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[发明专利]一种利伐沙班的制备方法-CN202211652962.6在审
发明人：吴洪当;李泽标;丁海明;唐榕婕;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2022-12-22 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明属于药物合成技术领域，具体公开了一种利伐沙班的制备方法，包括八个步骤：1）式Ⅱ化合物的制备；2）式Ⅲ化合物的制备；3）式Ⅳ化合物的制备；4）式Ⅴ化合物的制备；5）式Ⅵ化合物的制备；6）式Ⅶ化合物的制备；7）式Ⅷ化合物的制备；8）式Ⅸ化合物的制备。本发明简化了利伐沙班后处理的过程，无需繁琐的操作规程，极大地节约了生产时间，提高了生产效率，合成反应更加温和，避免了因反应条件苛刻而造成生产操作难道大的问题，提升了利伐沙班的生产量，使每步中间体纯化更加方便，提升了收率及经济效益，保证了利伐沙班制备的可操作性和安全性，从而使该制备方法适用于工业规模化的生产。
一种利伐沙班制备方法

[实用新型]一种新型回收精馏耦合系统-CN202222795799.0有效
发明人：贾琳蔚;陈绍林;程茂林;宋垒;李锋;林燕峰;王亚萍;刘逸枫;甘居富 -专利权人：四川永祥能源科技有限公司
申请日： 2022-10-24 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C01B33/107 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种新型回收精馏耦合系统，属于多晶硅生产技术领域，包括精馏塔I、脱轻塔和精馏塔II，所述精馏塔II底部连接有换热器I，精馏塔I顶部设有气相出口I；旁侧设有侧流出口，气相出口I通过管线I与换热器I连接，换热器I通过管线II连接精馏塔I的上部，换热器I通过管线III连接脱轻塔，精馏塔I的侧流出口通过管线IV与精馏塔II连接，解决现有技术中精馏工段中蒸汽使用量大，能源消耗大，且塔器投资成本高的问题。
一种新型回收精馏耦合系统

[实用新型]一种拧旋工具-CN202220901947.X有效
发明人： 林燕峰;程方勇;张燕琴;杨定勇 -专利权人：四川永祥能源科技有限公司
申请日： 2022-04-19 - 公布日： 2023-03-10 - 主分类号： B25B13/04 文献下载
摘要：本实用新型涉及五金工具技术领域，特别是涉及一种拧旋工具，包括握把和卡接头，所述卡接头上设有用于与螺纹紧固件配合的卡槽，所述卡接头上还设有开口，所述开口能在垂直于卡槽轴向的平面内开合；所述开口闭合时，卡槽周向封闭，所述开口开启时，形成与所述卡槽连通且可供所述螺纹紧固件出入的通道。通过本拧旋工具，能有效解决接触面积小和使用时容易打滑的问题。
一种工具

[发明专利]一种瑞美吉泮的合成方法-CN202211515471.7在审
发明人：李泽标;黄虎;夏豪;祁晓庆;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2022-11-30 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞美吉泮的合成方法，涉及药物合成技术领域，包括以下步骤：S1、(9R)‑9‑羟基‑6,7,8,9‑四氢环庚[B]吡啶‑5‑酮在酸催化作用下，与卤代试剂发生卤代反应制备得到式Ⅲ化合物；S2、式Ⅲ化合物在生物转氨酶作用下反应制备得到式Ⅳ化合物；S3、在催化剂、碱存在条件下，式Ⅳ化合物与2,3‑二氟苯硼酸频哪醇酯在溶剂中发生铃木偶联反应，制备得到式Ⅴ化合物；S4、在碱存在条件下，式Ⅴ化合物与中间体a在溶剂中经偶合反应得到瑞美吉泮。本发明极大地提升了生产效率和收率，且无需使用溴化镁乙醚等危险化学品，反应安全性高，对环境友好，符合绿色环保的要求，利于工业化规模生产。
一种瑞美吉泮合成方法

[发明专利]一种手性嘧啶并三唑类替格瑞洛的制备方法-CN202210735137.6在审
发明人：李科颖;丁海明;李泽标;葛文杰;郭海峰;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2022-06-27 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种手性嘧啶并三唑类替格瑞洛的制备方法，包括六个步骤：1）中间体Ⅰ和中间体Ⅱ缩合反应后完成中间体Ⅲ的制备；2）中间体Ⅲ经过环合反应实现中间体Ⅳ的制备；3）中间体Ⅳ和中间体Ⅴ亲核取代增长碳链得到中间体Ⅵ；4）中间体Ⅵ在酸作用下脱去保护得到中间体Ⅶ；5）中间体Ⅶ经过丙烷基化反应实现中间体Ⅷ的制备；6）中间体Ⅷ经过胺化反应实现替格瑞洛的制备。本发明采用上述六步合成工艺，大大缩短了合成替格瑞洛的线路，简化了替格瑞洛的合成工序，采用价格低廉且易获得的起始原料，降低了制备替格瑞洛的成本，利用低温合成反应，使反应条件更加温和，减少了反应副产物的产生，避免了能源的损耗，从而保证了替格瑞洛的纯化。
一种手性嘧啶三唑类替格瑞洛制备方法

[发明专利]一种Pickering乳液及基于该乳液酶催化制备手性醇类化合物的方法-CN202111651738.0在审
发明人：杨恒权;李泽标;卫伟;林燕峰;张庆海;丁海明 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2021-12-31 - 公布日： 2022-04-19 - 主分类号： C12N11/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于Pickering乳液酶催化高效制备手性醇类化合物的方法。所述方法通过Pickering乳液对亲水性辅因子和酮还原酶进行原位包封，通过“连接剂”与辅因子之间的静电作用实现辅因子在乳滴界面的富集，使酮还原酶在界面更易与辅酶结合，进而提高酮还原酶催化制备手性醇类化合物的效率。反应可循环多次，乳液形貌未见有明显变化，反应转化率维持在90%以上，辅酶TTN可达40000以上。相对于未加“连接剂”反应体系，添加“连接剂”反应体系由于辅因子在界面富集，使其与界面上的酮还原酶更高效的结合，有效缩短了反应时间，降低了辅因子用量，在酮还原酶维持活性的时间内，可实现更多次反应循环。
一种 pickering 乳液基于催化制备手性化合物方法

[发明专利]一种疏绵状嗜热丝孢菌脂肪酶突变体及编码基因-CN202111463484.X在审
发明人：许兆青;李屹;李泽标;黄珂;顾文超;刘平;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2021-12-03 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C12N9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种疏绵状嗜热丝孢菌脂肪酶突变体及编码基因，所述突变体的氨基酸序列为SEQ ID NO：2所示。本发明突变体将特定位置极性氨基酸突变为非极性氨基酸，对现有酶分子进行理性设计的定点突变分子改造，突变后酶分子结构未见破坏性改变，突变结果是相对安全的，可以保证足够酶活或获得更高酶活。
一种疏绵状嗜热丝孢菌脂肪酶突变体编码基因

[发明专利]一种应用连续流反应技术制备替卡格雷高级中间体的方法-CN202011221200.1有效
发明人：李泽标;杨洋;许兆青;吴红当;丁海明;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2020-11-05 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种应用连续流反应技术制备替卡格雷高级中间体的方法，在第一微通道反应器中，TGM‑1与亚硝酸钠进行反应，经重氮化反应过程，再环合成三氮唑，在第二微通道反应器中，TGM‑2与中间体TGC在碱试剂作用下对接耦合得到目标产品异亚丙基替卡格雷TGI。该方案的整体制备流程简单，操作便捷，通过合理设计反应参数使得利用连续流反应技术制备大分子化合物异亚丙基替卡格雷成为可能，该方法的制备产率高，与传统的反应釜间歇式化学合成法相比，该方法更是具有高速混合、反应物停留时间窄、重复性好、几乎无放大效应、便于实时监测反应进程、高安全性能等优势，利于该物质的规模化生产应用。
一种应用连续流反应技术制备替卡格雷高级中间体方法

[发明专利]一种BCL-2抑制剂-维特克拉的制备方法-CN201911249405.8有效
发明人：李泽标;陈丹;吴洪当;徐晓红;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2019-12-09 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开一种BCL‑2抑制剂‑维特克拉的制备方法，主要包括六个步骤，1)以VM1和VM2为反应起始原料，在碱催化作用下对接反应，制备得到中间体V1；2)中间体V1在碱催化作用下，与Boc哌嗪反应制备得到中间体V2；3)中间体V2在酸试剂作用下，脱去Boc保护，制备得到中间体V3；4)中间体V3和VM3经加热反应形成席夫碱，再在还原剂作用下，将席夫碱转变为仲胺，制备得到中间体V4；5)中间体V4与VM4在缩合剂作用下反应制备得到酰胺化合物中间体V5；6)中间体V5在催化剂催化下，脱去苯磺酰基保护基，得到终产品Venetoclax。相对于现有技术路线，该工艺路线步骤简短，反应简便易行，适合于大规模工业化生产。
一种 bcl 抑制剂克拉制备方法

[发明专利]一种坎格列净中间体的制备方法-CN201711227452.3有效
发明人： 林燕峰;李泽标;周鹏鹏;曹鸿;邹林;郭海峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2017-11-29 - 公布日： 2020-06-09 - 主分类号： C07D333/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种坎格列净中间体的制备方法，以取代溴苯为起始原料，首先与联硼酸频那醇酯制备成硼化物，再经Suzuki偶联反应、付克酰基化反应及还原反应制备得到。本发明的优点是：通过Suzuki偶联反应制备中间产物CZ‑2，条件温和，易于操作和控制，产品收率及纯度好，再经付克酰基化反应引入芳甲基，构建出主链，路线收率高，工艺条件易于控制，适合于大规模工业化生产。
一种坎格列净中间体制备方法

[发明专利]一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法-CN201911297086.8在审
发明人：李泽标;顾文超;张庆海;丁红萍;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2019-12-16 - 公布日： 2020-04-10 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明公开一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法。首先以3‑[(3‑氨基‑4‑甲基氨基苯甲酰)吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯(DGM1)和2‑(4‑氰基苯基氨基)乙酸异丙酯(DGM2)为反应起始原料，在碱试剂和缩合剂作用下对接反应制备得到中间体DG1；中间体DG1在醇类溶剂中反应生产亚胺酯，再经酸催化和氨反应制备得到甲脒化合物；中间体DG2在碱试剂作用下，与氯甲酸正己酯反应，脱去一分子水形成酰胺键，制备得到达比加群酯；再以达比加群酯及其中间体DG2为原料，制备出达比加群酯类似物DG‑D1～DG‑D4。本发明中所涉及的达比加群酯及其类似物的制备合成路线简短易行，操作简便，产品得率高，更加适合于大规模工业化生产。
一种抗凝药物加群酯及其类似物制备方法

[发明专利]替卡格雷中间体及其制备方法-CN201711317936.7有效
发明人：李泽标;肖建喜;许兆青;张庆海;张磊;曹鸿;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2017-12-12 - 公布日： 2020-02-04 - 主分类号： C07D317/44 文献下载
摘要：本发明公开了结构如化合物Ⅵ所示替卡格雷中间体，该中间体的制备方法：以化合物Ⅰ为起始原料，在碱作用下，经氨基保护剂进行氨基保护，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ在强碱作用下与卤代羧酸酯进行对接，得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ经催化氢化或氨解反应脱去氨基保护基，得到化合物Ⅳ；化合物Ⅳ在催化剂作用下脱去保护基，然后与2,2‑二甲氧基丙烷反应得到化合物Ⅴ；化合物Ⅴ在醇类溶剂中与草酸形成草酸盐，得到终产品化合物Ⅵ；该制备方法副反应少，得到的产品纯度高、稳定性好，易于存储和运输，适合于大规模工业化生产。合成路线如下：
制备卡格脱去大规模工业化生产二甲氧基丙烷草酸氨基保护基氨基保护剂产品化合物催化剂作用卤代羧酸酯氨基保护氨解反应产品纯度醇类溶剂催化氢化合成路线起始原料强碱作用草酸盐副反应碱作用存储运输

[发明专利]一种非晶型替卡格雷的制备方法-CN201910541549.4在审
发明人：李泽标;丁海明;张庆海;李科颖;唐榕婕;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2019-06-21 - 公布日： 2019-08-30 - 主分类号： C07D417/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种非晶型替卡格雷的制备方法，包括替卡格雷粗品的制备和替卡格雷无定型的制备两大步骤。本发明的优点是：1、替卡格雷无定型产品制备工艺简便易行，工艺条件温和，可操作性强，同时反应可用单一溶剂进行无定型产品制备，溶剂可实现多次回收套用，产生的废液量少，产生较少污染的同时相较于传统的制备方法降低了20‑30%的生产成本；2、所使用的溶剂均为低沸点易挥发溶媒，在产品干燥工序中易于干燥去除至符合ICH标准要求，利于规模化工业生产。
卡格制备无定型非晶型溶剂产品制备工艺标准要求产品干燥产品制备单一溶剂工艺条件传统的低沸点废液量规模化少污染易挥发粗品可用去除溶媒生产成本套用回收

[发明专利]一种索非布韦晶型及无定型产品的制备方法-CN201811487312.4在审
发明人：李泽标;丁海明;唐榕婕;林燕峰;张兆国;严军 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2018-12-06 - 公布日： 2019-03-15 - 主分类号： C07H1/00 文献下载
摘要：一种索非布韦晶型及无定型产品的制备方法，包括如下步骤：（1）索非布韦的制备：在无水无氧条件下，(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基脲苷、N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸异丙酯在格式试剂作用下制备得到索非布韦粗品；（2）索非布韦晶型产品的制备：取索非布韦粗品，置于酮类溶剂中，加入脱色剂，溶解，脱色，析晶、干燥得到索非布韦晶型产品；（3）索非布韦无定型产品的制备：取索非布韦粗品，置于醇类溶剂中，加入脱色剂，溶解，脱色，析晶、粉碎、干燥得到索非布韦无定型产品。本发明的有益效果在于：制备方法简单易行、可操作性强、废弃物产生少、成本较低，有效地解决了现有产品晶型制备方法中的不足。
制备无定型粗品脱色晶型产品脱色剂晶型析晶溶解丙氨酸异丙酯无水无氧条件苯氧基磷酰五氟苯氧基产品晶型醇类溶剂格式试剂酮类溶剂甲基脲有效地脱氧废弃物

[发明专利]一种(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷的制备方法-CN201610546211.4有效
发明人：李泽标;张兆国;林燕峰;张磊;丁海明;严军 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2016-07-13 - 公布日： 2019-02-22 - 主分类号： C07H19/073 文献下载
摘要：本发明公开了一种(2’R)‑2’‑脱氧‑2’‑氟‑2’‑甲基脲苷的制备方法，以2‑C‑甲基‑D核糖酸‑1,4‑内酯为起始原料，经硅烷化、氟代、还原、醚化、对接、水解反应步骤制得(2’R)‑2’‑脱氧‑2’‑氟‑2’‑甲基脲苷。本发明的优点是：路线简短，避免使用氯化钡等剧毒有害物质，避免产生如三苯基氧膦等大量固体废弃物；采用催化量的酸进行脱保护反应，避免使用大量的氨气甲醇进行脱酯保护基，减少溶媒使用量及工业废弃物的生产量，且目标产品的α异构体可回收利用，最大限度的减少固体废弃物的生成；该路线总体收率高，中间体易精制纯化，适合于规模化工业生产。
一种脱氧甲基制备方法

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