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[发明专利]一种利用孤雌激活的孤雌胚胎干细胞体外分化形成卵子的方法-CN202111169589.4有效
发明人：田成磊;曾明;叶孝颖;刘林 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-10-08 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C12N5/075 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用孤雌激活的孤雌胚胎干细胞体外分化形成卵子的方法，该方法用锶离子和细胞松弛素D处理获得孤雌激活胚胎并建立孤雌胚胎干细胞细胞系，进一步分化形成原始生殖细胞样细胞，将所述原始生殖细胞样细胞与小鼠雌性胚胎性腺体细胞聚合移植到联合免疫缺陷型小鼠体内获得卵子；通过该技术可以产生无限多的正常功能性卵子，该技术无论对于临床治疗不孕不育或卵巢早衰，还是科学研究过程中获得足量的高质量卵子均具有重要的意义。
一种利用激活胚胎干细胞体外分化形成卵子方法

[发明专利]一种INK128在制备延缓卵巢发育的产品中的应用-CN202110029123.8在审
发明人：衡黛;绳小艳;田成磊;李杰;刘林林;苟默;刘林;叶孝颖 -专利权人：南开大学
申请日： 2021-01-11 - 公布日： 2021-04-16 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明公开一种INK128在制备延缓卵巢发育的产品中的应用，涉及医药领域；所述延缓卵巢发育的产品具体为维持卵巢内分泌功能的产品或提高卵巢线粒体功能的产品，所述卵巢具体为重建卵巢；本发明发现，饲喂INK128后，重建卵巢的发育被显著延长至12周，同时卵巢的内分泌功能得到了一定程度上的维持。同时，通过RNAseq结果显示，相比于未饲喂INK128组别获得的重建卵巢，饲喂INK128后，mTOR信号通路被显著抑制，线粒体的相关功能被显著提升，免疫应答及炎症反应也被显著降低，对延缓卵巢衰老起到了至关重要的作用。
一种 ink128 制备延缓卵巢发育产品中的应用

[发明专利]利用巴豆酸激活Zscan4等二细胞期基因并延长端粒，提高化学诱导重编程效率的方法-CN201710665689.3有效
发明人：付海峰;刘易飞;田成磊;叶孝颖;绳小艳;刘林 -专利权人：南开大学
申请日： 2017-08-07 - 公布日： 2020-06-12 - 主分类号： C12N5/0735 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用巴豆酸激活Zscan4等二细胞期基因表达，延长端粒，以提高化学诱导重编程效率的方法。即在化学诱导过程中的第二阶段加入7mM的巴豆酸，可使最终的化学诱导重编程效率提高三倍左右。本方法获得的化学诱导多能干细胞(chemically induced pluripotent stem cells，CiPSCs)与正常的胚胎干细胞享有更接近的基因表达谱。机制上，在诱导中期加入巴豆酸，可以显著激活包括Zscan4等二细胞期基因表达，迅速延长端粒，从而降低端粒区域的DNA损伤，提高化学诱导重编程的效率。本方法诱导得到的化学诱导多能干细胞应用前景非常广泛，在组织工程、再生医学等方面具有巨大的应用潜能。
利用巴豆激活 zscan4 细胞基因延长端粒提高化学诱导编程效率方法

[发明专利]卵巢颗粒细胞转变为多能干细胞-CN201310750746.X在审
发明人：毛剑;张倩;叶孝颖;刘锴;刘林 -专利权人：南开大学
申请日： 2013-12-25 - 公布日： 2015-07-01 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明是以卵巢颗粒细胞作为前体细胞，将其转变为多能干细胞。该发明是将卵巢颗粒细胞分离贴壁后，采用重编程因子或小分子化合物等手段将其转变为多能干细胞。在小鼠的实践中，我们成功地将小鼠的卵巢颗粒细胞高效率地转变成了真正的多能干细胞。在猪的实践中，我们也高效率地获得了较好的多能干细胞系。卵巢颗粒细胞具有来源广泛、重编程效率高等特点，由之而来的多能干细胞具有更高的安全性，在人医学临床具有巨大的应用潜能。本发明具有高效、经济、安全性好、应用前景广泛等优点。
卵巢颗粒细胞转变为多能干细胞

[发明专利]用N-乙酰半胱氨酸(NAC)抗卵巢衰老-CN201310140642.7无效
发明人： 叶孝颖;刘金苗;刘林 -专利权人：南开大学
申请日： 2013-04-23 - 公布日： 2014-10-29 - 主分类号： A61K31/198 文献下载
摘要：本发明是一种抗卵巢衰老的方法。该方法是将N-乙酰半胱氨酸(NAC)以1mM和0.1mM的浓度加入到小鼠的日常饮用水当中，并使小鼠自由进水进食。本发明的方法能使小鼠的卵巢衰老发生时间延缓，维持卵子数量和质量，因此对抵抗雌鼠的卵巢衰老具有重要意义。并且，人类的雌性生殖衰老与小鼠相似，该发明的实验结果也可用于人类的抗卵巢衰老、延长女性生殖年龄中，对于制药提供直接证据。此外，除直接用药外，在保健品中加入N-乙酰半胱氨酸，也可以对抵抗卵巢衰老、延长生殖年龄具有重要帮助。
乙酰半胱氨酸 nac 卵巢衰老

[发明专利]一种高表达猪HDAC6的抗病毒感染转基因猪的生产方法-CN201210079113.6无效
发明人：李治国;刘林;李宁;李秋艳;温啸;宋致远;刘娜;叶孝颖;王玲玲 -专利权人：南开大学;中国农业大学
申请日： 2012-03-23 - 公布日： 2013-09-25 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明是一种高表达猪HDAC6且具有高抗病毒感染能力的转基因猪及其制备方法。该方法是将序列表中序列1或序列2的DNA序列导入哺乳动物细胞中，获得高表达猪HDAC6蛋白的转基因细胞；以所述转基因细胞为核移植供体细胞，离体的卵母细胞为核移植受体细胞，通过核移植技术获得克隆胚胎；将所述的克隆胚胎通过非手术法移入家畜子宫内进行妊娠，获得转基因家畜。本发明的方法能在转基因猪体内稳定表达猪HDAC6，显著提高猪的抗病毒感染能力。
一种表达 hdac6 抗病毒感染转基因生产方法

[发明专利]猪组蛋白去乙酰化酶6的基因序列及其用途-CN201210058556.7无效
发明人：刘林;李治国;陈凌懿;刘娜;叶孝颖;王玲玲 -专利权人：南开大学
申请日： 2012-03-08 - 公布日： 2013-09-18 - 主分类号： C12N15/52 文献下载
摘要：本发明获得了猪的组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6，HDAC6)的基因序列并验证了它的去乙酰化酶催化活性。克隆获得的猪HDAC6 cDNA全长3432bp，其中自1bp至3354bp区段为其开放阅读框，编码1116个氨基酸，3’端非编码区长78bp。该基因可用于帕金森病治疗和抗肿瘤药物靶点筛选、表观遗传修饰和抗病毒感染转基因猪制作等方面。
组蛋白乙酰化基因序列及其用途

[发明专利]一种高表达鼠HDAC6的抗病毒感染转基因鼠-CN201210058557.1无效
发明人：李治国;王德坤;刘林;陈凌懿;周军;霍丽红;刘娜;叶孝颖;王玲玲 -专利权人：南开大学
申请日： 2012-03-08 - 公布日： 2013-09-18 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明是一种制备高表达鼠HDAC6且具有高抗病毒感染能力的转基因鼠的方法。该方法是将序列表中序列1导入哺乳动物胚胎干细胞(ES细胞)中，获得高表达鼠HDAC6蛋白的转基因细胞；以所述转基因细胞利用4-8细胞阶段胚胎注射的方法获得转基因胚胎；将所述的转基因胚胎通过手术法移入小鼠子宫内进行妊娠，获得具有生殖系转移的嵌合体转基因后代，通过后代交配产生纯合的转基因小鼠。本发明的方法能在转基因鼠体内稳定表达鼠HDAC6并显著提高鼠的抗病毒感染能力和降低病毒感染死亡率。
一种表达 hdac6 抗病毒感染转基因

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