本发明公开了一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽及其应用,所述短肽为SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列多肽,命名为多肽P10581。本发明合成肽P10581是SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的多肽,不仅有一部分镇痛效果,多次使用不产生耐受性,低剂量P10581还能改善/消除吗啡耐受性,为以后临床上治疗吗啡耐受和新药开发提供新的思路。
本发明公开了一组具有镇痛作用的肽及其药物组合物和应用,其具有如如序列表SEQ ID No.1或序列表SEQ ID No.2所示的氨基酸序列或,它们药学上可以接受的盐。其在首端和末端半胱氨酸存在的基础上,如序列表SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示的氨基酸序列,一个或多个氨基酸被删除、置换、或添加后仍具有镇痛作用的多肽或,它们药学上可以接受的盐。本发明对GsMTx‑4的Loop 3中一个或多个氨基酸的删除、置换、或添加后形成多肽,然后对所述多肽筛选出具有镇痛作用的多肽。通过多肽对大鼠伤害性疼痛模型的检测结果,发明人证实得到了具有镇痛作用的多肽短链系列,完成本发明。