一种LPA RNA干扰(RNAi)剂,包含靶向编码LPA(apo(a))的核酸分子的核苷酸,其中所述寡核苷酸包含SEQ ID NO:2至SEQ ID NO:92中的任一个核苷酸序列中的至少12个连续核苷酸包含一种或多种RNA干扰剂的药物组合物,以及体内递送所述RNA干扰剂至肝脏细胞提供了对LPA基因表达的抑制以及使用这种基于核酸的治疗剂来降低脂蛋白(a)(Lp(a))的循环水平并治疗或预防心血管相关疾病
本申请涉及一种抑制LPA基因表达的RNA抑制剂或其药学上可接受的盐,其包含反义链的互补区,所述互补区包括至少12个连续核苷酸,其中所述反义链包含以下的核苷酸序列:SEQ ID NO.414‑418中任意一个或与其相差不超过本申请的RNA抑制剂直接降解LPA mRNA,持续高效地抑制LPA基因表达,可用于治疗或/和预防LPA基因介导的相关的心脑血管疾病。