,2‑A]吡啶‑3‑基)‑甲醇或(6‑(二甲氧基甲基)呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基)‑甲醇与双(三氯甲基)碳酸酯制得；其中柱前衍生化步骤为：将氨基衍生化试剂与乙酰基六肽‑8置于容器中，然后加入缓冲溶液，在恒温水浴中进行反应，再加入甲酸反应10~15 min，得到衍生化产物，再进行高效液相色谱分析步骤。该检测方法对乙酰基六肽‑8具有优良的检测灵敏度、准确度以及重复性。
一种乙酰基六肽检测方法

[发明专利]乙酰基六肽-8的固相合成方法-CN202210025756.6有效
发明人：王辉平;刘慧敏;应佳伟;周永兵 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2022-01-11 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种乙酰基六肽‑8的固相合成方法；属于化妆品技术领域；其步骤包括：溶胀树脂、脱保护；固相接肽反应；Ac反应和肽的收缩；肽链切割；其中步骤（2）中缩合剂包括改性N‑羟基邻苯二甲酰亚胺；改性N‑羟基邻苯二甲酰亚胺为对二甲基醌改性N‑羟基邻苯二甲酰亚胺；利用本发明的固相合成方法制得的乙酰基六肽‑8具有较高的收率与纯度。
乙酰基六肽相合成方

[发明专利]一种阿巴帕肽的固相合成方法-CN202111479861.9有效
发明人：刘志国;章砚东;潘海良;吴潇钿;汪岳斌 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-07 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K14/635 文献下载
摘要：本发明提供一种阿巴帕肽的固相合成方法，属于药物化学领域，包括按照阿巴帕肽的肽链C端至N端的氨基酸顺序，合成1‑9片段、10‑20片段、21‑34片段，然后以二甲基甲酰胺和乙二醇二缩水甘油醚为溶剂，以HBTU/HOBT/DIPEA三试剂为偶联体系将3个片段进行偶联，得到阿巴帕肽。本发明提供的一种阿巴帕肽的固相合成方法具有成本较低、操作简单、产率高、纯度高的优点。
一种阿巴帕肽相合成方

[发明专利]一种荧光标记的帕瑞肽衍生物及其用途-CN202111527566.6有效
发明人：徐烨扬;汪岳斌;吴潇钿;马奔 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-15 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明提供了一种荧光标记的帕瑞肽衍生物及其用途，属于多肽药物制备技术领域，该帕瑞肽衍生物由香豆素类衍生物与帕瑞肽进行反应制得，生产效率高，该帕瑞肽衍生物的稳定性高，具有良好的荧光显像效果，与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、苯磺酰硫脲改性壳聚糖混合制得药物组合物，可应用于生长抑素受体高表达疾病的治疗。
一种荧光标记帕瑞肽衍生物及其用途

[发明专利]用于测量醋酸戈舍瑞林缓释植入剂体外溶出度的方法-CN202111558618.6有效
发明人：徐烨扬;刘慧敏;汪岳斌;叶有志 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-20 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： G01N21/33 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于测量醋酸戈舍瑞林缓释植入剂体外溶出度的方法，属于药物分析领域，具体涉及一种测量醋酸戈舍瑞林缓释植入剂体外溶出度的方法，将磷酸缓冲液与叠氮化钠、表面活性剂、释放剂混合制备得到体外快速释放体系；将醋酸戈舍瑞林缓释植入剂加入体外快速释放体系中监测醋酸戈舍瑞林的释放度；释放剂为4‑氨基嘧啶‑5‑羧酸甲酯。本发明由于采用了含有4‑氨基嘧啶‑5‑羧酸甲酯和甘露醇的体外快速释放体系，因而具有如下有益效果：提高了醋酸戈舍瑞林缓释植入剂在体外释放体系的释放效果，即提高了醋酸戈舍瑞林缓释植入剂的体外溶出度，可以加速醋酸戈舍瑞林的释放，从而对醋酸戈舍瑞林缓释植入剂的质量进行表征。
用于测量醋酸戈舍瑞林缓释植入体外溶出度方法

[发明专利]一种利那洛肽的合成和纯化方法-CN202111575578.6有效
发明人：张启鹏;马奔;吴潇钿;汪岳斌 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-22 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种利那洛肽的合成和纯化方法，属于医药合成领域，具体涉及一种利那洛肽的合成方法，将含有Fmoc‑Tyr(OtBu)‑OH的利那洛肽氨基酸活化偶联液和载体树脂反应，得到Fmoc‑Tyr(OtBu)‑树脂；Fmoc‑Tyr(OtBu)‑树脂按利那洛肽氨基酸顺序依次偶联相应氨基酸，得到利那洛肽线性肽树脂；利那洛肽线性肽树脂经第一组氧化体系氧化环化形成首个二硫键后，经裂解反应，再经第二组氧化体系氧化环化形成剩余二硫键，经沉淀得到利那洛肽粗肽；第二组氧化体系中使用了GSSG、N‑乙酰基‑3‑巯基‑D‑缬氨酸和N‑氯代琥珀酰亚胺。
一种合成纯化方法

[发明专利]一种稳定性醋酸亮丙瑞林及其应用-CN202111625764.6有效
发明人：刘慧敏;魏祝宇;潘海良;吴潇钿 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-29 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种稳定性醋酸亮丙瑞林及其应用，涉及多肽药物制备技术领域。该提高醋酸亮丙瑞林稳定性的方法，包括：对亮丙瑞林结构2‑位组氨酸上的咪唑基进行修饰，得到亮丙瑞林偶合物；接着成盐获得含有补偿离子的多肽溶液，超低温真空冷冻干燥即得稳定性多肽产品；或，采用PLA‑co‑PEG‑Mal共聚物对亮丙瑞林偶合物的丝氨酸残基侧链上的羟基基团进行修饰得到其缀合物。本发明制得的亮丙瑞林具有更加优异的稳定性，显著增加了药物缓释作用时间，延长了半衰期；且具有更高的生物活性；同时还对高尿酸血症合并胰岛素抵抗具有一定的治疗功效。
一种稳定性醋酸亮丙瑞林及其应用

[发明专利]棕榈酰三肽-5的纯化方法-CN202111627075.9有效
发明人：陈超;陈晓航;虞慧飞;傅小明 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-29 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K5/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种棕榈酰三肽‑5的纯化方法，属于多肽纯化技术领域，具体涉及一种多孔硅胶，本发明采用了三乙氧基硅烷与烯丙基苯胺与己酸丙烯酯制备得到功能化硅烷，然后利用上述功能化硅烷与四乙氧基硅烷共同制备得到功能化聚乙氧基硅烷，以功能化聚乙氧基硅烷作为原料制备得到多孔硅胶，并经处理最终制成反相色谱填料，用以纯化棕榈酰三肽‑5。本发明制备得到的多孔硅胶的比表面积大，比表面积为250‑320m2/g；多孔硅胶的孔径大，孔径为6‑10nm；用以制备的反相色谱填料对棕榈酰三肽‑5的纯化效果好，纯度为96%以上。
棕榈酰三肽纯化方法

[发明专利]一种固相和液相结合制备亮丙瑞林的方法-CN202210002734.8有效
发明人：章砚东;涂仕前;魏祝宇;潘海良 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2022-01-05 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种固相和液相结合制备亮丙瑞林的方法，属于多肽合成技术领域，具体涉及一种液相载体及其应用，本发明公开了由3‑乙氧基‑4‑羟基苯甲醛与2‑(2‑乙氧基苯氧基)溴乙烷在含有碳酸钾的DMF中反应得到液相载体，采用上述液相载体在液相中进行片段合成；所述片段合成得到Fmoc‑Arg‑Pro‑O‑液相载体；将上述步骤的产物脱去液相载体后，与固相树脂结合，然后按亮丙瑞林中氨基酸序列的顺序偶联氨基酸试剂得到亮丙瑞林基多肽树脂；将亮丙瑞林基多肽树脂切割后，分离出亮丙瑞林基多肽，然后进行乙胺化处理得到亮丙瑞林。
一种相结合制备亮丙瑞林方法

[发明专利]醋酸曲普瑞林的纯化方法-CN202210019311.7有效
发明人：张启鹏;吴潇钿;马奔;叶有志 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2022-01-10 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供醋酸曲普瑞林的纯化方法，属于药物化学领域，包括将曲普瑞林粗肽溶液加载到以反相聚合物为固定相的色谱柱进行一次分离纯化，收集主峰样品1，加载到以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱进行二次分离纯化，收集主峰样品2，经过自制PGMA‑PEI‑GTA阴离子交换介质进行洗脱转盐，收集主峰样品3，经冷冻干燥得到醋酸曲普瑞林纯品；PGMA‑PEI‑GTA的基质为PGMA‑EDMA，在制备PGMA‑EDMA时，在水相中加入三醋酸甘油酯和吡哆醇。本发明提供的醋酸曲普瑞林的纯化方法具有成本较低，生产周期较短，收率较高的优点。
醋酸曲普瑞林纯化方法

[发明专利]一种索玛鲁肽主肽链及其制备方法-CN202111640670.6有效
发明人：刘慧敏;张启鹏;魏祝宇;潘海良 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-30 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明提供了一种索玛鲁肽主肽链及其制备方法，属于多肽合成技术领域，具体为：以本发明自制的多肽缩合剂与有机碱为缩合偶联体系，根据索玛鲁肽主肽链的多肽序列，对氨基酸进行缩合偶联，有助于提升偶联效率，减少了杂质的产生，提高了粗肽的纯度和收率，降低了合成成本，降低纯化难度，提高纯化收率；在索玛鲁肽主肽链反相高效液相色谱法纯化过程中，以1‑吡啶‑2‑基‑1,4‑丁二胺、环氧硅氧烷改性后的硅胶色谱填料为填料，有助于提升纯化效率。
一种索玛鲁肽主肽链及其制备方法

[发明专利]一种索玛鲁肽的超高效液相色谱分析方法-CN202111584974.5有效
发明人：张飞华;叶有志;汪岳斌;马奔 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-23 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种索玛鲁肽的超高效液相色谱分析方法，涉及多肽质量分析技术领域，包括：超高效液相色谱中色谱柱填料包含核‑壳型填料，其为表面键合的核‑壳型SiO2微球；上述表面键合用化合物至少包括十八烷基三氯硅烷；上述色谱柱填料孔径为16~20 nm；上述表面键合的核‑壳型SiO2微球中核‑壳型SiO2微球制备方法为聚合诱导胶体凝聚技术；所用模板包括新型脲醛树脂，其原料组份包括尿素、甲醛和2‑氨基嘧啶‑5‑甲醛水合物。本发明提供的超高效液相色谱分析方法对索玛鲁肽相关杂质与主峰的分离度显著提升，杂质检出数量明显增加，且具有更加优异的出峰峰型和柱效，能够更好地监控索玛鲁肽的产品质量。
一种索玛鲁肽高效色谱分析方法

[发明专利]一种制备伊帕瑞林的方法-CN202111472246.5有效
发明人：刘志国;章砚东;叶有志;潘海良;马奔 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-06 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备伊帕瑞林的方法，属于多肽的制备技术领域，具体涉及采用了含有2‑(乙烯氧基)乙胺和二丙二醇丁醚的DMA‑DCM混合液对Rink‑Amide‑AM树脂进行处理，然后按伊帕瑞林上基团的顺序添加氨基酸类试剂进行合成，最后采用切割试剂对合成的含有伊帕瑞林的树脂进行切割，分离纯化后得到伊帕瑞林，因而具有如下有益效果：本发明方法对Rink‑Amide‑AM树脂的首个氨基酸的取代度高，为伊帕瑞林的高产率制备打下基础，在合成得到伊帕瑞林‑树脂后，采用含有巯基乙醇和3‑巯基‑4‑苯基‑1,2,4‑三唑的切割试剂进行切割后，具有好的切割效果。
一种制备伊帕瑞林方法

[发明专利]一种亮丙瑞林衍生物及其制备方法-CN202111472557.1有效
发明人：刘志国;刘慧敏;张启鹏;叶有志;潘海良 -专利权人： 浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-06 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种亮丙瑞林衍生物及其制备方法，属于多肽衍生物制备技术领域；其制备方法为：将带有保护基团的亮丙瑞林与含羧基的化合物溶于溶剂中，然后加入催化剂进行衍生化反应，反应结束后，层析，浓缩，脱保护，过滤，层析纯化，浓缩，干燥，得到亮丙瑞林衍生物粗产物，纯化，得到亮丙瑞林衍生物；其中含羧基的化合物为12‑O‑甲基鼠尾草酸、松苓新酸中的至少一种。本发明制得的亮丙瑞林衍生物对子宫内膜异位症具有优良的治疗效果，同时其能明显改善衰老的卵巢功能以及对卵巢肿瘤具有较好的治疗效果。
一种亮丙瑞林衍生物及其制备方法

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