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[发明专利]一种依帕司他共晶及其制备方法和应用-CN202211594689.6有效
发明人：颜世强;何淑旺;陶元景;李静;曹焕英;王文笙;胡醒 -专利权人：山东达因海洋生物制药股份有限公司;北京达因高科儿童药物研究院有限公司
申请日： 2022-12-13 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07D277/36 文献下载
摘要：本申请提供一种依帕司他4,4’‑联吡啶共晶及其制备方法和应用。所述依帕司他4,4’‑联吡啶共晶中，依帕司他与4,4’‑联吡啶的摩尔比为2:1。所述依帕司他4,4’‑联吡啶共晶具有改善的水溶性和化学稳定性，可以有效降低生产、储存和运输成本。
一种依帕司及其制备方法应用

[发明专利]一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法及其应用-CN202310386938.0在审
发明人：颜世强;侯慧杰;曹焕英;解春文;王鹏;于晓燕;何淑旺 -专利权人：山东达因海洋生物制药股份有限公司;北京达因高科儿童药物研究院有限公司
申请日： 2023-04-04 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法及其应用。属于药物分析技术领域。本发明采用高效液相色谱法，以DAD检测器对样品进行检测。以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，采用一定比例的乙酸铵水溶液及乙腈溶液为流动相，进行梯度洗脱。经过全面的方法学验证，本方法可有效分离和测定本工艺吡仑帕奈原料药的有关物质，进而对吡仑帕奈原料进行质量控制。
一种吡仑帕奈原料药有关物质检测方法及其应用

[发明专利]一种地氯雷他定共晶及其制备方法与应用-CN202211538026.2在审
发明人：颜世强;何淑旺;曹焕英;郭伟;刘桂永;胡醒 -专利权人：山东达因海洋生物制药股份有限公司;北京达因高科儿童药物研究院有限公司
申请日： 2022-12-02 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及药物化学与结晶工艺技术，具体涉及一种地氯雷他定共晶及其制备方法与应用。由地氯雷他定与2,4‑二羟基苯甲酸按照摩尔比1:1结合形成；使用Cu‑Kα辐射，X射线粉末衍射谱具有尖锐的衍射峰。本发明提供的地氯雷他定共晶显著提高了地氯雷他定的水溶性以及储存中的化学稳定性，可以有效降低生产、储存和运输成本。
种地定共晶及其制备方法应用

[发明专利]一种依帕司他晶型及其制备方法和应用-CN202110953894.6有效
发明人：颜世强;郭伟;曹焕英;杨杰;何淑旺;程中伟;胡醒 -专利权人：山东达因海洋生物制药股份有限公司
申请日： 2021-08-19 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： C07D277/36 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，提供了一种依帕司他晶型及其制备方法和应用。本发明依帕司他晶型的X‑射线粉末衍射图在衍射角2θ为6.39±0.2°，7.57±0.2°，12.69±0.2°，14.67±0.2°，15.04±0.2°，21.79±0.2°，24.36±0.2°，25.59±0.2°，27.30±0.2°和31.48±0.2°处有特征衍射峰。该依帕司他晶型具有优异的溶出性能和水溶性，提高了其生物利用度；而且，该依帕司他晶型具有优异的流动性，休止角可达26°以下，压缩系数均小于10％，Hausner比在1.00～1.11之间，适宜作为原料药用于其前体药物或药物制剂的生产。
一种依帕司及其制备方法应用

[发明专利]一种石蒜碱β-芳基丙烯酸酯衍生物及其制备方法和用途-CN202110819653.2有效
发明人：颜世强;王鹏;曹焕英;杨杰;何淑旺;王文笙;景亚军 -专利权人：山东达因海洋生物制药股份有限公司
申请日： 2021-07-20 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： C07D491/16 文献下载
摘要：本申请提供一种石蒜碱β‑芳基丙烯酸酯衍生物及其制备方法和应用。所述石蒜碱β‑芳基丙烯酸酯衍生物具有式I所示结构：其中，Ar为C6‑12芳烃或C3‑10芳杂环，所述的芳杂环中的杂原子选自N、O、S；R为Ar上的取代基，为单取代或多取代，R独立地选自氢、卤素、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、硝基、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C2‑6链烯基氧基、C2‑6烯基、C3‑6环烷基、苯基。所述石蒜碱β‑芳基丙烯酸酯衍生物具有良好的抗肿瘤活性，具有较好的药用前景。
一种石蒜丙烯酸酯衍生物及其制备方法用途

[发明专利]一种依帕司他的制备方法-CN202110954251.3有效
发明人：颜世强;杨杰;何淑旺;曹焕英;郭伟;解春文;胡醒 -专利权人：山东达因海洋生物制药股份有限公司;北京达因高科儿童药物研究院有限公司
申请日： 2021-08-19 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C07D277/36 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种依帕司他的制备方法。本发明提供的制备方法，包括以下步骤：将3‑羧甲基绕丹宁、α‑甲基肉桂醛、催化剂和水混合，依次进行缩合反应和加酸中和，得到依帕司他粗品；所述催化剂包括碱性催化剂和相转移催化剂；将所述依帕司他粗品和醇类有机溶剂混合进行重结晶，得到所述依帕司他。本发明所述制备方法采用水作为反应溶剂，安全环保；本发明将现有的“粗品制备‑酸化游离‑重结晶”三道工序简化为“粗品制备‑重结晶”两道工序，将粗品制备和酸化游离两道工序合二为一，简化了工序；重结晶采用醇类有机溶剂有利于回收再利用。
一种依帕司制备方法

[发明专利]一种丹酚酸A的晶型及其制备方法-CN201710055331.9有效
发明人：叶天健;阚士东;张志杰;陆修伟;贺元康;曹焕英;陈贵兰 -专利权人：浙江永宁药业股份有限公司
申请日： 2017-01-24 - 公布日： 2021-06-18 - 主分类号： C07C67/52 文献下载
摘要：本发明涉及医药化学领域，具体的涉及一种丹酚酸A的晶型及其制备方法，所述晶型I的X射线粉末衍射图在2θ值为7.08±0.2°、11.94±0.2°、14.23±0.2°、16.41±0.2°、17.99±0.2°、21.41±0.2°、21.83±0.2°、22.47±0.2°、25.76±0.2°处具有特征峰。本发明提供的丹酚酸A晶型I具有良好的稳定性，不易受高温高湿的影响发生氧化或者潮解，便于药物长期储存，以及能更好的避免药物研发过程中发生转晶现象；此外，本发明所制得的晶型I纯度均高于99％，适合作为原料药(API)用于药物制剂研发。
一种丹酚酸及其制备方法

[发明专利]一种粒毛盘菌液体发酵产多酚的方法-CN201510020451.6有效
发明人：杨柳;曹焕英;孙丹宇;叶明 -专利权人：合肥工业大学
申请日： 2015-01-15 - 公布日： 2017-08-25 - 主分类号： C12P7/22 文献下载
摘要：本发明属于微生物培养技术领域，公开一种粒毛盘菌液体发酵产多酚的方法，该方法具体步骤如下从保藏粒毛盘菌CCTCC NoM 209193的斜面上取菌丝接种于马铃薯葡萄糖固态培养基上进行活化，在28～30℃下培养72～96小时；取1厘米*1厘米菌块接种至装有种子液培养基的三角瓶中，28～30℃振荡培养48～72小时制得种子液；按发酵培养基体积的2‑5％将种子液接种于5L机械搅拌发酵罐中进行发酵；所述发酵培养基中各组分的重量百分含量为甘油1.5～3％，酵母粉0.1～0.5％，余量为水。本发明发酵培养基组成简单，发酵过程中泡沫少，发酵时间短，发酵液中多酚含量高，从而提高了生产效率，降低了生产成本。
一种盘菌液体发酵产多酚方法

[发明专利]一种应用于栓菌固态发酵产漆酶的培养基-CN201310473126.6有效
发明人：杨柳;吕丹丹;曹焕英;叶明 -专利权人：合肥工业大学
申请日： 2013-10-11 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C12N9/02 文献下载
摘要：本发明涉及发酵技术领域，具体是涉及一种应用于栓菌固态发酵产漆酶的培养基。该培养基按重量百分比计，由如下原料组成：山核桃蒲壳38～45%、菜籽粕粉2～10%、余量为水。将经过灭菌、冷却后的培养基接入麸皮培养物，置于固态发酵托盘中进行发酵。栓菌接入到该培养基后，生长期较短，因此产酶较早，发酵周期为5～9天，缩短了发酵时间。且木质纤维素能够促进菌种产漆酶，因此本发明的培养基能够大大提高漆酶生产效率。山核桃蒲壳中多酚会抑制许多杂菌的生长，而栓菌能在山核桃蒲壳中生长，因此本发明的培养基能够减少染菌率。
一种应用于固态发酵产漆酶培养基

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