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[发明专利]吡咯酰胺类化合物及其制备方法与用途-CN201511002999.4有效
发明人：李进;李雪明;窦登峰;万金桥;高剑;穆云;李才奎;潘飞;钟国庆;胡晓;刘绍军;吕鹏 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2015-12-29 - 公布日： 2019-06-07 - 主分类号： C07D207/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种式Ⅰ所示的吡咯酰胺类化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物：其中，R₁选自(甲氨基)甲基、(甲氨基)乙基等；R₂、R₃分别或同时选自氢、羟基、氰基、卤素、羧基、C₁～C₆的烷基等；R₄选自羟基、巯基、氨基取代的苯基或环氧酮基团。本发明提供的式Ⅰ所示的新化合物，表现出了良好的去乙酰化酶抑制活性，具有预防和/或治疗由组蛋白去乙酰化酶活性异常所导致疾病的潜力；同时，本发明新化合物对不同的肝癌细胞具有良好的抑制活性，具有临床应用的前景。
吡咯酰胺类化合物及其制备方法用途

[发明专利]吡咯酰胺类化合物及其制备方法与用途-CN201511003591.9有效
发明人：李进;李雪明;窦登峰;万金桥;高剑;穆云;李才奎;潘飞;钟国庆;胡晓;刘绍军;吕鹏 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2015-12-29 - 公布日： 2019-05-31 - 主分类号： C07D207/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种Ⅰ所示的吡咯酰胺类化合物或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物：其中，R₁选自氢、羟基、氰基、卤素、羧基等；R₂、R₃分别或同时选自氢、羟基、氰基、卤素、羧基、C₁～C₆的烷基等；R₄选自羟基、巯基、氨基取代的苯基或环氧酮基团。本发明提供的式Ⅰ所示的新化合物，表现出了良好的去乙酰化酶抑制活性，具有预防和/或治疗由组蛋白去乙酰化酶活性异常所导致疾病的潜力；同时，本发明新化合物对不同的肝癌细胞具有良好的抑制活性，具有临床应用的前景。
吡咯酰胺类化合物及其制备方法用途

[发明专利]吡咯酰胺类化合物及其制备方法与用途-CN201410836191.5有效
发明人：李进;李雪明;窦登峰;万金桥;高剑;穆云;李才奎;潘飞;钟国庆;胡晓;刘绍军;吕鹏 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2014-12-29 - 公布日： 2019-05-28 - 主分类号： C07D207/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种式Ⅰ所示的吡咯酰胺类化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：其中，R₁选自氢、羟基、氰基、卤素、羧基、C₁～C₆的烷基等；R₂选自氢、羟基、氰基、卤素等；R₃选自羟基等；X选自或基团，m＝0、1、2或3，n＝0、1或2。本发明提供了一种式Ⅰ所示的新化合物，具有良好的去乙酰化酶抑制活性。
吡咯酰胺类化合物及其制备方法用途

[发明专利]一种制备吡咯酰胺类化合物的中间体化合物及其制备方法与应用-CN201511018832.7有效
发明人：李进;李雪明;窦登峰;万金桥;高剑;穆云;李才奎;潘飞;钟国庆;胡晓;刘绍军;吕鹏 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2015-12-29 - 公布日： 2019-01-01 - 主分类号： C07D405/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备吡咯酰胺类化合物的中间体化合物，如式Ⅰ所示：其中，R₁、R₂、R₃、R₄分别或同时选自氢、羟基、氰基、卤素、羧基、磺酰基、C₁～C₆的烷基、C₁～C₆的烷氧基、C₁～C₆的氨基烷基、C₂～C₆的酰胺基、C₂～C₆的氨酰基、C₃～C₆的杂环基、C₃～C₆的杂环烯基、苯氧基、苯基或取代的苯基。利用本发明式Ⅰ化合物制备吡咯酰胺类化合物的工艺路线短，操作简便，生产效率高，能耗低，安全、环保，可以方便地获得具有良好去乙酰化酶抑制活性的咯酰胺类化合物。
一种制备吡咯酰胺类化合物中间体及其方法应用

[发明专利]一种化合物的细胞透膜的方法-CN201410215015.X有效
发明人：李进;杨本艳姿;窦登峰;葛啸虎;宋宏梅;万金桥;张艳;胡晓;王星;冯静超;钟国庆 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2014-05-21 - 公布日： 2018-08-31 - 主分类号： C12N15/87 文献下载
摘要：本发明公开了一种化合物的细胞透膜的方法，包括如下步骤：（1）取原料：化合物以及DNA或RNA；（2）连接：将所述化合物与DNA或RNA连接，得到分子结合体；（3）转运：用基因转运方法，将步骤（2）得到的分子结合体转运至细胞内，即可。本发明还公开了一种用于跨膜转运的分子结合体的结构和合成方法。本发明方法有效地解决了化合物透膜性差的问题，使得化合物进入细胞内对其靶标进行作用，从而提供了一种新型的给药方式。本发明可以用于透膜性差的药物的临床治疗，极大提高潜在药物的数量，使得许多因透膜性差而被淘汰的药物的临床应用成为可能，并且可以用于药物细胞内未知靶标的捕获与靶标机理研究，极大缩短药物研发过程，应用前景良好。
一种化合物细胞方法

[发明专利]一种使用“一锅法”标记修饰生物大分子的方法-CN201510527391.7有效
发明人：李进;万金桥;陈仰;朱红玉;刘观赛;窦登峰 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2015-08-25 - 公布日： 2018-04-06 - 主分类号： C07H21/04 文献下载
摘要：本发明公开了式Ⅰ或式Ⅱ所示化学分子链接修饰的生物大分子的一锅法制备方法取式A和式B所示化合物溶于溶剂中，在碱和配体存在下，使用叠氮转移试剂和铜催化剂，在pH值为4.0～11.0的缓冲溶液中，直接反应生成式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物；其中，R1、R2分别独立选自生物大分子或化学小分子，两者不同时为生物大分子或化学小分子。本发明提供的一种化学修饰生物大分子的新方法，工艺路线简单，反应条件温和，采用咪唑磺酰叠氮盐酸盐或者三甲基硅基叠氮作为叠氮转移试剂，操作安全性好，中间产物无需分离纯化，节省了工序，降低了操作难度，可以制备得到不同化学修饰的生物大分子，非常适合产业上的应用。
一种使用一锅标记修饰生物大分子方法

[发明专利]一种化合物给药前体及药物载体制剂-CN201410215068.1有效
发明人：李进;杨本艳姿;窦登峰;葛啸虎;宋宏梅;万金桥;张艳;胡晓;王星;冯静超;钟国庆 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2014-05-21 - 公布日： 2017-09-29 - 主分类号： C07H21/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于透膜的化合物给药前体，以及基于该前体的药物载体制剂。本发明制备的化合物给药前体和药物载体制剂，可以有效提高难透膜化合物的透膜性，为临床用药提供了新的选择。
一种化合物药前体药物载体制剂

[发明专利]一种药物靶标捕获方法-CN201410214864.3有效
发明人：李进;杨本艳姿;窦登峰;葛啸虎;宋宏梅;万金桥;张艳;胡晓;王星;冯静超;钟国庆 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2014-05-21 - 公布日： 2017-02-01 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明公开了一种药物靶标的捕获方法，包括如下步骤（1）取原料取化合物以及DNA或RNA或其它特异亲和材料的一方；（2）连接将化合物与DNA或RNA或其它特异亲和材料的一方共价连接得化合物；（3）转运用基因转运方法，将步骤（2）得到的标签化合物分别转运至细胞内；（4）靶标捕获将步骤（3）的细胞破碎，用固定化的互补DNA或RNA捕获步骤（1）中的DNA或RNA、或用固定化特异亲和材料的另一方来捕获步骤（1）中的亲和材料一方，将靶标富集；（5）靶标识别；（6）靶标确认，即可。本发明方法可以将透膜性差的化合物转运入细胞内与靶标结合，实现更接近真实生理环境的靶标识别，为药物的作用机理提供更确凿的证据。
一种药物靶标捕获方法

[发明专利]一种抑制DPP-IV的化合物及其中间体-CN201410062710.7有效
发明人：李进;斯托克斯迈克尔;窦登峰;万金桥;潘飞;宋宏梅;胡晓;易磊 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2014-02-24 - 公布日： 2014-09-03 - 主分类号： C07D487/18 文献下载
摘要：本发明提供了式IA和IB所示的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途。本发明还提供了上述化合物的中间体及制备方法。本发明化合物能够有效抑制DPP-IV活性，与市售药物捷诺维相比，化合物1对DPP4的抑制作用相当，但对其他DPP家族成员（DPP2、DPP8、DPP9）的抑制活性比捷诺维更低，表明本发明化合物不仅可以有效抑制DPP4发挥药效活性，还能够降低对DPP其他家族的抑制活性，降低毒副作用，药用安全性更好。
一种抑制 dpp iv 化合物及其中间体

[发明专利]一种抑制DPP-IV的化合物及其中间体-CN201410061271.8有效
发明人：李进;斯托克斯·迈克尔;窦登峰;万金桥;冯静超;潘飞;宋宏梅;胡晓;易磊 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2014-02-24 - 公布日： 2014-08-27 - 主分类号： C07D487/18 文献下载
摘要：本发明提供了式IA和IB所示的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途。本发明还提供了上述化合物的中间体及制备方法。本发明化合物能够有效抑制DPP-4活性，并且具有良好的选择性，这些化合物能够成为潜在的糖尿病新药或与DPP-4相关疾病的治疗，为临床用药提供了新的选择。
一种抑制 dpp iv 化合物及其中间体

[发明专利]一种先导化合物的合成及筛选方法与试剂盒-CN201210555548.3有效
发明人：李进;江洋;陈湜;瞿庆喜;万金桥;钟丽娜;葛啸虎;黄奇 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2012-12-20 - 公布日： 2014-06-25 - 主分类号： C40B40/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种先导化合物的合成及筛选的方法，它包括如下步骤：（1）取原料：取i种合成砌块与（i+2）种单链DNA片段；（2）用组合化学方法合成化合物，得到单链DNA标记的化合物的文库；（3）筛选：对DNA标记的化合物的文库进行筛选；（4）测序：取步骤（3）筛选得到的DNA标记的化合物，对DNA标记的化合物上的DNA测序，根据DNA序列即可确定该化合物的合成砌块和反应历程。本发明还公开了一种先导化合物的合成及筛选试剂盒，以及一种组合化学文库。本发明方法及试剂盒可以快速有效地合成并筛选得到目的先导化合物，操作简便，成本低廉。
一种先导化合物合成筛选方法试剂盒

[发明专利]一种先导化合物的合成及筛选方法与试剂盒-CN201210555088.4有效
发明人：李进;窦登峰;陈仰;王星;江洋;陈湜;瞿庆喜;万金桥;钟丽娜;葛啸虎;黄奇 -专利权人： 成都先导药物开发有限公司
申请日： 2012-12-20 - 公布日： 2014-06-25 - 主分类号： C40B40/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种先导化合物的合成及筛选的方法，它包括如下步骤：（1）取原料：取i种合成砌块与（i+2）种单链DNA片段；（2）用组合化学方法，合成得到单链DNA标记的化合物文库，其中，初始合成砌块用荧光分子标记；（3）筛选：对DNA标记的化合物的文库进行筛选；（4）测序：取步骤（3）筛选得到的DNA标记的化合物，对DNA标记的化合物上的DNA测序，根据DNA序列即可确定该化合物的合成砌块和反应历程。本发明还公开了一种先导化合物的合成及筛选试剂盒，以及一种组合化学文库。本发明方法与试剂盒可以快速有效地合成并筛选得到目的先导化合物，同时监控反应进程，操作简便，成本低廉。
一种先导化合物合成筛选方法试剂盒

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