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[发明专利]一类三环喹诺酮衍生物及其制备方法和用途-CN201310112906.8有效
发明人：黄小光;陈矛;朱少璇;鲍颖霞;张小娜 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2013-04-02 - 公布日： 2014-10-15 - 主分类号： C07D498/04 文献下载
摘要：本发明公开了一类结构新颖的C10位外围基团为非碱性取代基取代的三环喹诺酮衍生物或其盐及其水合物，该类化合物经多种菌株进行活性测定，证明对多种敏感菌株和耐药菌株具有抗菌活性，可用于革兰氏阴、阳性细菌而引起感染疾病的治疗，特别适合于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和铜绿假单胞菌感染引起的治疗。
一类三环喹诺酮衍生物及其制备方法用途

[发明专利]头孢克肟衍生物及其制备方法和用途-CN201310056746.X有效
发明人：陈矛;朱少璇;黄小光;王健松;卢丹;张小娜;张琳 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2013-02-22 - 公布日： 2014-08-27 - 主分类号： C07D501/22 文献下载
摘要：本发明公开了一类具有优良水溶性的头孢克肟双盐水合物或头孢克肟双盐溶剂合物及其制备方法和应用。该类化合物相对于头孢克肟三水合物具有优良的水溶性和稳定性，可以单独使用，也可以联合其它β-内酰胺酶抑制剂联合使用，或者与β-内酰胺酶抑制剂等组成复方制剂，以注射剂形式给药，具有较高的生物利用度和良好的稳定性。
头孢衍生物及其制备方法用途

[发明专利]一种抗病毒药物的制备方法-CN201210106664.7有效
发明人：黄小光;陈矛;朱少璇;王健松;卢丹;万平 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2012-04-11 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备抗病毒药物富马酸替诺福韦二吡呋酯的方法。本发明以腺嘌呤为原料，在碱存在下与(R)-环氧丙烷发生加成反应，再与(二乙氧膦酰)甲基-4-甲基苯磺酸酯发生取代反应，再用氢溴酸溶液水解，结晶得到一水合替诺福韦，所得产物再与氯甲基异丙基碳酸酯、富马酸反应得到富马酸替诺福韦二吡呋酯。本发明所选用的起始原料价廉易得，并简化了合成路线，提高了原料利用率和总产率。反应所得中间体用重结晶方法进行提纯，产率高，反应过程产生的三废少，成本低廉、有利于工业生产。
一种抗病毒药物制备方法

[发明专利]一种高乌甲素缓释制剂组合物及其制备方法-CN201210086715.4有效
发明人：廖维;朱少璇;王健松;汪茂先;王玮 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2012-03-23 - 公布日： 2013-09-25 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种高乌甲素缓释制剂组合物及其制备方法，其含有高乌甲素、丙烯酸树脂II号、选自羟丙甲纤维素、乙基纤维素或者甲基纤维素的缓释基质、粘合剂、填充剂，其特征在于高乌甲素∶丙烯酸树脂II号∶缓释基质重量比为1∶0.01-0.1∶0.05-2。本发明提供的高乌甲素缓释制剂可以延缓主药的释放速度，减少药品的服用次数，提高病人的顺应性。本发明提供的高乌甲素缓释制剂组合物制备工艺质量可控性和稳定性好。
一种高乌甲素缓释制剂组合及其制备方法

[发明专利]一种盐酸1-氨基-3,5-二甲基金刚烷的制备方法-CN201210054078.2有效
发明人：陈矛;朱少璇;黄小光;王健松;卢丹;万平 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2012-02-28 - 公布日： 2013-09-11 - 主分类号： C07C211/38 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸1-氨基-3，5-二甲基金刚烷的制备方法。本发明以1-溴-3，5-二甲基金刚烷(I)为起始原料，在磷酸作用下，与腈反应得到1-酰氨基-3，5-二甲基金刚烷(II)，1-酰氨基-3，5-二甲基金刚烷(II)在碱性条件下水解，并与盐酸成盐得到盐酸1-氨基-3，5-二甲基金刚烷(III)。本发明所选用的起始原料廉价易得，反应条件温和，并简化了合成路线，提高了原料利用率和总产率。反应所得中间体用重结晶方法进行提纯，产率高，反应过程产生的三废少，成本低廉，有利于工业生产。
一种盐酸氨基甲基金刚制备方法

[发明专利]阿德福韦酯药物组合物-CN201110362314.2有效
发明人：王玮;朱少璇;陈矛;廖维;王健松;汪茂先;邹爱峰;任金山;邓淑渊 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂;南京威尔曼药物研究所有限公司
申请日： 2011-11-08 - 公布日： 2013-05-08 - 主分类号： A61K31/675 文献下载
摘要：本发明公开了一种涉及抗乙肝病毒口服的阿德福韦酯药物组合物制剂及其制备方法。该药物组合物基于其制剂重量含有1-15％的阿德福韦酯为活性成分，30-75％的无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯，10-45％的预胶化淀粉，2-20％的羟丙基纤维素，0.5-10％的羧甲基淀粉钠。该药物组合物采用粉末直接压片方法制备。本发明生产出的阿德福韦酯分散片制剂具有优异的均匀性、溶出性和硬度。本发明还涉及所述制剂在抗乙肝病毒上的应用。
阿德福韦酯药物组合

[发明专利]一种抗菌药物的制备方法-CN201110288689.9有效
发明人：朱少璇;黄小光;万平;王健松;卢丹;陈矛 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2011-09-22 - 公布日： 2013-04-03 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备抗菌药物替比培南酯的方法。本发明以(4R，5R，6S)-3-((二苯氧磷羰基)氧基)-6-((R)-1-羟乙基)-4-甲基-7-羰基-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-烯基-2-羧酸对硝基苄酯(6-MAP(I))为原料，在碱存在下与1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁叮盐酸盐(II)反应得到(4R，5S，6S)-3-((1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-吖丁叮基)硫基)-6-((R)-1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-烯基-2-羧酸对硝基苄基酯(III)，(III)在催化氢化条件下脱去保护基得到(4R，5S，6S)-3-((1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-吖丁叮基)硫基)-6-((R)-1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-烯基-2-羧酸(IV)，(IV)在碱存在下与特戊酸氯甲酯和碘化钠或碘化钾反应得到替比培南酯(V)。本发明所选用的起始原料廉价易得，并简化了合成路线，提高了原料利用率和总产率。反应所得中间体用重结晶方法进行提纯，产率高，反应过程产生的三废少，成本低廉有利于工业生产。
一种抗菌药物制备方法

[发明专利]一种控制粉针制剂残氧量的方法-CN201210435365.8有效
发明人：朱少旋;廖颂明;王健松;卢丹;邢盛;李燕航;陈溪;冯金;徐为水 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2012-11-05 - 公布日： 2013-02-06 - 主分类号： B65B31/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种控制粉针制剂残氧量的方法，包括：将从液氮储罐或氮气发生器出来的氮气，通过输送管进入到过滤器进行净化；将上步净化后的氮气经充氮头通入到粉针包装瓶内，充氮时出气管与粉针包装瓶瓶壁形成15°至75°的夹角；瓶内充满氮气后，压盖密封。本发明通过控制充氮头出气管与粉针包装瓶瓶壁形成的夹角，氮气经过一定角度被吹出，一方面更好的保障了氮气充入容器中，而且氮气不会直接吹到瓶底的粉末，药粉不至于被吹出瓶外，另一方面该方法能显著降低瓶内的氧气残存量，使氧气残存量可控制在1.2%以内，有效的提高看了药品的稳定性。
一种控制制剂残氧量方法

[发明专利](6R,7R)-3-羟甲基-7-[α-(N,N’-二异丙基脒硫基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐-CN201110190447.6有效
发明人：冯胜昔;姚柳端;陈矛;朱少璇;刘丹青;郑丽珍;王锋波;卢茂君;刘晓红 -专利权人：广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂;广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2011-07-08 - 公布日： 2013-01-09 - 主分类号： C07D501/28 文献下载
摘要：本发明属于化学制药领域，涉及(6R，7R)-3-羟甲基-7-[α-(N，N’-二异丙基脒硫基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐及其制备方法和用途。利用两相法，7-氨基-3-羟甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸与溴乙酰溴反应，得到中间体A；该中间体A与N’N-二异丙基硫脲反应，得到本发明的化合物。本发明的化合物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、海氏肠球菌、粪肠球菌菌等具有抗菌效果，尤其是对金黄色葡萄球菌抗菌活性很强，是头孢硫脒的10倍，对粪肠球菌的活性是头孢硫脒的15倍，对肺炎链球菌的活性也较强，是潜在的抗菌药物。
甲基丙基脒硫基乙酰氨基硫杂氮杂双环甲酸铵盐

[发明专利]一种结晶药物化合物及其制备方法和用途-CN201210234482.8有效
发明人：钟南山;陈矛;朱少璇;郑劲平;万平;王玮;莫红缨;廖维;胡海容;余瑜;傅祥麟;冯金;黄冰娥;张琳 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂;广州呼吸疾病研究所
申请日： 2012-07-06 - 公布日： 2013-01-09 - 主分类号： C07C323/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种S-(羧甲基)-L-半胱氨酸铵盐一水结晶药物化合物(结构式如下)及其制备方法和在制备祛痰药物中的应用，以及在制备预防和治疗慢性阻塞性肺等呼吸系统疾病药物中的应用。本发明所述化合物能显著降低COPD模型大鼠气道阻力，减少氧化物的产生，增加抗氧化剂的水平，减轻氧化物、炎症介质等对肺的损伤。
一种结晶药物化合物及其制备方法用途

[发明专利]S-(羧甲基)-半胱氨酸药物化合物及其制备方法和用途-CN201210234440.4有效
发明人：钟南山;陈矛;朱少璇;郑劲平;万平;王玮;莫红缨;廖维;胡海容;余瑜;傅祥麟;冯金;黄冰娥;张琳 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂;广州呼吸疾病研究所
申请日： 2012-07-06 - 公布日： 2013-01-09 - 主分类号： C07C323/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种S-(羧甲基)-半胱氨酸药物化合物及其制备方法和用途，其结构式如下(I)，特别是在制备祛痰药物中的应用，以及在制备预防和治疗慢性阻塞性肺等呼吸系统疾病药物中的应用。本发明所述化合物能显著降低COPD模型大鼠气道阻力，减少氧化物的产生，增加抗氧化剂的水平，减轻氧化物、炎症介质等对肺的损伤。
甲基半胱氨酸药物化合物及其制备方法用途

[发明专利](6R,7R)-3-甲基-7-[α-(N,N’-二异丙基脒硫基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐晶体-CN201110169820.X有效
发明人：冯胜昔;姚柳端;陈矛;朱少璇;刘丹青;郑丽珍;王锋波;卢茂君;刘晓红 -专利权人：广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂;广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2011-06-22 - 公布日： 2012-12-26 - 主分类号： C07D501/22 文献下载
摘要：本发明涉及(6R，7R)-3-甲基-7-[α-(N，N’-二异丙基脒硫基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐、其晶体及其制备方法和用途。7-ADCA与溴乙酰溴反应，得到7-溴乙酰氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸即中间体A；中间体A与N’N-二异丙基硫脲反应，得到本发明的化合物，该化合物进一步精制而制备出纯度高稳定性好的本发明化合物的晶体。本发明的化合物及其晶体对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、海氏肠球菌、粪肠球菌等具有抗菌效果，尤其是对肺炎链球菌抗菌活性很强，是潜在的抗菌药物。
甲基丙基脒硫基乙酰氨基硫杂氮杂双环甲酸铵盐晶体

[发明专利]头孢丙烯药物组合物-CN201010596939.0有效
发明人：陈矛;朱少璇;肖颖;杨放 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2010-12-20 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： A61K31/545 文献下载
摘要：本发明涉及抗感染口服药物制剂，公开了一种头孢丙烯药物组合物，含有头孢丙烯为活性成分，和至少一种填充剂，至少一种崩解剂，至少一种润滑剂，以及基于其重量含有1-10％的预胶化淀粉，0.5％-2％的羟丙甲纤维素。本发明还涉及所述制剂的制备方法以及在治疗上呼吸道感染，下呼吸道感染，皮肤和皮肤软组织感染上的应用。
头孢丙烯药物组合

[发明专利]高纯度头孢硫脒的制备方法-CN201010529366.X有效
发明人：陈矛;冯胜昔;姚柳端;朱少璇;郑丽真;刘晓红;刘丹青;王锋波;卢丹;胡海容 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂;广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂
申请日： 2010-11-01 - 公布日： 2012-05-16 - 主分类号： C07D501/28 文献下载
摘要：本发明涉及头孢硫脒的制备方法，特别是涉及杂质溴乙酰-7-ACA含量低的高纯头孢硫脒的制备方法。该方法包括：向反应器中，加入溴乙酰-7-ACA、反应溶剂和少量辅助溶剂，加入碱使溴乙酰-7-ACA完全溶解，然后加入N,N’-二异丙基硫脲，在0~40℃反应0.5~8.0小时；调节体系温度在0~35℃，再滴加析晶溶剂，继续搅拌，而后过滤，洗涤，烘干，即得头孢硫脒。通过本发明的制备方法，有效地降低反应物溴乙酰-7-ACA在头孢硫脒中的残留，使其在头孢硫脒中的含量降至0.2%或更低，进一步精制可使其含量降低至0.1%以下或完全清除，从而进一步提高头孢硫脒的安全性。
纯度头孢制备方法

[发明专利]一种1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁叮盐酸盐的制备方法-CN201110107259.2有效
发明人：黄小光;黄冰娥;朱少璇 -专利权人： 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
申请日： 2011-04-26 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07D417/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁叮盐酸盐的方法。本发明以2-甲硫基-2-噻唑啉(I)为原料，在碱存在下与3-羟基吖丁啶盐酸盐反应得到1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-羟基吖丁叮(II)，(II)在碱存在下与甲烷磺酰氯反应得到1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-甲烷磺酸酯基吖丁叮(III)，(III)与硫代乙酸钾反应，得到1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-硫代乙酸酯基吖丁叮(IV)，(IV)在碱存在下水解再用稀盐酸酸化，得到1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁叮盐酸盐(V)。本发明所选用的起始原料廉价易得，并简化了合成路线，提高了原料利用率和总产率。反应所得中间体用重结晶方法进行提纯，或直接进行下一步反应，产率高，反应过程产生的三废少，成本低廉有利于工业生产。
一种噻唑巯基吖丁叮盐酸制备方法

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