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[发明专利]一种维利西呱中间体的制备方法-CN202211397789.X在审
发明人：张俊勇;张有新;吴伟;杜晓行 -专利权人：上海裕兰生物科技有限公司
申请日： 2022-11-09 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种维利西呱中间体的制备方法，涉及涉及医药技术领域。本发明以2‑氯‑5‑氟烟腈和2‑氟苄基肼为初始原料，经缩合环化反应，再与重氮化试剂进行重氮化反应，之后再与氰化盐进行桑德迈尔反应即可制备得到维利西呱中间体—5‑氟‑1‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡唑酮基[3,4‑B]吡啶‑3‑甲腈。本发明提供的制备方法合成路线短，目标产物总收率高，操作简单，生产成本低，绿色环保，适宜工业化生产。如实施例测试结果所示，本发明提供的制备方法的5‑氟‑1‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡唑酮基[3,4‑B]吡啶‑3‑甲腈的总收率在71.5％以上，纯度在98.5％以上。
一种维利西呱中间体制备方法

[发明专利]一种聚酮中间体的合成方法-CN202111113731.3有效
发明人：张有新;杜晓行;吴伟;张俊勇 -专利权人：上海裕兰生物科技有限公司
申请日： 2021-09-23 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07C327/30 文献下载
摘要：本发明提供了一种聚酮中间体的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明提供的合成方法包括以下步骤：在第一缚酸剂存在下，具有式1所示结构的化合物与N,O‑二甲基羟胺盐酸盐进行开环反应，得到具有式2所示结构的化合物；(2)具有式2所示结构的化合物与甲基化试剂进行第一取代反应，得到具有式3所示结构的化合物：(3)在第二缚酸剂存在下，具有式3所示结构的化合物与叠氮磷酸二苯酯进行NHS酯反应，得到中间产物；所述中间产物与N‑乙酰基半胱胺进行第二取代反应，得到具有式4所示结构的化合物；(4)具有式4所示结构的化合物进行脱保护基反应，得到具有式A所示结构的聚酮中间体。此法合成路线短，产物总收率高。
一种中间体合成方法

[发明专利]一种吲哚衍生物的制备方法-CN202211398290.0在审
发明人：张俊勇;张有新;吴伟;杜晓行 -专利权人：上海裕兰生物科技有限公司
申请日： 2022-11-09 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： C07D209/08 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种吲哚衍生物的制备方法。本发明将具有式I所示结构的化合物I、3,4‑二氢‑2H‑吡喃和极性有机溶剂混合，在羟基保护催化剂的催化条件下，进行羟基保护反应，得到具有式II结构的化合物II；将所述化合物II和四氢吡咯溶解，进行缩合反应，得到具有式III所示结构的化合物III；将所述化合物III、水合肼和醇类溶剂混合，在环化催化剂的催化条件下，进行环化反应，得到具有式IV所示结构的化合物IV；将所述化合物IV进行脱保护，得到具有式V所示结构的吲哚衍生物。本发明采用廉价易得的原料，依次通过羟基保护反应、缩合反应、环化反应和脱保护反应，制备得到吲哚衍生物。
一种吲哚衍生物制备方法

[发明专利]一种制备高光学纯度匹伐他汀钙原料药的方法-CN200510026641.5有效
发明人：吴颢;胡国平;杜晓行;李革 -专利权人：上海药明康德新药开发有限公司
申请日： 2005-06-10 - 公布日： 2006-12-13 - 主分类号： C07D215/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备高光学纯度匹伐他汀钙原料药的方法，主要解决现有制备匹伐他汀钙原料药分离纯化难度大，收率较低的技术问题。该方法包括以下步骤：将2－环丙基－4－(4－氟苯基)－3－喹啉甲醛II和(3R)－3－烷基硅氧基－5－羰基－6－三苯基磷庚烯酸酯III在溶剂中反应得到的(E)－7－[2－环丙基－4－(4－氟苯基)－3－喹啉]－5－羰基－(3R)－3－烷基硅氧基－6－庚烯酸酯IV，IV用脱保护剂脱去保护得到(E)－7－[2－环丙基－4－(4－氟苯基)－3－喹啉]－5－羰基－(3R)－羟基－6－庚烯酸酯V，将其在一种醇和一种醚类化合物的混合溶剂中用NaBH₄或KBH₄并在配体的作用下选择性还原，反应温度为－100℃至0℃，得到(E)－7－[2－环丙基－4－(4－氟苯基)－3－喹啉]－(3R，5S)－二羟基－6－庚烯酸酯VI，将其用碱水解成钙盐，就得到匹伐他汀钙。主要用于制备降血脂药物HMG－CoA还原酶抑制剂。
一种制备光学纯度原料药方法