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[发明专利]一种沙库巴曲缬沙坦钠LCZ696的合成方法-CN201910595000.3有效
发明人：张一平;吴怡华 -专利权人： 山东科巢生物制药有限公司
申请日： 2019-07-03 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07C51/09 文献下载
摘要：本发明公开了一种沙库巴曲缬沙坦钠LCZ696的合成方法，利用酶催化反应为核心基础：先用两种方案合成了了中间体化合物式4，然后利用化合物式4在转氨酶作用下完成不对称胺化得到化合物式7，再在烯烃还原酶的催化下进行高效不对称还原反应得到化合物式8；并在后续步骤中优化了LCZ696成品的合成方法，利用弱碱碳酸氢钠代替氢氧化钠并利用缬沙坦二钠盐参与成盐，可以最大限度减少沙库巴曲的水解杂质，提高终产品的纯度。该方法路线短，效率高，利用酶催化高效地得到高手性纯度的中间体，全程可以避免使用昂贵的金属催化剂，大大降低了工艺成本，提高了成品的纯度，整个工艺实验条件要求低，操作简单，收率高，适合工艺放大。合成路线如下所示：
一种沙库巴曲缬沙坦钠 lcz696 合成方法

[发明专利]一种抗病毒药物瑞德西韦及其中间体的合成方法-CN202010101187.X有效
发明人：郑旭春;蒋怀志;张一平;付晨晨;吴怡华 -专利权人： 山东科巢生物制药有限公司;杭州科巢生物科技有限公司
申请日： 2020-02-18 - 公布日： 2022-05-03 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗病毒药物瑞德西韦的合成方法，包括化合物1和化合物2先通过加成反应得到化合物3，再在路易斯酸作用下完成氰基化反应得到化合物4，接着经过铜催化的氨解反应得到化合物5，再用钯催化氢化脱苄得到化合物6，最后与化合物7反应得到瑞德西韦产品。本发明直接以化合物1为原料，没有额外的活泼氢，反应收率较高；没有氨基的干扰，氰基化反应收率较高，钯碳氢化脱苄反应干净高效，而且钯碳回收方便，三废较少；另外我们改进了化合物7的离去基团以提高其活性，通过添加合适的助剂优化了6和7的无保护对接反应，可以极大的提高选择性和反应收率。该路线操作简单，总收率较高，产品纯度也较高，适合放大生产。
一种抗病毒药物瑞德西韦及其中间体合成方法

[实用新型]一种盐酸胺碘酮生产残液集中处理装置-CN202122701180.4有效
发明人：郑旭春;蒋怀志 -专利权人： 山东科巢生物制药有限公司
申请日： 2021-11-06 - 公布日： 2022-04-26 - 主分类号： C02F9/04 文献下载
摘要：本实用新型涉及残液处理装置技术领域，且公开了一种盐酸胺碘酮生产残液集中处理装置，包括中和反应釜和处理装置，所述处理装置包括有支撑腿、电机罩、过滤漏斗、出液管、搅拌电机、转动杆、搅拌板、螺栓、卡接杆、清理毛刷、过滤网、第一过滤层和第二过滤层，所述中和反应釜的底部与支撑腿的一端固定连接，通过设置过滤网、第一过滤层和第二过滤层，通过将残液倒入到过滤漏斗内，其中通过设置过滤网，便于将残液里的物质进行初步过滤，通过设置第一过滤层和第二过滤层，残液经过过滤网过滤后，经过第一过滤层和第二过滤层，促使残液进行中和，保证后续的工序可以进行进一步完善，达到了便于使用的效果。
一种盐酸胺碘酮生产集中处理装置

[实用新型]一种盐酸胺碘酮生产系统-CN202122701198.4有效
发明人：郑旭春;蒋怀志 -专利权人： 山东科巢生物制药有限公司
申请日： 2021-11-06 - 公布日： 2022-04-26 - 主分类号： B01F31/60 文献下载
摘要：本申请涉及盐酸胺碘酮生产技术领域，且公开了一种盐酸胺碘酮生产系统，包括：箱体；支撑腿，固定于该箱体的底部，用于支撑该箱体；箱体，活动地铰接与该箱体外表面，搅拌箱，位于该箱体内部；搅拌部，安装于该箱体内部，用以对搅拌箱内部的液体进行搅拌；以及静置部，安装于搅拌箱外侧，通过本申请所提供的一种盐酸胺碘酮生产系统，能够在盐酸胺碘酮进行加工的过程中对其进行搅拌和静置，本申请所提供的生产系统具备能够便于对搅拌箱内部的液体进行搅拌，能够加快静置的效果等优点，用于解决现有技术中需要对其进行静置沉淀，但这样消耗大量的时间，且由于在进行搅拌的过程中内部的液体起伏较大，容易出现洒出的情况的问题。
一种盐酸胺碘酮生产系统

[实用新型]一种盐酸胺碘酮生产废水处理装置-CN202122701210.1有效
发明人：郑旭春;蒋怀志 -专利权人： 山东科巢生物制药有限公司
申请日： 2021-11-06 - 公布日： 2022-04-26 - 主分类号： C02F9/10 文献下载
摘要：本实用新型涉及废水处理装置技术领域，且公开了一种盐酸胺碘酮生产废水处理装置，包括箱体和处理装置，所述处理装置包括有电机罩、搅拌箱、电机、搅拌轴、输液管、蒸馏烧瓶、加热桶、电磁加热板、第一电磁阀、支气管、第二电磁阀、净化管、倒流管、旋转球块、支撑杆、夹紧套圈和出气管，所述箱体的顶部设置有进料口，通过设置支气管、第二电磁阀、净化管、倒流管、旋转球块、支撑杆、夹紧套圈和出气管，当加热一定时间后，打开第二电磁阀，蒸馏后所产生的气体沿着净化管，且经过净化管的净化，得到的无害气体沿着倒流管最终从出气管排出，其中通过使用旋转球块、支撑杆、夹紧套圈，便于对倒流管进行可拆卸安装，达到了便于使用的效果。
一种盐酸胺碘酮生产废水处理装置

[发明专利]一种利用微通道反应技术合成瑞德西韦的方法-CN202010308090.6在审
发明人：郑旭春;蒋怀志;张一平;付晨晨;吴怡华 -专利权人： 山东科巢生物制药有限公司;杭州科巢生物科技有限公司
申请日： 2020-04-17 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成瑞德西韦的方法，特别是一种利用连续进样微通道反应生产技术合成瑞德西韦的方法，包括：将化合物1在格氏试剂作用下形成醇镁中间体，再和化合物2进行缩合反应得到中间体化合物3；中间体3在酸作用下脱保护并利用碱中和得到瑞德西韦产品；本发明利用微通道反应技术极大地提高了反应选择性和反应收率，并显著降低反应能耗，极大地降低了工艺成本。该路线操作简单，不仅总收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。反应式为：
一种利用通道反应技术合成瑞德西韦方法