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[发明专利]一种海洋来源的萘啶类抗炎活性化合物及其制备方法-CN202211343043.0在审
发明人： 宫凯凯;刘孟珊;张臻;赵曙光 -专利权人：滨州医学院附属医院
申请日： 2022-10-31 - 公布日： 2022-12-09 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及海洋生物及医药技术领域，具体地说，涉及一种从海洋海绵Aaptos suberitoides中分离得到的萘啶类抗炎活性化合物及其制备方法。本发明所述的萘啶类抗炎活性化合物是从海绵Aaptos suberitoides中分离出来的新化合物，通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)等方法，结合相关文献对比鉴定了化合物结构和分子式；通过实验探究发现，该化合物可显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症，通过MAPK信号通路调控炎症，降低促炎因子IL‑1β、IL‑6和TNF‑αmRNA水平以及iNOS和COX2蛋白水平的表达，从而抑制炎症的发生。本发明首次披露该具有良好抗炎活性的新化合物，为开发利用我国海洋生物资源及抗炎新药的研发提供了科学依据。
一种海洋来源萘啶类抗炎活性化合物及其制备方法

[实用新型]一种管道对接定位装置-CN202122076471.9有效
发明人：张欣;于开元;辛德广;宫凯凯 -专利权人：中国建筑第八工程局有限公司
申请日： 2021-08-31 - 公布日： 2022-01-21 - 主分类号： B25B11/00 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种管道对接定位装置，包括两个连接圈，两个所述连接圈的内部均安装有左半圆铁环和右半圆铁环，所述左半圆铁环与所述右半圆铁环之间形成的圆槽处固定有管道体，所述左半圆铁环与所述右半圆铁环之间通过连接轴转动连接，所述左半圆铁环和所述右半圆铁环远离所述连接轴的一端安装有固定装置；通过转动定位螺丝，可以形成三角点位固定体系，进而使管道体固定在连接圈内部更加牢固，通过管道体自身重力和定位螺杆形成对接定位装置的传力系统，将置于装置内的两个管道体端头进行精准定位和调节，通过这样可以简化施工措施、提高工作效率，稳定性好，有效地解决了管道端口的定位复杂、调节困难、不易临时固定的技术难题。
一种管道对接定位装置

[发明专利]一种海洋来源的抗肿瘤活性化合物及其制备方法、应用-CN202011100994.6有效
发明人： 宫凯凯;贺倩倩;苗双;满玉清 -专利权人：滨州医学院附属医院
申请日： 2020-10-15 - 公布日： 2021-08-31 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及海洋生物及医药技术领域，具体地说，涉及一种从海洋海绵Aaptos suberitoides中分离得到的抗肿瘤活性化合物及其制备方法和抗肿瘤应用。本发明所述的抗肿瘤活性化合物是首次从海绵Aaptos suberitoides中分离出来的aaptamine类化合物，采用核磁共振、质谱等波谱数据确认了其分子式和结构，该化合物提取方法简单易行，结构简单，人工合成也易于实现。同时，通过CCK8法试验测试，该化合物对肺癌细胞H1299、肺癌细胞H520、胃癌细胞SCG7901、鼻咽癌细胞CNE‑2、结肠癌细胞SW480均具有显著的抑制活性，可作为抗肿瘤药物研发的先导化合物。本发明为开发利用我国海洋生物资源及抗肿瘤新药的研发提供了科学依据。
一种海洋来源肿瘤活性化合物及其制备方法应用

[发明专利]海洋生物碱类CDK2抑制剂的制备方法及其应用-CN202011473519.3在审
发明人： 宫凯凯;贺倩倩;苗双;满玉清 -专利权人：滨州医学院附属医院
申请日： 2020-12-15 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： C07D471/06 文献下载
摘要：本发明涉及海洋生物及医药技术领域，具体地说，涉及一种制备海洋生物碱类CDK2抑制剂的方法及应用。将冷冻保存的海绵Aaptos suberitoides样品用粉碎机粉碎后，在室温下用甲醇动态冷浸提取3次，每次浸泡5天；合并3次提取液，40℃温度条件下减压浓缩；然后，用无水甲醇溶解脱盐3次，制得浸膏；再经硅胶柱层析、ODS柱层析、高效液相色谱分离所制备的化合物A、B、C对CDK2激酶具有显著的抑制活性，通过抑制CDK2激酶的活性阻止肿瘤细胞的有丝分裂，进一步起到抗肿瘤作用。同时，该类生物碱结构简单，人工合成也易于实现，可以作为新型CDK2激酶抑制剂，对于开发CDK2抑制剂类抗肿瘤药物具有重要的指导意义。
海洋生物碱 cdk2 抑制剂制备方法及其应用

[发明专利]一种海洋来源的抗老年痴呆化合物的制备方法及应用-CN202011100991.2在审
发明人： 宫凯凯;苗双;贺倩倩 -专利权人：滨州医学院附属医院
申请日： 2020-10-15 - 公布日： 2021-02-02 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及海洋生物及医药技术领域，具体地说，涉及一种从海洋海绵Aaptos suberitoides中分离得到的抗老年痴呆化合物的制备方法及应用。本发明所述的抗老年痴呆化合物是从海绵Aaptos suberitoides中分离出来的aaptamine类化合物，该化合物的制备方法简单易行，人工合成也易于实现。同时，本发明首次披露该化合物具有具有较好的抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性，其IC50值分别为6.071μg/mL和1.492μg/mL，首次提出将该化合物通过结构修饰优化用于制备抑制乙酰胆碱酯酶药物和抑制丁酰胆碱酯酶药物的先导化合物，为开发利用我国海洋生物资源及抗老年痴呆新药的研发提供了科学依据。
一种海洋来源老年痴呆化合物制备方法应用

[实用新型]一种外墙窗口防渗漏、防透寒结构-CN201921259640.9有效
发明人：高洋;陈磊;宫凯凯;韩旭;李萌;曹古林 -专利权人：中国建筑第八工程局有限公司
申请日： 2019-08-06 - 公布日： 2020-08-04 - 主分类号： E06B1/62 文献下载
摘要：本实用新型提供的一种外墙窗口防渗漏，防透寒结构，所述外墙保温板设有向窗口中延伸的窗口垫板，所述窗口内侧的墙面向窗口中延伸有窗口垫层，所述窗口垫层与所述窗口垫板衔接，具有更好的保温效果；窗框连接于所述窗口垫层与所述窗口垫板的衔接处，在所述衔接处与所述窗框之间的区域填充发泡胶，并在发泡胶的外围密封密封胶；达到外窗口防渗漏，防透寒的目的；能够有效的提高建筑工程质量，延长建筑物使用寿命，保证建筑物使用安全，对维护使用者的生命及其财产有重要的意义。
一种外墙窗口渗漏防透寒结构

[发明专利]黄曲霉OUCMDZ-2205次级代谢产物的用途-CN201910280524.3在审
发明人：孙坤来;张译文;宫凯凯;赵成英 -专利权人：嘉兴市爵拓科技有限公司
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-08-23 - 主分类号： C07D491/18 文献下载
摘要：本发明提供黄曲霉OUCMDZ‑2205次级代谢产物的用途，属于生物技术领域，新次级代谢产物的制备方法为：黄曲霉真菌OUCMDZ‑2205先在PDA固体斜面培养基上26‑29℃培养7‑9天，再接种于发酵液中25‑32℃发酵培养18‑35天，发酵液过滤得到菌丝体破碎后用75‑85%丙酮浸提2‑3次，减压浓缩除去丙酮后用乙酸乙酯萃取2‑3次，发酵上清液用等量乙酸乙酯萃取2‑3次，合并所有乙酸乙酯相，减压浓缩得到粗浸膏；粗浸膏经Sephadex LH20凝胶柱层析、半制备HPLC等方法分离纯化所得。本发明分离得到的新化合物对金黄色葡萄球菌、人乳腺癌细胞和A549细胞均具有抑制作用。
黄曲霉次级代谢产物乙酸乙酯萃取制备金黄色葡萄球菌人乳腺癌细胞生物技术领域发酵上清液发酵液过滤凝胶柱层析乙酸乙酯相丙酮浸提发酵培养分离纯化发酵液菌丝体真菌丙酮等量接种破碎合并

[发明专利]一种从凡纳滨对虾中的黄曲霉提取化合物的方法-CN201910386861.0在审
发明人：孙坤来;张译文;宫凯凯;赵成英 -专利权人：嘉兴市爵拓科技有限公司
申请日： 2019-05-10 - 公布日： 2019-08-20 - 主分类号： C07D491/052 文献下载
摘要：本发明提供一种从凡纳滨对虾中的黄曲霉提取化合物的方法，属于生物技术领域，该方法是从凡纳滨对虾中分离和收集真菌菌株黄曲霉，然后使黄曲霉在高低温交互环境下发酵培养并产生代谢产物，所得发酵液经提取和分离纯化后，得到化合物；上述化合物为吲哚二萜类化合物，其分子式为C₃₂H₃₉NO₄。本发明提供的从凡纳滨对虾中的黄曲霉提取化合物的方法，该方法能促进和提高菌株中生成中间体的酶活性，并引进能形成极性中心的杂原子，增加代谢产物多样性和流通效率，延长菌株生长期，提升目标物的选择性和富集倍数，减少检测痕量最低值和纯化损耗率，提高菌株利用率和目标产物得率，所得化合物可用于抗菌抑菌和抗癌领域。
黄曲霉凡纳滨对虾提取化合物菌株代谢产物二萜类化合物生物技术领域上述化合物发酵培养分离纯化极性中心交互环境抗菌抑菌流通效率目标产物真菌菌株发酵液高低温酶活性目标物损耗率杂原子得率富集痕量可用吲哚抗癌多样性检测

[发明专利]一种由黄曲霉次级代谢产物中分离得到的化合物-CN201910281024.1在审
发明人：孙坤来;张译文;宫凯凯;赵成英 -专利权人：嘉兴市爵拓科技有限公司
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-08-16 - 主分类号： C07D311/76 文献下载
摘要：本发明提供一种由黄曲霉次级代谢产物中分离得到的化合物，属于生物技术领域，通过从来自江苏连云港海域凡纳滨对虾中分离得到的真菌菌株黄曲霉OUCMDZ‑2205，经培养、发酵、提取、分离纯化得到目标化合物，该化合物为淡黄色固体，分子式为C₁₆H₁₈O₆，具有优异的抗菌活性；其中，在黄曲霉扩大培养过程中，先对发酵培养基进行N(e)‑Boc‑L‑赖氨酸和氮酮热激活，再进行蒸气加压灭菌和紫外线灭菌。本发明通过优化发酵环境促进黄曲霉菌种的发酵质量：孢子生长长势加强，活性酶数量增加；由此促进黄曲霉代谢生物合成，提高黄曲霉次级代谢产物的生成量；分离得到的化合物可应用于抗菌剂。
黄曲霉次级代谢产物发酵生物技术领域淡黄色固体发酵培养基凡纳滨对虾目标化合物紫外线灭菌代谢生物发酵环境分离纯化抗菌活性扩大培养真菌菌株活性酶抗菌剂赖氨酸热激活生成量氮酮灭菌孢子菌种加压合成海域生长应用优化

[发明专利]一种浒苔来源真菌的表观修饰方法及其次级代谢物-CN201910281000.6在审
发明人：孙坤来;张译文;宫凯凯;赵成英 -专利权人：嘉兴市爵拓科技有限公司
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-08-16 - 主分类号： C12N1/14 文献下载
摘要：本发明提供一种浒苔来源真菌的表观修饰方法及其次级代谢物，属于微生物药物技术领域，表观修饰方法包括如下步骤：扩大培养：将浒苔来源真菌接种在培养基中扩大培养，得真菌种子液；表观遗传修饰调控：将所述真菌种子液接种到经脉冲电场和紫外线进行灭菌处理的发酵液中进行发酵，得到经表观修饰的海洋真菌。经表观修饰方法获得的浒苔来源真菌的次级代谢物主要包括化合物Ⅰ，化合物Ⅱ，化合物Ⅲ，化合物Ⅳ。本发明表观修饰方法能促进浒苔来源真菌的多能性相关基因表达，提高次级代谢物的多样性，同时促进浒苔来源真菌的增殖活性，提高浒苔来源真菌的生长速率，延长其对数期，提高其次级代谢产物的产量。化合物Ⅲ能抑制机体α‑葡萄糖苷酶活性。
真菌浒苔修饰次级代谢物扩大培养葡萄糖苷酶微生物药物种子液接种代谢产物海洋真菌脉冲电场灭菌处理相关基因遗传修饰增殖活性真菌接种培养基对数期多能性发酵液种子液紫外线发酵多样性生长调控

[发明专利]一种由凡纳滨对虾提取吲哚二萜类化合物的方法-CN201910280535.1在审
发明人：孙坤来;张译文;宫凯凯;赵成英 -专利权人：嘉兴市爵拓科技有限公司
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-08-16 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明提供一种由凡纳滨对虾提取吲哚二萜类化合物的方法，属于生物技术领域，该方法是从凡纳滨对虾中分离出真菌菌株黄曲霉OUCMDZ‑2205并进行培养和收集，然后将菌株接种至发酵液中进行变温发酵培养，再对发酵液进行有机提取，最后层析纯化所得提取物，可得吲哚二萜类化合物；上述吲哚二萜类化合物可用于抗菌抑菌和抗癌领域。本发明提供的由凡纳滨对虾提取吲哚二萜类化合物的方法能降低体系电平衡能阈值和基质干扰，提升化合物检出量和产率，富集倍数和萃取效率高，同时能激活并提高凡纳滨对虾中微生物沉默基因的表达，增加微生物代谢产物的化学多样性和流通效率，降低提取难度和提取剂用量，提高生产效率。
二萜类化合物凡纳滨对虾吲哚发酵液微生物代谢产物黄曲霉生物技术领域化学多样性提取剂用量层析纯化沉默基因发酵培养基质干扰菌株接种抗菌抑菌流通效率生产效率真菌菌株萃取效率电平衡提取物变温产率富集检出可用微生物抗癌激活

[发明专利]一种由凡纳滨对虾中的黄曲霉得到的化合物的应用-CN201910280532.8在审
发明人：孙坤来;张译文;宫凯凯;赵成英 -专利权人：嘉兴市爵拓科技有限公司
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-07-26 - 主分类号： A61K31/407 文献下载
摘要：本发明提供一种由凡纳滨对虾中的黄曲霉得到的化合物的应用，属于微生物技术领域，包括：制备具有抑制蛋白激酶的药物与抑制蛋白激酶；制备抑制人乳腺癌细胞MCF‑7细胞系的药物与抑制人乳腺癌细胞MCF‑7细胞系；制备抑制人非小细胞肺癌A549细胞系的药物与抑制人非小细胞肺癌细胞A549细胞系；制备具有抑制细菌活性的抑菌剂与抑制细菌。有益效果为：所述化合物对CDK、PKC‑β、Src等蛋白激酶具有较为优异的抑制作用，可作为所述蛋白激酶相关癌症的预防和抑制药物有效成分，所述化合物还对MCF‑7细胞系、A549细胞系以及某些致病菌具有限制生长的作用。
制备黄曲霉人乳腺癌细胞凡纳滨对虾蛋白激酶抑制蛋白激酶人非小细胞肺癌细胞人非小细胞肺癌微生物技术领域抑制细菌活性致病菌抑制细菌抑制药物抑菌剂应用癌症生长预防

[发明专利]一种治疗和预防糖尿病的化合物及其制备方法-CN201910280531.3在审
发明人：孙坤来;张译文;宫凯凯;赵成英 -专利权人：嘉兴市爵拓科技有限公司
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-07-23 - 主分类号： C12P17/16 文献下载
摘要：本发明提供一种治疗和预防糖尿病的化合物及其制备方法，属于微生物药物技术领域，上述次级代谢物的包括，浒苔来源真菌的分离纯化；将所述浒苔来源真菌接种于含TSA和甘草次酸发酵液中发酵；以及浒苔来源真菌的次级代谢物的提取分离和纯化。浒苔来源真菌的次级代谢物的新用途为在制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂和/或治疗糖尿病的药物中的新用途。本发明次级代谢物的制备方法能提高次级代谢物的得率，促进浒苔来源真菌的增殖活性，提高其次级代谢产物的产量；本发明次级代谢物对α‑葡萄糖苷酶的抑制效果好，减缓葡萄糖的生成和吸收，防止出现餐后高血糖，对预防和治疗糖尿病具较好的作用，易于被机体吸收。
次级代谢物浒苔真菌制备糖尿病治疗新用途预防葡萄糖苷酶抑制剂餐后高血糖葡萄糖苷酶微生物药物葡萄糖代谢产物分离纯化甘草次酸机体吸收提取分离增殖活性真菌接种发酵液得率发酵吸收

[发明专利]表观修饰土曲霉次级代谢物及其在制备抗肿瘤药物中的用途-CN201910280500.8在审
发明人：孙坤来;张译文;宫凯凯;赵成英 -专利权人：嘉兴市爵拓科技有限公司
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-07-19 - 主分类号： C07D407/06 文献下载
摘要：本发明提供一种表观修饰土曲霉次级代谢物及其在制备抗肿瘤药物中的用途，属于微生物药物技术领域，包括式I所示化合物I、式II所示化合物II和式III所示化合物III。上述次级代谢物按照以下方法提取而得：将土曲霉种子液接种到经脉冲电场和紫外线进行灭菌处理的发酵液中进行发酵，得到经表观修饰的海洋真菌；将发酵结束后的发酵液用乙酸乙酯萃取，浓缩，然后进一步纯化，得到次级代谢物。上述抗肿瘤药物包括化合物I和/或化合物II和/或化合物III。本发明表观修饰土曲霉次级代谢物的产量高，获得的次级代谢物具有抗肿瘤活性，可以降低耐药细胞对药物的耐受性，并恢复对药物的敏感性，制备的抗肿瘤药物的治疗效果好。
次级代谢物土曲霉修饰制备抗肿瘤药物抗肿瘤药物发酵液发酵耐受性乙酸乙酯萃取抗肿瘤活性微生物药物种子液接种方法提取海洋真菌脉冲电场灭菌处理耐药细胞治疗效果式III 紫外线式II 制备浓缩恢复

[发明专利]一种浒苔来源真菌的次级代谢物的新用途-CN201910280515.4在审
发明人：孙坤来;张译文;宫凯凯;赵成英 -专利权人：嘉兴市爵拓科技有限公司
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-07-16 - 主分类号： A61K31/365 文献下载
摘要：本发明提供一种浒苔来源真菌的次级代谢物的新用途，属于微生物药物技术领域，在制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂和/或治疗糖尿病的药物中的新用途；上述次级代谢物的制备方法为：将浒苔来源真菌接种于含TSA和甘草次酸发酵液中发酵，分离，纯化，即得目标次级代谢物。本发明次级代谢物对α‑葡萄糖苷酶的抑制效果好，减缓葡萄糖的生成和吸收，防止出现餐后高血糖，对预防和治疗糖尿病具较好的作用，易于被机体吸收；本发明次级代谢物的制备方法能提高次级代谢物的得率，促进浒苔来源真菌的增殖活性，提高其次级代谢产物的产量。
次级代谢物浒苔新用途真菌制备糖尿病葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖餐后高血糖葡萄糖苷酶微生物药物代谢产物甘草次酸机体吸收增殖活性真菌接种发酵液得率治疗发酵吸收预防

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