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[发明专利]一种氧化/pH双响应型姜黄素前药及其制备方法-CN202310748018.9在审
发明人： 关怡新;王子丹;彭虎红 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-06-25 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C08B31/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种氧化/pH双响应型姜黄素前药及其制备方法，属于生物医药高分子材料领域。本发明以季铵盐羟乙基淀粉为亲水骨架，通过酯化反应将3,3’‑二硫代二丙酸偶联于季铵盐羟乙基淀粉的羟基上，得到中间体；再由姜黄素的酚羟基与中间体的羧基端发生酯化反应，生成季铵盐羟乙基淀粉‑姜黄素前药。该姜黄素前药通过两步酯化法即可合成，制备工艺简单。同时，该前药可在水中自组装形成稳定的纳米胶束结构，可提高药物的溶解度及在肿瘤部位的富集能力。前药可以在含有活性氧或弱酸性环境下迅速释放出姜黄素，表现出良好的活性氧和pH双响应性。前药可有效抑制肿瘤细胞的增殖，在癌症治疗中具有一定的应用前景。
一种氧化 ph 双响姜黄素前药及其制备方法

[发明专利]抗癌药物季铵盐羟乙基淀粉-姜黄素前药及其制备方法-CN202310748028.2在审
发明人： 关怡新;王子丹;彭虎红 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-06-25 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C08B31/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗癌药物季铵盐羟乙基淀粉‑姜黄素前药及其制备方法，属于生物医药高分子材料领域。本发明以季铵盐羟乙基淀粉为聚合物骨架，通过硫代二丙酸偶联疏水性的姜黄素与亲水性的季铵盐羟乙基淀粉，制备一种可自组装形成纳米胶束的姜黄素前药。所得的姜黄素前药可在水中自组装形成纳米胶束，解决了姜黄素在水中溶解度较差、易结晶析出的问题。在ROS作用下，姜黄素前药胶束中的硫醚键可迅速断裂并释放出姜黄素，利于药物在肿瘤部位的响应性释放。同时，在表面季铵根的作用下，姜黄素前药胶束可以快速地被肿瘤细胞吞噬，且具有线粒体靶向递送能力。本发明设计的姜黄素前药胶束能显著提高姜黄素的抗肿瘤效果，具备良好的应用前景。
抗癌药物铵盐乙基淀粉姜黄素前药及其制备方法

[发明专利]一种两亲性姜黄素前药胶束及其制备方法-CN202310748030.X在审
发明人： 关怡新;王子丹;彭虎红 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-06-25 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种两亲性姜黄素前药胶束及其制备方法，属于生物医药高分子材料领域。本发明以季铵盐羟乙基淀粉为聚合物骨架，以(亚乙基二硫代)二乙酸为连接臂，将疏水性的姜黄素与季铵盐羟乙基淀粉偶联起来，得到一种可自组装形成稳定胶束结构的姜黄素前药。姜黄素前药通过两步酯化反应即可制得，制备工艺简单。所得的姜黄素前药可在水溶液中自组装形成纳米胶束，能够提高姜黄素在水中的溶解度和稳定性。在活性氧及弱酸环境下可响应性地释放出姜黄素，增强姜黄素在肿瘤部位的释放和积累。该前药可有效抑制结肠癌细胞的增殖，可为姜黄素的临床应用提供参考。
一种两亲性姜黄素前药胶束及其制备方法

[发明专利]负载布地奈德的固体脂质纳米颗粒复合物及制备方法-CN202211558876.9在审
发明人： 关怡新;章逸鹏;韦梦莹;刘祥瑞 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-12-06 - 公布日： 2023-03-03 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种负载布地奈德的固体脂质纳米颗粒复合物及制备方法，该固体脂质纳米颗粒复合物包括固体脂质纳米颗粒和聚电解质复合物层，聚电解质复合物层和固体脂质纳米颗粒的质量比为10:1～1:1，其中，固体脂质纳米颗粒按质量比包括0.5％～5％布地奈德、5％～30％乳化剂和65％～90％油性介质；聚电解质复合物层按质量比包括60％～80％纤维素硫酸钠和20％～40％壳聚糖季铵盐。本发明以天然多糖和天然固态油脂为主要材料，具有良好的生物相容性、可降解性和结肠菌群酶响应性，并且制备原料易于获取，制备工艺简洁，无有机溶剂制剂且易于大规模生产。
负载固体纳米颗粒复合物制备方法

[发明专利]一种亲水性季铵型生物相容离子液体的制备方法及应用-CN201810622680.9有效
发明人： 关怡新;袁俊杰;肖霞;姚善泾 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2021-05-18 - 主分类号： C07C211/63 文献下载
摘要：本发明公开了一种亲水性季铵型生物相容离子液体的合成方法及其在生物转化过程中的应用。离子液体的特征在于由四丁基铵阳离子和长链脂肪酸根阴离子构成，其合成过程通过简单的酸碱中和反应即可完成，操作简便，收率高。所得的离子液体具有较弱的极性和极强的氢键碱性，因而对甾醇表现出优异的溶解性能，具有良好的生物相容性，对微生物细胞膜完整性几乎没有影响，且其特殊的两亲特性有助于作为共溶剂，用于分枝杆菌催化的植物甾醇侧链降解过程，促进底物和产物溶解，提高过程转化效率。
一种亲水性季铵型生物相容离子液体制备方法应用

[发明专利]一种季鏻盐离子液体/水两相体系中植物甾醇生物转化制备雄烯二酮的方法-CN201810622703.6有效
发明人： 关怡新;袁俊杰;肖霞;肖超;姚善泾 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2021-02-05 - 主分类号： C12P33/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种季鏻盐离子液体/水两相体系中植物甾醇全细胞生物转化制备雄烯二酮(AD)的方法。将分枝杆菌Mycobacterium sp.NRRL B‑3683菌种进行种子液培养，再将种子液接种到发酵培养基中培养以制备静息细胞，所得静息细胞在含葡萄糖的Tris‑HCl缓冲液中活化培养7h，然后投入底物植物甾醇和0.1vol.％的疏水性脂肪酸季鏻盐离子液体，进行离子液体/缓冲液两相生物转化反应，制备AD。本发明所用的脂肪酸季鏻盐离子液体对底物植物甾醇的溶解度高达483～616g L‑1，并随着离子液体阴离子烷基侧链的延长而增大，相比于普通商业化离子液体提高了100倍以上，能有效解决底物水溶性差的问题，结合离子液体对产物的原位萃取，提高过程转化效率，且离子液体用料极少，有利于节约生产成本。
一种季鏻盐离子液体两相体系植物生物转化制备雄烯二酮方法

[发明专利]一种季鏻盐离子液体共溶剂体系中植物甾醇生物转化制备雄烯二酮的方法-CN201810621982.4有效
发明人： 关怡新;袁俊杰;肖霞;肖超;姚善泾 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2021-01-19 - 主分类号： C12P33/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种季鏻盐离子液体共溶剂体系中植物甾醇全细胞生物转化制备雄烯二酮(AD)的方法。将分枝杆菌Mycobacterium sp.NRRL B‑3683菌种进行种子液培养，再将种子液接种到发酵培养基中培养以制备静息细胞，所得静息细胞在含葡萄糖的Tris‑HCl缓冲液中活化培养7h，然后投入底物植物甾醇和0.1～1vol.％的亲水性脂肪酸季鏻盐离子液体作为共溶剂，进行生物转化反应，制备AD。本发明所用的脂肪酸季鏻盐离子液体对底物植物甾醇的溶解度高达176～468g L‑1，相比于普通商业化离子液体提高了100倍以上，能有效促进底物和产物溶解，提高过程转化效率，且离子液体用料极少，有利于节约生产成本。
一种季鏻盐离子液体溶剂体系植物生物转化制备雄烯二酮方法

[发明专利]一种含季铵盐离子液体体系中植物甾醇生物转化制备雄烯二酮的方法-CN201810622695.5有效
发明人： 关怡新;袁俊杰;肖霞;肖超;姚善泾 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2021-01-08 - 主分类号： C12P33/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种含季铵盐离子液体体系中植物甾醇全细胞生物转化制备雄烯二酮(AD)的方法。将分枝杆菌Mycobacterium sp.NRRL B‑3683菌种进行种子液培养，再将种子液接种到发酵培养基中培养以制备静息细胞，所得静息细胞在含葡萄糖的Tris‑HCl缓冲液中活化培养7h，然后投入底物植物甾醇和0.1～1vol.％的亲水性乳酸/羧酸季铵盐离子液体作为共溶剂，进行生物转化反应，制备AD。本发明所用的季铵盐离子液体对底物植物甾醇的溶解度高达8～565g L‑1，远高于普通商业化离子液体，能有效促进底物和产物溶解，提高过程转化效率，且离子液体用料极少，有利于节约生产成本。
一种铵盐离子液体体系植物生物转化制备雄烯二酮方法

[发明专利]一种疏水性季铵型生物相容离子液体及其制备方法和应用-CN201810621974.X有效
发明人： 关怡新;袁俊杰;肖霞;姚善泾 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： C07C51/41 文献下载
摘要：本发明公开了一种疏水性季铵型生物相容离子液体的合成方法及其在植物甾醇全细胞生物转化过程中的应用。离子液体的特征在于由四癸基铵阳离子和乳酸根或羧酸根阴离子构成，其合成过程通过简单的酸碱中和反应即可完成，操作简便，收率高。所得的离子液体具有较高的疏水性、较弱的极性和极强的氢键碱性，因而对甾醇表现出优异的溶解和萃取性能，且具有良好的生物相容性，对微生物细胞的葡萄糖代谢活性影响较小，可构建离子液体/缓冲液两相生物转化体系，用于分枝杆菌催化的植物甾醇侧链降解过程，促进底物溶解的同时，实现产物的原位萃取，提高过程转化效率。
一种疏水性季铵型生物相容离子液体及其制备方法应用

[发明专利]一种以四肽为功能配基的亲和仿生层析介质-CN201910323483.1有效
发明人：姚善泾;方钰明;林东强;张其磊;关怡新 -专利权人：浙江大学
申请日： 2019-04-22 - 公布日： 2020-04-17 - 主分类号： B01J20/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种以四肽为功能配基的亲和仿生层析介质，可用于抗体分离纯化，其四肽的氨基酸序列为苯丙氨酸—酪氨酸—色氨酸—精氨酸。采用烯丙基溴活化和溴代醇化，在多糖凝胶上连接空间臂己二胺，再偶联已乙酰化的苯丙氨酸—酪氨酸—色氨酸—精氨酸四肽配基，得到四肽层析介质。本发明的四肽层析介质，对抗体具有良好的吸附能力，且选择性高，可在弱碱性(pH 8.0)条件下吸附抗体，弱酸性(pH 5.0)条件下洗脱，分离条件温和，可用于从人血清中分离免疫球蛋白和细胞培养中分离单克隆抗体。
一种功能亲和仿生层析介质

[发明专利]一种布氏乳杆菌及其应用-CN201610964912.X有效
发明人：贠军贤;关今韬;关怡新 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2016-11-04 - 公布日： 2019-08-06 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明提供一株布氏乳杆菌及其在发酵和转化合成高值有机酸中的应用，该布氏乳杆菌株命名为（Lactobacillus buchneri）GBS3，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为：CCTCC No.M 2016215。以本发明提供的菌种为出发菌株，通过微生物发酵代谢同步合成苯乳酸和乳酸；以本发明提供的菌株的菌体细胞为全细胞催化剂，以苯丙酮酸和葡萄糖为底物，经微生物转化合成苯乳酸。本发明提供的菌株，分离自传统发酵食品泡菜，生物安全性好，转化反应条件温和，转化率高；发酵液中乳酸的终浓度可达1.8 g/L，苯乳酸终浓度为13 mg/L；转化液中苯乳酸浓度可达12 g/L，具有很好的工业应用前景。
一种布氏乳杆菌及其应用

[发明专利]布氏乳杆菌8-2N及在制备苯乳酸中的应用-CN201610906109.0有效
发明人：贠军贤;倪正;沈绍传;关今韬;徐林红;郑巧东;姚克俭;关怡新;姚善泾 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2016-10-18 - 公布日： 2019-06-14 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种布氏乳杆菌8‑2N及在制备苯乳酸中的应用，以本发明提供的菌种为出发菌株，通过微生物发酵方法可以代谢合成苯乳酸；进而以发酵所得该菌株的菌体细胞为全细胞催化剂，以苯丙酮酸为关键底物，经微生物转化方法可以转化合成苯乳酸。本发明提供的菌株分离自传统泡菜，不仅生物安全性好，还具有很好的合成转化和产苯乳酸的能力，在常规MRS发酵培养液中生长较快，发酵周期适中；而其菌体细胞用于转化合成苯乳酸时，转化反应时间短，转化率高，转化液中苯乳酸浓度可达9g/L以上，转化率可达80～90％，具有较好的应用前景。
布氏乳杆菌制备乳酸中的应用

[发明专利]一种葡聚糖-聚甲基丙烯酸羟乙酯基连续床晶胶分离介质及其制备方法-CN201611207719.8有效
发明人：贠军贤;耿文超;关今韬;关怡新;姚善泾 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2016-12-23 - 公布日： 2019-04-30 - 主分类号： C08F285/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于生化分离领域的葡聚糖‑聚甲基丙烯酸羟乙酯基连续床分离介质及其制备方法。所述的分离介质孔径范围1～200 μm，孔隙率为83～96%，对模型蛋白如牛血清白蛋白的吸附容量可达5～9 mg/mL晶胶。本发明提供的葡聚糖‑聚甲基丙烯酸羟乙酯基连续床晶胶分离介质，其基质骨架为葡聚糖衍生物和甲基丙烯酸羟乙酯的共聚材料，具有很好的生物相容性和安全性，可重复利用；其功能基团为阴离子交换与疏水功能双模式基团，具有优良的分离性能。葡聚糖‑聚甲基丙烯酸羟乙酯基连续床晶胶分离介质的制备方法简单易行，放大制备容易，在生化分离领域有广阔的应用前景。
一种聚糖甲基丙烯酸羟乙酯基连续床晶胶分离介质及其制备方法

[发明专利]利用超临界流体技术一步制备双模式孔结构骨组织工程支架的方法-CN201610969582.3有效
发明人： 关怡新;辛新;陈传鑫;姚善泾 -专利权人：浙江大学
申请日： 2016-10-27 - 公布日： 2019-02-01 - 主分类号： A61L27/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于超临界流体技术制备双模式孔结构骨组织工程支架的方法。将预先使用乳化/溶剂挥发法合成的聚合物微球与作为成核剂的亚微米级或纳米级颗粒(例如羟基磷灰石，钛硅分子筛、二氧化钛)进行混合，取混合物压片后形成圆柱形的薄片，放入高压釜内，在一定温度、压力下保压一段时间，以一定的泄压速率进行泄压，形成具有双模式孔结构的骨组织工程支架。本发明具有操作条件温和、操作工艺简单、过程稳定，无有机溶剂残留，可用于骨组织工程支架的制备。
利用临界流体技术一步制备双模结构组织工程支架方法

[发明专利]一种乳酸季鏻型生物相容离子液体及其制备方法和应用-CN201810620761.5在审
发明人： 关怡新;袁俊杰;肖霞;姚善泾 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2018-11-13 - 主分类号： C07F9/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种乳酸季鏻型生物相容离子液体的合成方法及其在植物甾醇全细胞生物转化过程中的应用。离子液体的特征在于由季鏻阳离子和乳酸根阴离子构成，其合成过程通过简单的酸碱中和反应即可完成，操作简便，收率高。所得的离子液体具有较弱的极性和极强的氢键碱性，因而对甾醇表现出优异的溶解和萃取性能，且具有良好的生物相容性，对微生物细胞的葡萄糖代谢活性影响较小，可应用于构建合适的溶剂体系，强化分枝杆菌催化的植物甾醇侧链降解过程，促进底物溶解的同时，实现产物的原位萃取，提高过程转化效率。
离子液体生物相容植物甾醇季鏻乳酸溶解全细胞生物转化制备方法和应用乳酸根阴离子酸碱中和反应季鏻阳离子葡萄糖代谢生物相容性微生物细胞分枝杆菌过程转化合成过程活性影响溶剂体系原位萃取侧链底物构建降解氢键收率萃取甾醇催化应用合成表现

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