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[发明专利]一种脲基衍生物的制备-CN202011346721.X有效
发明人：沈乃涛;曹燕;姚松芝;吕志涛;李晓雯 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2020-11-26 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07C231/02 文献下载
摘要：本发明提供的一种关键中间体3‑{3‑氟‑2‑[3‑(2‑甲氧基‑5‑(三氟甲基)苯基)脲基]苯基}丙烯酸甲酯的制备方法，工艺操作简便，收率较高，避免了钯催化剂的应用，极大的降低了生产成本，非常利于产品的规模化生产。
一种衍生物制备

[发明专利]一种奈玛特韦异丙醇溶剂化物晶型及其制备方法-CN202210296105.0有效
发明人：王继平;王胜;姚松芝;张鹏;刘战伟;刘川;王荣坤 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2022-03-24 - 公布日： 2023-10-17 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本申请提供的一种奈玛特韦异丙醇溶剂化物晶型及其制备方法，涉及医药技术领域。该奈玛特韦异丙醇溶剂化物晶型，在使用Cu‑Kα辐射的情况下，X射线粉末衍射图样在2θ值为4.54±0.2°、6.55±0.2°、7.51±0.2°、8.18±0.2°、8.88±0.2°、10.82±0.2°、12.63±0.2°、12.85±0.2°、14.41±0.2°、15.46±0.2°、16.52±0.2°、17.11±0.2°、18.25±0.2°、18.97±0.2°、19.57±0.2°、19.83±0.2°、20.50±0.2°、21.31±0.2°、22.28±0.2°、22.57±0.2°、23.13±0.2°处包含峰。该奈玛特韦异丙醇溶剂化物晶型，具有较高的纯度和稳定性，适合新药开发和工业化生产。
一种奈玛特韦异丙醇溶剂化物晶型及其制备方法

[发明专利]来特莫韦中间体二D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸乙酸乙酯络合物有关物质的分析方法-CN202210380337.4有效
发明人：吕志涛;王立立;曹露露;柴敏;王士忠;秦艳芳;陈立伟 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2022-04-12 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种来特莫韦中间体二D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸乙酸乙酯络合物的分析方法，采用高效液相色谱法分离测定，包括如下步骤：高效液相色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐溶液为流动相A、乙腈为流动相B进行梯度洗脱；流速为0.8～1.2ml/min，柱温为25～40℃，采用紫外检测器对来特莫韦中间体二D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸乙酸乙酯络合物的有关物质进行检测，所述紫外检测器的检测波长为205～220nm。本发明提供一种来特莫韦中间体二D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸乙酸乙酯络合物的分析方法，具有简便全面、灵敏度高、准确可靠的优点。
来特莫韦中间体甲基苯甲酰酒石酸乙酸乙酯络合物有关物质分析方法

[发明专利]一种萘异噁唑啉类化合物及其用途-CN202310070589.1有效
发明人：吕志涛;蒋震;聂婷;鹿兴民;刘忠杰;姚松芝;曹燕 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司;吕志涛
申请日： 2023-01-16 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07D261/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种萘异噁唑啉类化合物及其用途，该化合物名称为4‑(5‑(3‑氯‑5‑(三氟甲基)苯基)‑5‑(三氟甲基)‑4,5‑二氢异噁唑‑3‑基)‑N‑((甲氧基亚氨基)甲基)‑1‑萘甲酰胺，是一种新的γ‑氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道别构调节剂类杀虫药，可应用农业上多种害虫和/或害螨的防治，相较已上市类农业杀虫剂，其杀虫效果更好，杀虫范围也更广，另外该新化合物合成工艺易于操作，安全性高，具有很大的应用潜力。
一种萘异噁唑啉类化合物及其用途

[发明专利]一种莱特莫韦中间体的制备方法-CN202111355333.2有效
发明人：王胜;胡俊峰;刘彬彬;高长彬;陈文更;樊浩;王培凤 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2021-11-16 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C07D239/80 文献下载
摘要：本发明涉及一种莱特莫韦中间体的制备方法，包括以下步骤：将邻氟苯胺在酸性溶剂中与多聚甲醛和氯化氢气体进行反应，得化合物Ⅰ；将化合物I加入醇溶剂中，加入乌洛托品进行反应，得化合物II；将化合物II加入甲苯溶剂中，再加入氯甲酸苯酯进行反应，得化合物III；将化合物III在四氢呋喃溶液中与磷酸乙酸三甲酯反应，得化合物IV；化合物IV在催化剂作用下与2‑甲氧基‑5‑三氟甲基苯胺反应，得化合物V；向化合物V中加入溶剂和有机碱，化合物V经反应得到化合物TM。本发明以邻氟苯胺为原料，经反应得到目标物莱特莫韦中间体TM。采用的原材料价格较低，且避免使用毒性较大的三光气，安全性较好，有利于规模化生产，成本低。
一种莱特莫韦中间体制备方法

[发明专利]一种盐酸阿替卡因的制备方法-CN202211653317.6有效
发明人：刘彦春;柴敏;李敏;马亮;毛成龙;刘彬彬 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2022-12-22 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C07D333/38 文献下载
摘要：本发明涉及盐酸阿替卡因技术领域，且公开了一种盐酸阿替卡因的制备方法，包括以下步骤：投20～715g Ⅰ，5.28～190g碳酸钾、1.27～45g碘化钾于80～700g甲基异丁基酮中，搅拌，室温滴加12.56～436g正丙胺，滴加完毕后，80～90℃保温反应26小时，反应完毕后，降至室温，分别用80～2860g纯化水洗涤两次，分液，有机相减压浓缩，残留物加入100～3575ml丙酮，降至室温，用浓盐酸调节pH至2～3，降温至0～5℃析晶2h，抽滤，滤饼用10～350ml丙酮洗一次，80℃减压干燥10小时，得到Ⅱ 20～700g；该盐酸阿替卡因的制备方法，通过工艺操作简便，粗品收率及精制收率都较高，得到的产品纯度达到99.9%以上，甲基异丁基酮能回收利用，产生的废液量较少，减轻环保压力，便于产品能规模化生产。
一种盐酸阿替卡制备方法

[发明专利]一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法-CN202310318998.9在审
发明人：单鹏达;祝纯静;刘慧云;赵霞;李敏;杨青青 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2023-03-29 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及化学药物制剂技术领域，具体为一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法，其每100kg含有单硝酸异山梨酯7.5kg～9.1kg、崩解剂2kg～15kg、润滑剂0.5kg～8kg、水适量、填充剂加至总量为100kg，制备方法为称量、预混、制软材、湿制粒、干燥、整粒、总混、压片。该单硝酸异山梨酯片及其制备方法，使用水作为润湿剂，避免了有机溶剂如乙醇等的使用，从而降低了单硝酸异山梨酯片对设备的防爆要求，避免了有机溶剂的使用，从而避免了单硝酸异山梨酯片生产过程中有机溶剂的残留问题，有效地降低了生产工艺环保成本，其单硝酸异山梨酯片生产工艺简单易行，原材料易于获得，大大降低了单硝酸异山梨酯片的生产成本，其单硝酸异山梨酯片质量稳定可控，溶出稳定。
一种硝酸山梨及其制备方法

[发明专利]一种含利多卡因丙胺卡因的组合物及其制备方法-CN202310356067.8在审
发明人：单鹏达;樊浩;高琪琪;韩双双;牛诗雨;刘慧云 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2023-04-06 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： A61K31/167 文献下载
摘要：本发明涉及化学药物制剂技术领域，且公开了一种含利多卡因丙胺卡因的组合物，包括利多卡因10‑50g、丙胺卡因10‑50g、乳化剂10‑90g、成膜剂50‑150g、油相基质50‑150g、膜支撑剂300‑500g、水1000g；所述乳化剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、月桂山梨坦、棕榈山梨坦、硬脂山梨坦、油酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇的一种或者几种的组合以及类似物，在现有产品的基础上，通过优化处方和制备方法，使其能够在使用到人体皮肤上30分钟内，形成一层密封膜，避免了现有产品对闭塞敷料的使用，特别适用于儿童患者和脸部美容患者使用，本发明的利多卡因丙胺卡因乳膏药物组合物，其局部麻醉效果与现有产品无明显差异。
一种利多丙胺卡组合及其制备方法

[发明专利]一种不含二氧化钛的富马酸伏诺拉生片剂制备方法-CN202310177850.8在审
发明人：高琪琪;单鹏达;张运文;祝纯静;关小丽;宋晴晴 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2023-02-28 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： A61K9/28 文献下载
摘要：本发明涉及富马酸伏诺拉生片剂制备技术领域，且公开了为一种不含二氧化钛的富马酸伏诺拉生片剂制备方法。该为一种不含二氧化钛的富马酸伏诺拉生片剂制备方法，将富马酸伏诺拉生、填充剂、崩解剂、粘结剂和水混合，在混合过程中，使用搅拌轴对富马酸伏诺拉生、填充剂、崩解剂、粘结剂进行搅拌，搅拌的时间为5 min,静置约2min后，继续对其进行搅拌，以此循环，搅拌完毕后，在湿法制粒机中制湿颗粒，得到富马酸伏诺拉生颗粒。该不含二氧化钛的富马酸伏诺拉生片剂制备方法，采用湿法制粒工艺制备的样品与流化床制粒工艺制备的样品均具备快速溶出能力，同时制成的富马酸伏诺拉生片剂中不含有致癌物质，消除了病人吃后带来巨大安全隐患的问题，安全性高。
一种不含二氧化富马酸伏诺拉生片剂制备方法

[发明专利]一种5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛的制备方法-CN202111197834.2有效
发明人：吕志波;毛成龙;王丽;曹燕;王永广;吕玲 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2021-10-14 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C07D207/333 文献下载
摘要：本发明涉及一种5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛的制备方法，包括以下步骤：将2‑(2‑氟苯甲酰基)丙二腈溶于溶剂中，加入金属催化剂和冰乙酸，抽真空、氢气置换，升温，进行第一次还原反应；反应完毕后，降温，过滤，反应液中加入雷尼镍以及水，抽真空、氢气置换，保温，进行第二次还原反应；反应完毕，过滤，对滤液进行减压浓缩，降温，加入四氢呋喃水溶液，保温，搅拌打浆，过滤，水洗，干燥，得到5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛。本发明以2‑(2‑氟苯甲酰基)丙二腈为原料通过一锅法合成5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛，避免多步中间体的分离过程，减少三废的产生，环境友好，降低成本，有利于工业化规模生产，所得产品收率和纯度高。
一种苯基吡咯甲醛制备方法

[发明专利]一种2-溴-6-氟苯胺的制备方法-CN202211479105.0在审
发明人：王胜;谭光明;王士忠;尹晓录 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2022-11-24 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： C07C209/62 文献下载
摘要：本发明涉及有机合成技术领域，且公开了一种2‑溴‑6‑氟苯胺的制备方法，包括以下步骤：S1、邻氟苯胺的胺基经保护后得中间体1；S2、中间体1经磺酰化、酰胺化/酯化反应，得中间体2；S3、中间体2经溴代反应，得到中间体3；S4、间体3脱除磺酰胺/磺酸酯后得到目标产物2‑溴‑6‑氟苯胺，通过对合成路线进行改进，以便宜、易得的邻氟苯胺为原料，巧妙地利用磺酰胺/磺酸酯取代氨基对位，避免溴代反应时对位杂质的生成，从而高效地合成2‑溴‑6‑氟苯胺，通过对合成路线进行改进，所用原料、溶剂价廉易得，避免了易爆危险、剧毒化学原料的使用，产品收率、纯度均较高，操作安全简便，且路线新颖，适于工业化生产。
一种苯胺制备方法

[发明专利]一种丁苯酞的制备方法-CN202211681509.8在审
发明人：刘彦春;马亮;李敏;柴敏;刘彬彬;毛成龙 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2022-12-27 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： C07D307/88 文献下载
摘要：本发明涉及丁苯酞生产技术领域，且公开了一种丁苯酞的制备方法，包括以下步骤：将邻苯二甲酸酐与戊酸酐升温进行缩合反应，反应完后加入水、二氯甲烷萃取，分液，减压浓缩蒸馏制备丁烯苯酞，将步骤S1中制备出的丁烯苯酞滴加到氢氧化钠甲醇溶液中，开环水解反应得到2‑戊酰基苯甲酸。该丁苯酞的制备方法，以邻苯二甲酸酐和戊酸酐为原材料，而邻苯二甲酸酐和戊酸酐都是商业化产品，反应原料易得，通过邻苯二甲酸酐和戊酸酐进行缩合反应制备出丁烯苯酞，通过丁烯苯酞滴与氢氧化钠甲醇进行开环水解反应得到2‑戊酰基苯甲酸钠，并通过对2‑戊酰基苯甲酸经还原反应以及闭环反应制备出丁苯酞，过程操作简单、易于工业化生产。
一种丁苯酞制备方法

[发明专利]一种奈玛特韦有关物质的检测方法-CN202211416182.1在审
发明人：左庆华;王彦华;李春杰;邢瑞雪;赵广凤;张东岳 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2022-11-12 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本发明涉及医药检测分析技术领域，且公开了一种奈玛特韦有关物质的检测方法，包括以下步骤：配制系统适用性溶液；配制测试溶液：供试品溶液、对照品溶液、自身对照溶液；将S1所述系统适用性溶液、S2所述供试品溶液、对照品溶液和自身对照溶液分别量取20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图；按自身对照法计算奈玛特韦供试品中杂质PD‑D3和其他杂质的含量；该奈玛特韦有关物质的检测方法，为一种高效液相色谱法，采用梯度洗脱，柱效高、特异性好，灵敏度高、基线好、主峰和杂质PD‑D3及其他杂质均达到基线分离，操作简单，能有效控制奈玛特韦的质量，为测定奈玛特韦有关物质提供了一种有效可靠的分析方法。
一种奈玛特韦有关物质检测方法

[发明专利]一种莫匹拉韦的制备方法-CN202111273792.6有效
发明人：刘彬彬;吕志波;樊浩;王丽;曹燕;朱敬轩;杨川 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2021-10-29 - 公布日： 2022-12-27 - 主分类号： C07H19/067 文献下载
摘要：本申请公开了一种莫匹拉韦的制备方法，属于药品制备技术领域。该制备方法，包括以下步骤：(1)将式(Ⅰ)化合物加入到醇类溶剂中，加水、醋酸钠和硫酸羟胺，或者，加水、醋酸钠和盐酸羟胺，进行反应，经后处理，得到式(Ⅱ)化合物；(2)将步骤(1)得到的式(Ⅱ)化合物加入到二氯甲烷或三氯甲烷中，加盐酸，进行反应，经后处理和精制，得到莫匹拉韦。该制备方法，操作简单，安全环保，成本较低，有利于产品的规模化生产；制备的产物具有较高的收率，纯度达到99.8％以上；且所得产品适用于原料药的生产。
一种莫匹拉韦制备方法

[发明专利]一种瑞德西韦磷异构体的合成方法-CN202210903092.9有效
发明人：张鹏;王继平;高长彬;吕志波;王士忠;陈文更;王荣坤 -专利权人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司
申请日： 2022-07-29 - 公布日： 2022-12-06 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种瑞德西韦磷异构体的合成方法，包括以下步骤：将(3aR，4R，6R，6aR)‑4‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二恶英‑4‑碳腈、(S)‑2‑乙基丁基‑2‑((S)‑(全氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基丙酸酯和无水氯化镁加入第一溶剂中，通氮气流保护，搅拌均匀后滴加碱催化剂，升温搅拌，反应完毕，进行后处理一，得到瑞德西韦磷异构中间体3c；将中间体3c加入第二溶剂中，滴加酸催化剂，搅拌，反应完毕，经后处理二得到瑞德西韦磷异构体粗品。本发明通过控制反应原料和反应条件得到dr值约为80：20的瑞德西韦磷异构中间体3，减小柱层析的分离难度，提高瑞德西韦磷异构中间体3c的纯度及收率，再经水解后得到瑞德西韦磷异构体粗品，纯度80%以上，收率75%以上。
一种瑞德西韦磷异构体合成方法

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