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[发明专利]一种光反应设备及其在制备羟钴胺或其盐中的应用-CN201210317225.0有效
发明人：陈学军;李振东;任静;赵浪涛;任洁;付海云;张京月;王欢;殷小江;谭锟;刘少卿;贾伟娜;马蕙;赵宇 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2012-08-24 - 公布日： 2020-11-06 - 主分类号： B01J19/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种光反应设备及其在制备羟钴胺或羟胺盐中的应用。本发明的光反应设备包括光照反应装置、循环泵、混合搅拌装置和空气过滤器，所述光照反应装置由外壳箱、强光灯、反应槽和曝气管组成，所述外壳箱箱体侧壁为孔状结构壁板，在其侧壁内侧安装漫反射板，所述强光灯安装在箱盖上，所述反应槽置于外壳箱底部，所述曝气管位于反应槽的内部并浸没于反应物质之中。本发明的光反应设备可使甲钴胺和腺苷钴胺在水溶液中的反应转化率达到99％以上，产生的羟钴胺的色谱纯度达到98％以上，产品的收率达到98％以上，而且生产效率较普通反应器提高了5倍以上。
一种光反应设备及其制备羟钴胺中的应用

[发明专利]一种基于氨氮指标调控提高维生素B₁₂产量的方法-CN201910441058.2在审
发明人：王俊刚;王继红;刘汉忠;曹艳霞;穆启恒;李英然;李雪然;张敬坤;王红;袁玉伟 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2019-05-24 - 公布日： 2019-09-06 - 主分类号： C12P19/42 文献下载
摘要：一种基于氨氮指标调控提高维生素B₁₂产量的方法，在维生素B₁₂发酵过程中进行阶段性分批补料，发酵前期通过补加酵母浸出汁，使氨氮在一定阶段保持一定的含量，保证菌体的生长代谢所需的氮源。本发明发酵过程中进行阶段性分批补料，发酵前期补加酵母浸出汁，控制氨氮浓度，解决了高浓度氨氮在维生素B₁₂发酵中菌体生长和生物合成的矛盾，在发酵前期保证了菌体生长代谢所需的营养成分，促进了菌体的生长，避免了后期菌体提前衰老，代谢停滞的现象，从而提高维生素B₁₂发酵单位。
维生素发酵菌体酵母浸出汁氨氮指标发酵过程分批补料菌体生长氨氮补加代谢高浓度氨氮发酵单位生长代谢生物合成调控氮源衰老停滞保证生长矛盾

[发明专利]一种测定溶液中氰根离子浓度的方法-CN201910441050.6在审
发明人：刘军旗;张京月;任静;任洁;刘耀升;吴晓蕊;毕璐瑶;张森;邢运哲;孟婷婷 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2019-05-24 - 公布日： 2019-08-20 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：一种测定溶液中氰根离子浓度的方法，利用羟钴胺及其盐与溶液中氰根离子结合成氰钴胺的特性，通过高效液相色谱检测溶液中氰钴胺的浓度，再以此来计算出溶液中氰根离子的浓度，计算公式为：C2=（C1·S2·D·26）/（S1·1355）。本发明利用羟钴胺及其盐在溶液中能够亲和氰根离子，与氰根离子结合成稳定的氰钴胺的性质，并通过高效液相色谱检测溶液中氰钴胺的浓度，来计算出氰根离子的浓度。在测定过程中只需要配制氰钴胺的标准溶液，不必配制氰化物标准溶液。测定快速，安全，测定的氰根离子浓度范围广。
氰根离子氰钴胺高效液相色谱检测标准溶液羟钴胺配制计算公式氰化物安全

[发明专利]一种提高阿卡波糖发酵单位的方法-CN201610793405.4有效
发明人：刘军旗;王俊刚;李英然;何茹;曹艳霞;赵宇;李珍;贾伟娜;刘汉忠;李雪然;袁玉伟;张敬坤;马蕙;宋娅娅;张蕾 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2016-08-31 - 公布日： 2019-08-09 - 主分类号： C12P19/26 文献下载
摘要：本发明涉及一种提高阿卡波糖发酵单位的方法，通过对游动放线菌Actinoplanes sp.斜面菌种培养光照条件进行控制来提高发酵单位。根据实验结果可以看出Actinoplanes sp.斜面培养过程中，使用白炽灯为光源，光照时间控制在12‑20h/天、照度120‑180lux时能够提高发酵单位，尤其光照控制时间在12‑16h/天、光照强度为150‑180lux时发酵单位显著提高。
一种提高阿卡波糖发酵单位方法

[发明专利]一种维生素B12专用层析树脂、展层剂及其精制方法-CN201610793431.7有效
发明人：刘军旗;王俊刚;任静;曹艳霞;赵宇;李珍;贾伟娜;刘汉忠;任洁;张京月;牛静霞;袁玉伟;李雪然;张敬坤;马蕙;张蕾 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2016-08-31 - 公布日： 2019-08-09 - 主分类号： B01J20/26 文献下载
摘要：本发明涉及一种维生素B12专用层析树脂、展层剂及其精制方法，它利用维生素B12专用层析树脂对维生素B12的特殊分离作用，配合专用展层剂，使得维生素B12的主成分与杂质的分离度大大提高，通过液相色谱的检测，分离出纯度高的维生素B12产品。使用此树脂前提炼车间的成品得率在80％左右，使用此树脂后提炼车间的成品得率提高到85％左右，提高了5个百分点。并且每一批中都可以制得40％的杂质小于1％的高纯度维生素B12。液相检测结果显示，杂质最小的一段物料色谱纯度可以达到99.6％。
一种维生素 b12 专用层析树脂展层剂及其精制方法

[发明专利]一种高麦芽糖浆及利用其提高阿卡波糖发酵单位的方法-CN201210503105.X有效
发明人：陈学军;曹云峰;唐丽娜;付海云;陈培新;李英然;何茹;贾伟娜;马蕙;陈乔;杨子娇;刘立峰;谭锟 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2012-11-30 - 公布日： 2019-04-05 - 主分类号： C12P19/26 文献下载
摘要：一种高麦芽糖浆及利用其提高阿卡波糖发酵单位的方法，所述高麦芽糖浆内包含麦芽糖、三糖、四糖及四糖以上成分，所述高麦芽糖浆中葡萄糖含量为0。本发明还提供了提高阿卡波糖发酵单位的方法，它利用本发明的高麦芽糖浆在培养基中进行培养；所述培养基为斜面培养基、母瓶种子培养基和发酵瓶培养基。本发明通过对其中三糖、四糖及以上各组分的调节，有效的提高了发酵水平，避免了因碳源组分浓度不合适使菌体生物合成受到抑制的弊病，更有利于提高阿卡波糖生物合成代谢的进行，提高了发酵指标。
一种麦芽糖浆利用提高阿卡波糖发酵单位方法

[实用新型]一种制备羟钴胺及其盐的光反应设备-CN201220423931.9有效
发明人：陈学军;李振东;任静;赵浪涛;任洁;付海云;张京月;王欢;殷小江;谭锟;刘少卿;贾伟娜;马蕙;赵宇 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2012-08-24 - 公布日： 2013-03-20 - 主分类号： B01J19/12 文献下载
摘要：一种制备羟钴胺及其盐的光反应设备，它包括光照反应装置、循环泵、混合搅拌装置和空气过滤器，所述光照反应装置由外壳箱、强光灯、反应槽和曝气管组成，所述外壳箱箱体侧壁为孔状结构壁板，在其侧壁内侧安装漫反射板，所述强光灯安装在箱盖上，所述反应槽置于外壳箱底部，所述曝气管位于反应槽的内部并浸没于反应物质之中。本实用新型可使甲钴胺和腺苷钴胺在水溶液中的反应转化率达到99%以上，产生的羟钴胺的色谱纯度达到98%以上，产品的收率达到98%以上，而且生产效率较普通反应器提高了5倍以上。
一种制备羟钴胺及其光反应设备

[发明专利]一种提高阿卡波糖纯度的方法-CN201210039411.2有效
发明人：陈学军;曹云峰;唐丽娜;付海云;陈培新;谭锟;杨子娇;李英然;贾伟娜;陈乔;马蕙;何茹;刘立峰 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2012-02-21 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： C07H15/203 文献下载
摘要：一种提高阿卡波糖纯度的方法，它使用氧化铝层析柱除去阿卡波糖提取液中A杂质。其再生过程利用酸碱，不涉及有机溶媒，与传统的再生氧化铝工艺不同，它不需要进行高温活化，从而简化了工艺操作。本发明利用氧化铝层析柱除去阿卡波糖提取液中A杂质，可生产出高纯度阿卡波糖原料药；氧化铝提纯阿卡波糖，可有效降低其中A杂质含量，还能去除部分色素，比其他制备高纯度阿卡波糖的方法所得到的阿卡波糖纯度提高了2%个点，并有效的脱去了料液中的色素，提高了最终患者的用药安全性和稳定性。本发明总体收率明显提高，收率高，可达88.95%以上。
一种提高阿卡波糖纯度方法

[发明专利]基于尾气中CO₂浓度的维生素B12发酵生产控制工艺-CN201010279216.8有效
发明人：张嗣良;陈学军;李永亮;王振国;谢丽华;曹云峰;唐丽娜;王泽建;庄英萍;储炬 -专利权人： 河北华荣制药有限公司;华东理工大学
申请日： 2010-09-13 - 公布日： 2012-04-04 - 主分类号： C12P19/42 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于氧消耗速率的维生素B12发酵生产控制工艺。具体地，本发明提供了一种生产维生素B12的发酵方法，包括步骤：(a)培养维生素B12的生产菌株；(b)在发酵过程中检测发酵体系的尾气中二氧化碳的浓度，通过调控搅拌速度和/或进气，控制尾气中二氧化碳的浓度，从而维持高水平的维生素B12的产物合成速率；和(c)从发酵液中分离纯化出维生素B12。本发明方法可明显提高维生素B12产率，降低底物消耗，同时降低单位能耗，可大幅降低生产成本，具有工艺控制简单、可操作性强、节约能源等特点。
基于尾气 co sub 浓度维生素 b12 发酵生产控制工艺

[发明专利]一种从好氧发酵液中提取腺苷钴胺的方法-CN201110271417.8无效
发明人：陈学军;李振东;任静;白永;唐丽娜;李永亮;王欢;杨修丽;赵春利 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2011-09-14 - 公布日： 2012-03-28 - 主分类号： C07H19/16 文献下载
摘要：一种从好氧发酵液中提取腺苷钴胺的方法，它包括如下步骤：a、好氧维生素B12发酵液在避光条件下水解过滤，得到滤液；b、滤液经弱酸性阳离子交换树脂吸附、解吸得到一解液；c、一解液加入絮凝剂，过滤，得到纯化液；d、纯化液大孔树脂吸附、展层和解吸得到二解液；e、二解液经强碱性阴离子交换树脂脱色，得到三解液；f、三解液经层析树脂吸附、展层，得到四解液；g、四解液再经大孔树脂浓缩，得到结晶原液；h、在搅拌状态下，向结晶原液中加入丙酮进行结晶、抽滤，干燥即得腺苷钴胺成品。本发明所得产品的有关物质低于1.0%，含量达到98.0%以上，产品得率达到50%以上，维生素B12的总得率高于80%，具有方法简便易行，提取得率高，产品纯度高，生产成本低的特点。
一种发酵提取腺苷方法

[发明专利]一种腺苷钴胺提取方法-CN201010280878.7有效
发明人：陈学军;李振东;任静;任杰;王欢;牛静霞;左志勇;赵强;赵浪涛;李树民;谭坤;王旭 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2010-09-14 - 公布日： 2011-01-19 - 主分类号： C07H19/167 文献下载
摘要：一种腺苷钴胺的制备方法，它按如下步骤进行：a、取维生素B12发酵液，在避光条件下水解过滤；b、滤液经大孔树脂柱吸附、水洗和解吸得到一解液，c、一解液经蒸发浓缩得到浓缩液；d、在浓缩液中加入絮凝剂，过滤，得到纯化液；e、纯化液经层析树脂柱吸附、展层和解吸，得到二解液；f、二解液经氧化铝柱吸附、展层和解吸，得到结晶原液；g、在搅拌状态下，往结晶原液中加入丙酮结晶，抽滤，干燥即得成品。本发明所得产品中的杂质低于1.0％，含量达到98.0％以上，产品得率达到50％以上，维生素B12的总得率高于80％，具有方法简便易行，提取得率高，产品纯度高，生产成本低的特点。
一种腺苷提取方法

[发明专利]发酵法制备VB₁₂的方法-CN201010272408.6无效
发明人：仪宏;王丽丽;唐丽娜;赵强;贾宁;曹云峰;马蕙;李雪然;刘雪培;赵宇 -专利权人：河北科技大学;河北华荣制药有限公司
申请日： 2010-09-06 - 公布日： 2011-01-12 - 主分类号： C12P19/42 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于发酵工程领域生产VB12的方法，尤其是一种厌氧发酵法制备VB12的方法。该方法包括对玉米浆进行净化处理；采用经过上述处理的玉米浆配制培养基，接种谢氏丙酸杆菌后，进行厌氧发酵；将所得的发酵液经常规程序进行VB12的提取精制，获得VB12产品。采用该方法，实现了对常规的谢氏丙酸杆菌厌氧发酵工艺的改进，提高了发酵效价。
发酵法制 vb sub 12 方法

[发明专利]提高脱氮假单胞杆菌维生素B₁₂产量的方法-CN200810034948.3有效
发明人：张嗣良;赵强;李昆太;刘东洪;庄英萍;储炬;王振国;李永亮 -专利权人：华东理工大学;河北华荣制药有限公司
申请日： 2008-03-21 - 公布日： 2009-09-23 - 主分类号： C12P19/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用脱氮假单胞杆菌生产维生素B₁₂的方法，所述方法包括：调节初始的脱氮假单胞杆菌培养基中甜菜碱浓度为10-20g/L，在适宜的条件下培养脱氮假单胞杆菌，从而产生维生素B₁₂；和当培养基中甜菜碱的浓度降低到一定浓度时补加甜菜碱并维持其浓度为3-7g/L。本发明的方法可有效地提高维生素B₁₂的产量，成本低廉，适于大规模生产，因而具有极好的产业价值。
提高脱氮假单胞杆菌维生素 sub 12 产量方法

[发明专利]一种以氰钴胺为前体制备羟钴胺盐的方法-CN01109068.5无效
发明人：岳进;崔景顺;李英朝;李永敏;牛静霞;王来军 -专利权人： 河北华荣制药有限公司
申请日： 2001-02-28 - 公布日： 2001-11-28 - 主分类号： C01G51/12 文献下载
摘要：一种以氰钴胺为前体制备羟钴胺盐的方法,包括以氰钴胺为前体,制备反应液、结晶、洗涤、干燥,制得羟钴胺盐,其特征在于制备反应液后采用树脂吸附解析法制备羟钴胺盐。本发明采用工艺反应条件更加温和,生产过程容易控制,适于工业化生产,同时生产废水易于处理,不污染环境。
一种氰钴胺体制备羟钴胺盐方法

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