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[发明专利]一种拉科酰胺的合成方法-CN202210904574.6有效
发明人：李鸣海;何健;徐君珊;卢兵;王建;陆琴亚;吴增云;陈敖 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2022-07-29 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07C231/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种拉科酰胺的合成方法。这种合成方法以丙二酸叔丁酯甲酯或乙酯为起始原料，与苄胺选择性氨解后得到3‑(苄基氨基)‑3‑氧代丙酸叔丁酯；3‑(苄基氨基)‑3‑氧代丙酸叔丁酯与卤代甲基甲基醚反应后生成3‑(苄基氨基)‑2‑(甲氧基甲基)‑3‑氧代丙酸，3‑(苄基氨基)‑2‑(甲氧基甲基)‑3‑氧代丙酸经Curtius重排反应的得到2‑氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺，2‑氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺经不对称诱导转换得到(R)‑2‑氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺，(R)‑2‑氨基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺与乙酸酐反应得到拉科酰胺。本发明与传统合成方法相比，具有原料易得、成本低廉、反应易控、后处理简单、避免使用甲基化试剂、总体收率高、光学纯度高、经济环保等优点。
一种拉科酰胺合成方法

[发明专利]2,4－二氨基-5,6－二氯嘧啶的合成与精制方法-CN202310734850.3在审
发明人：陈正军;王建;李鸣海;何健;闫煜 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2023-06-20 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C07D239/48 文献下载
摘要：本发明涉及医药化工技术领域，尤其涉及一种2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，以2，4－二氨基－6－氯嘧啶为原料，在过氧酸存在的条件下，于稀盐酸溶液中发生反应，得到2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶。本发明的2，4－二氨基－5，6－二氯嘧啶的合成与精制方法，与传统方法相比具有原料易得，成本低廉，反应易控，后处理简单，收率高，适合工业化生产等优点。
氨基嘧啶合成精制方法

[发明专利]一种阿那曲唑的合成方法-CN202310352055.8在审
发明人：李鸣海;何健;卢兵;王建;管凌茜 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2023-04-04 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： C07D249/08 文献下载
摘要：本发明涉及医药化工技术领域，尤其是一种阿那曲唑的合成方法。这种合成方法以1，3，5‑三溴苯和2‑甲基‑2‑氰基丙酸为起始原料，在铜盐催化下得到2,2’‑(5‑溴‑1,3‑苯)双(2‑甲基丙腈)；与1‑(卤代甲基)‑1H‑1,2,4‑三唑经Negishi反应得到阿那曲唑。本发明与传统方法相比具有原料易得，成本低廉，反应易控，后处理简单，避免使用甲基化试剂，收率高，适合工业化生产等优点。
一种那曲合成方法

[发明专利]一种米诺地尔的合成精制方法-CN202310352062.8在审
发明人：陈正军;卢兵;李鸣海;何健;陈小琴;陆琴亚 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2023-04-04 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： C07D239/50 文献下载
摘要：本发明涉及医药化工技术领域，尤其是一种米诺地尔的合成精制方法。这种米诺地尔的合成精制方法，以2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶为原料，在四水合硼酸钠的氧化下，得到中间体2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶‑3‑氧化物；中间体2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶‑3‑氧化物与哌啶经亲核取代反应，得到米诺地尔。该方法与传统方法相比具有原料易得，成本低廉，反应易控，后处理简单，收率高，适合工业化生产等优点。
一种合成精制方法

[发明专利]一种S-利卡西平的回收方法-CN202111271772.5在审
发明人：刘可可;卢兵;华任茂;邵留平;刘源 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2021-10-29 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07D223/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种S‑利卡西平的回收方法。该回收方法通过手性拆分剂酒石酸酐拆分，获得S‑利卡西平酒石酸酯直接用于制备目标化合物醋酸艾司利卡西平酯。分离出的另一半对应的手性化合物R‑利卡西平酒石酸酯，通过水解获得R‑利卡西平，R‑利卡西平通过光延反应手性翻转化合物获得S‑利卡西平对应的酯，通过水解获得目标化合物S‑利卡西平，进一步与醋酐成酯制备醋酸艾司利卡西平酯，实现S‑利卡西平的回收，从而提高了起始物料奥卡西平的利用率。
一种西平回收方法

[实用新型]防尘型反应釜-CN202221957075.5有效
发明人：姜毓圣;卢兵;邵超;李倾南 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2022-07-27 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种防尘型反应釜。这种防尘型反应釜，具有罐体以及盖设在罐体上方的罐盖，罐体顶端设有罐体法兰部，罐盖末端设有罐盖法兰部，罐盖法兰部和罐体法兰部之间通过螺栓连接，所述防尘型反应釜还包括防尘圈，防尘圈包裹在罐盖法兰部、罐体法兰部和螺栓外侧。本实用新型结构简单，设有防尘圈，包裹在罐盖法兰部、罐体法兰部和螺栓外侧，防止灰尘或其他污染物进入罐盖和罐体的连接部，避免罐盖和罐体的连接部形成卫生死角，灰尘或其他污染物堆叠在防尘圈表面，便于清扫，进而可以防止药品的污染或交叉污染，从而保证药品的质量。
防尘反应

[实用新型]一种带有双重连锁保护装置的原料药生产系统-CN202221961988.4有效
发明人：姜毓圣;卢兵;邵超;李倾南 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2022-07-27 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种带有双重连锁保护装置的原料药生产系统。这种原料药生产系统，具有连接的第一反应单元和第二反应单元、以及控制整个生产系统的控制器；第一反应单元包括氢化反应釜，氢化反应釜上设置有双重连锁保护装置，双重连锁保护装置包括DCS保护装置和SIS保护装置。本实用新型中氢化反应釜中增加了双重连锁保护装置，当第一传感器组和第二传感器组检测到氢化反应釜反应数据偏离设定的工艺参数时，DCS控制器和SIS控制器分别控制第一阀门组和第二阀门组动作，即切断氢气进气阀，关闭热水进阀门与热水回阀门，开启冷却水进阀门与冷却水回阀门，降温冷却，防止出现因超温、超压以及氢气含量高于爆炸极限范围而引发的爆炸事故，提高了安全性。
一种带有双重连锁保护装置原料药生产系统

[发明专利]一种盐酸坦索罗辛的合成方法-CN202210904802.X在审
发明人：李鸣海;卢兵;王建;朱小芳;何健;刘松林;陈小琴;陈敖 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2022-07-29 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： C07C303/40 文献下载
摘要：本发明涉及一种盐酸坦索罗辛的合成方法。这种合成方法以2‑乙氧基苯酚和(S)‑5‑(2‑羟基丙基)‑2‑甲氧基苯磺酰胺为起始原料，其中2‑乙氧基苯酚在碱性条件下与N‑Boc‑卤代乙胺反应得到(2‑(2‑乙氧基苯氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯；(2‑(2‑乙氧基苯氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯在酸性条件下脱Boc得到2‑甲氧基苯氧基乙胺，(S)‑5‑(2‑羟基丙基)‑2‑甲氧基苯磺酰胺与甲磺酰氯或三氟甲磺酸酐反应得到化合物式(Ⅶ)，2‑甲氧基苯氧基乙胺与化合物式(Ⅶ)反应得到盐酸坦索罗辛。本发明与传统合成方法先比，具有原料易得，反应易控，后处理简单，收率高，手性纯度高，适合工业化生产等优点。
一种盐酸坦索罗辛合成方法

[发明专利]利用HPLC法分析测定更昔洛韦缩合物中基因毒性杂质的方法-CN202110675542.9在审
发明人：曹丽;殷波;王建;范华玉;吴柯;管芹芹 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2021-06-18 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用HPLC法分析测定更昔洛韦缩合物中基因毒性杂质的方法。本发明采用十八烷基键合硅胶为固定相，以0.1％磷酸水溶液：乙腈＝50:50为流动相，采用等度洗脱方式，所建立的高效液相分析方法能够准确测定更昔洛韦缩合物中2种潜在基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯。本HPLC‑UV方法操作简单，分析时间短，灵敏度可达0.8ppm，为更昔洛韦缩合物质量标准的提高及其他洛韦类基因毒性杂质的研究提供了可靠依据。本发明使用设备仪器均为普通，操作极为简便，大大节约了检测成本和检测时间。
利用 hplc 分析测定更昔洛韦缩合基因毒性杂质方法

[发明专利]一种2-(3-环己基-5-甲基-4,5-二氢异恶唑-5-基)乙酸的合成方法-CN202110307666.1在审
发明人：李鸣海;张之建;陆琴亚;陈敖;邹向阳 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2021-03-23 - 公布日： 2022-09-27 - 主分类号： C07D261/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种2‑(3‑环己基‑5‑甲基‑4,5‑二氢异恶唑‑5‑基)乙酸的合成方法，具体来讲步骤如下：3‑甲基‑3‑烯丁酸酯式(Ⅱ)与卤代环己烷甲醛肟式(Ⅲ)反应后，得到2‑(3‑环己基‑5‑甲基‑4,5‑二氢异恶唑‑5‑基)乙酸式(Ⅳ)，再经水解后得到2‑(3‑环己基‑5‑甲基‑4,5‑二氢异恶唑‑5‑基)乙酸式(Ⅰ)。
一种环己基甲基二氢异恶唑乙酸合成方法

[发明专利]一种3-(4-溴苯基)-哌啶的生产方法-CN202110311345.9在审
发明人：张之建;李鸣海;邹向阳 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2021-03-23 - 公布日： 2022-09-27 - 主分类号： C07D211/18 文献下载
摘要：本发明涉及一种3‑(4‑溴苯基)‑哌啶的生产方法，具体来讲步骤如下：2‑(4‑溴苯基)‑5‑取代戊腈式(Ⅱ)经Raney Ni催化还原同时关环后得到3‑(4‑溴苯基)‑哌啶式(Ⅰ)，该方法与传统方法相比具有原料易得且价格低廉，步骤短，反应易控，后处理简单，收率高，经济环保等优点，是一种高效工业化3‑(4‑溴苯基)‑哌啶的生产方法。
一种苯基哌啶生产方法

[发明专利]一种微通道反应器合成盐酸西那卡塞中间体的方法-CN201910645477.8有效
发明人：张之建;陈争一;潘亮;张策文;殷波;王建;曹丽 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2019-07-17 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07C51/36 文献下载
摘要：本发明提供了一种微通道反应器合成盐酸西那卡塞中间体的方法，在有机溶剂A中加入3‑(3‑三氟甲基苯基)‑2‑丙烯酸和负载型贵金属催化剂与氢气反应生成3‑(3‑三氟甲基苯基)丙酸；反应后过滤，滤液加入催化剂B和氯化亚砜反应生成3‑(3‑三氟甲基苯基)丙酰氯，两种中间体都在微通道反应器上完成。利用微通道反应器的高效传质传热，有效的缩短氢化反应的时间，防止了氢化过程中酯化副产物产生，提高了产品纯度和收率，实现了钯炭回收和多次套用，克服了釜式反应过程中的繁琐操作，同时反应生成的物料可以直接使用到下一步反应；制备酰氯过程减少了氯化亚砜的使用量，减少了废弃物排放量，是一种合成盐酸西那卡塞中间体的绿色工艺。
一种通道反应器合成盐酸中间体方法

[发明专利]一种盐酸伐昔洛韦无水晶型Ⅰ的制备方法-CN201910830262.3有效
发明人：张之建;陈敖;张策文;邹向阳;刘可可;王建 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2019-09-04 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： C07D473/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种盐酸伐昔洛韦无水晶型Ⅰ的制备方法：先制备得到CBZ‑盐酸伐昔洛韦，然后在甲醇、稀盐酸体系中以钯炭为催化剂进行催化氢化反应，脱掉CBZ保护基，得到盐酸伐昔洛韦水合物，再将盐酸伐昔洛韦水合物在低级醇中回流脱掉结晶水转变成无水晶型Ⅰ；本发明采用在低级醇中以回流打浆的方式处理步骤二中所得的盐酸伐昔洛韦水合物从而制备盐酸伐昔洛韦无水晶型Ⅰ，具有操作简单、安全性好、耗时少的特点，提高了盐酸伐昔洛韦无水晶型Ⅰ制备效率，降低了盐酸伐昔洛韦无水晶型Ⅰ制备成本；并且该方法中盐酸伐昔洛韦水合物湿品直接应用，减少了制备的中间环节，同时母液可以多次套用，晶型转变完全，适合在规模化生产中应用。
一种盐酸伐昔洛韦无水晶制备方法

[发明专利]一种异更昔洛韦的制备方法-CN201911355056.8有效
发明人：华任茂;王建;曹丽;陈小琴;黄立本;范华玉 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2019-12-25 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07D473/18 文献下载
摘要：本发明涉及一种异更昔洛韦的制备方法，包括以下步骤：以烯丙醇为原料经羟甲基醚化、酰化合成侧链化合物，侧链化合物与二乙酰鸟嘌呤发生缩合反应后，再经氧化水解即可得到异更昔洛韦。本发明的有益效果是：具有工艺路线短、原料易得、操作简单、产物纯度高、易于批量合成的特点。
一种异更昔洛韦制备方法

[发明专利]一种合成3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的方法-CN202010581879.9有效
发明人：李鸣海;何健;管芹芹;华仁茂;刘松林;陈敖 -专利权人： 上药康丽（常州）药业有限公司
申请日： 2020-06-23 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C07D233/61 文献下载
摘要：本发明涉及一种合成3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑(三氟甲基)苯胺的方法，包括以下步骤：步骤一：以3，5‑二氨基三氟甲苯为原料，经保护后得到单取代产物和中间体副产物；步骤二：单取代产物经环合反应，脱保护后得到3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑(三氟甲基)苯胺。本发明合成过程安全可靠，具有成本低廉，反应易控，后处理简单，经济环保等优点。
一种合成甲基咪唑苯胺方法

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