本发明公开了一种特异性结合RIPK3的多肽,所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或其变体所示。还公开了一种包含其的融合蛋白、药物组合物及其应用。本发明所述的多肽、融合蛋白与RIPK3蛋白特异性结合且具有较高的亲和力,能够阻断RIPK3蛋白和MLKL蛋白的结合,抑制RIPK3介导的MLKL信号轴。将其应用于制备预防和/或治疗疾病的药物特别是制备预防或治疗呼吸系统疾病例如肺纤维化、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征等的药物中时,能够显著改善肺功能,疗效显著,包括能够显著抑制上皮细胞的坏死性凋亡、显著恢复急性肺损伤动物的肺功能、改善肺纤维化的程度、降低肺组织的羟脯氨酸含量等优点。
本发明公开了一种能够结合人CCL1的抗体,其包括VH结构域和VL结构域,所述VH结构域包括如SEQ ID NO:5~7所示的HCDR1~3,所述VL结构域包括如SEQ ID NO:8~10所示的LCDR1~3。本发明还公开了制备抗体的方法及所述抗体的应用。本发明获得的全新的结合人CCL1的抗体具有抑制CCL1相关生物学活性的作用,可以治疗CCL1相关疾病或用于检测CCL1。
本发明公开了一种全人源抗人白介素17A抗体。所述抗体包含重链可变区,和/或轻链可变区;所述重链可变区为a):其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示、编码其的核苷酸序列优选如SEQ ID NO.8所示,或b):所述a)中的人重链框架区改变后的重链可变区;所述轻链可变区为a):其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示、编码其的核苷酸序列优选如SEQ ID NO.9所示,或b):所述a)中的人轻链框架区改变后的轻链可变区。本发明获得的全新的IL‑17A的人抗体分子具有抑制IL‑17A相关生物学活性;可以治疗IL‑17A相关疾病。
本发明公开了一种靶向促进EGFR蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用。所述多肽的氨基酸序列如序列表SEQ ID No.1所示,或者,如将序列表SEQ ID No.1所示的氨基酸序列中的两个或两个以上的氨基酸替换为侧链可相连的非天然氨基酸所示;所述的衍生物包括所述多肽与细胞穿膜肽接连所形成的嵌合肽。所述多肽或多肽衍生物能够促进EGFR蛋白降解,抑制EGFR信号通路活性,因此应用于治疗肿瘤的药物的制备中。所制备的药物可用于治疗肿瘤,例如肺癌、肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌以及神经胶质瘤等。
本发明公开了一种特异性结合GSK‑3β的多肽或所述多肽的衍生物,所述多肽的氨基酸序列来自于与GSK‑3β结合的A20序列;所述多肽的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示;所述多肽的衍生物包括所述特异性结合GSK‑3β的多肽与细胞穿膜肽连接形成的嵌合肽。本发明还公开了含其的药物组合物及相关应用。利用本发明的多肽、多肽的衍生物和药物组合物应用于治疗肺纤维化疾病中,能够显著抑制肺纤维化、显著降低肺重指数、明显减少肺肺泡灌洗液中多种炎性细胞的数量、显著降低肺组织羟脯氨酸和胶原含量、显著改善肺功能,具有疗效显著、毒副作用少、使用安全的优点。
本发明公开了一种靶向促进C‑Myc蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物及其在制备防治肿瘤的药物中的应用。所述多肽的氨基酸序列如将序列表中SEQ ID No.1所示的氨基酸序列中的两个或两个以上的氨基酸替换为侧链可相连的非天然氨基酸所示;所述的衍生物包括所述多肽与细胞穿膜肽接连所形成的嵌合肽、所述多肽与病毒形成的融合肽、甲基化的所述多肽、糖基化的所述多肽和聚乙二醇化的所述多肽。所述多肽或其衍生物能够特异性地与TRB3结合,从而阻断TRB3和C‑Myc蛋白的相互作用,促进C‑Myc蛋白降解,因此将其应用于防治肿瘤的药物的制备中。所制备的药物在治疗肿瘤疾病中,具有疗效显著,毒副作用少,使用安全的优点。