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[发明专利]一种蛋白质化学交联剂及其制备方法与应用-CN201911066291.3有效
发明人：雷晓光;唐毓良;董梦秋;王建华 -专利权人：北京大学
申请日： 2019-11-04 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： C07C47/546 文献下载
摘要：本发明属于蛋白质及其功能研究技术领域，具体涉及一种蛋白质化学交联剂及其制备方法与应用。所述蛋白质化学交联剂，其结构如通式I所示。本发明所述的蛋白质化学交联剂具有反应迅速、不水解的优点，其应用于CXMS技术中展示出高效交联活性，对精氨酸和赖氨酸可以实现特异性识别。本发明所述蛋白质化学交联剂与六个模式蛋白质、十个蛋白混合物、多亚基酵母蛋白复合物、70S核糖体以及外泌体的交联反应证明了这些交联剂与赖氨酸结合的有效性，从而解决了现有交联剂类型不丰富，现有琥珀酰亚胺酯类交联剂在CXMS技术实际过程中存在的诸多问题，如易水解、选择性低以及交联反应较慢等问题。
一种蛋白质化学交联剂及其制备方法应用

[发明专利]一种交联纳米治疗剂及其制备方法与应用-CN202210818159.9在审
发明人：黄鹏;江珊珊;林静 -专利权人：深圳大学
申请日： 2022-07-13 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： A61K38/44 文献下载
摘要：本发明公开一种交联纳米治疗剂及其制备方法与应用，交联纳米治疗剂由包括活性氧响应型交联剂和功能性蛋白质的原料交联而成。本发明提供的交联纳米治疗剂在运输过程中，功能性蛋白质由于与ROS响应型交联剂交联，功能性蛋白质活性被抑制，靶向至肿瘤部位后，由于ROS响应型交联剂具有ROS响应性，肿瘤微环境中的双氧水可裂解ROS响应型交联剂，使得ROS响应型交联剂断键，从而使组装的功能性蛋白质纳米粒解散，恢复功能性蛋白质的活性，实现交联纳米治疗剂活性的选择性控制。本发明提供的交联纳米治疗剂显著提高了功能性蛋白质的载药量和生物利用度，可选择性控制其功能性蛋白质活性，从而实现肿瘤靶向性和选择性，加大药物在肿瘤部位的蓄积量，提高疗效。
一种交联纳米治疗及其制备方法应用

[发明专利]一种光诱导的多功能交联剂、其制备方法及应用-CN202011060056.8有效
发明人：陈小华;聂辉军;闫克念;周宾山;冯磊 -专利权人：中国科学院上海药物研究所
申请日： 2020-09-30 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： C07D207/452 文献下载
摘要：本发明涉及一类通式(I)所示的光诱导的多功能交联剂，该类交联剂主要用于生物大分子相互作用中的应用，如蛋白质‑蛋白质相互作用，蛋白质‑核酸相互作用。该类交联剂能够用于细胞裂解液的生物学样品或者细胞中，进行捕捉蛋白质‑蛋白质相互作用或者蛋白质与核酸之间相互作用，并用于后续蛋白质富集和蛋白质交联质谱分析中的应用。所述的光诱导多功能交联剂在生物大分子的相互作用研究中具有重要应用潜力和的实用价值。
一种光诱导多功能交联剂制备方法应用

[发明专利]一种多功能交联剂及其制备方法和应用-CN201911212266.1有效
发明人：张丽华;高航;赵群;赵丽丽;张玉奎 -专利权人：中国科学院大连化学物理研究所
申请日： 2019-12-02 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种多功能交联剂及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。本交联剂具有生物素富集单元，实现交联肽高通量、高灵敏度分析；具有偶氮二苯基化学断裂单元，实现交联剂富集后的高效且温和的释放，提高质谱数据鉴定精准度；具有琥珀酰亚胺酯结构单元，生理条件下与蛋白质、多肽赖氨酸残基末端或N端氨基发生酰胺化反应，实现蛋白质的化学交联；具有光活性基团，实现真实的细胞原位蛋白质结构及相互作用信息的解析。本发明交联剂应用于细胞质膜蛋白质组学领域，为实现细胞质膜蛋白质复合体的规模化分析、细胞质膜蛋白质的三维空间结构解析、细胞质膜蛋白质‑蛋白质相互作用解析提供重要的技术支撑。
一种多功能交联剂及其制备方法应用

[发明专利]一种糖苷键质谱碎裂型化学交联剂及其制备方法-CN201711290341.7有效
发明人：张丽华;高航;赵群;赵丽丽;江波;张玉奎 -专利权人：中国科学院大连化学物理研究所
申请日： 2017-12-08 - 公布日： 2022-08-23 - 主分类号： C07H15/26 文献下载
摘要：本发明涉及一种以二糖为骨架结构的化学交联剂及其制备方法，本发明交联剂包括两类结构，一类是以海藻糖为骨架结构的不具有富集功能的化学交联剂，另一类是以麦芽糖、纤维二糖及乳糖为骨架结构的具有富集功能的化学交联剂本发明交联剂具有以下特点：1)具有琥珀酰亚胺酯结构单元，能够高效温和地与蛋白质、多肽赖氨酸末端或N端氨基发生反应；2)具有糖苷键质谱碎裂位点，简化交联肽的数据处理；3)具有化学富集基团，实现交联肽高通量本发明二糖交联剂应用于蛋白质组学领域，为实现复杂样品中蛋白复合体的规模化分析、蛋白质的空间结构及蛋白质‑蛋白质相互作用提供技术支撑。
一种糖苷键质谱碎裂化学交联剂及其制备方法

[发明专利]一种蛋白质交联剂及其交联方法-CN03105003.4有效
发明人：苏志国;徐宇红;路秀玲;郑春杨 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2003-02-28 - 公布日： 2004-09-01 - 主分类号： C07K14/805 文献下载
摘要：本发明提供了一种将带有环氧基团的同型双功能交联剂应用于蛋白质、多肽交联的方法。本发明所使用的交联剂对蛋白质、多肽的交联反应速度适中，可在不同条件下与蛋白质、多肽的不同基团反应，实现蛋白质、多肽的交联，可控性强。将其用于血红蛋白交联，控制条件，可使血红蛋白分子内交联，其产率高于90％；或使血红蛋白同时进行分子内交联和分子间交联，交联产率可达98％，其中血红蛋白二聚体占交联蛋白总量的80％。此交联剂也能应用于血红蛋白、血清白蛋白、卵清蛋白、干扰素、集落刺激因子、胰岛素等蛋白质、多肽自身及相互之间的交联。
一种蛋白质交联剂及其交联方法

[发明专利]与多糖交联的蛋白质的制备和/或制剂-CN201180065782.1有效
发明人：简斯·萨默尔-克努森 -专利权人：艾拉斯塔根私人有限公司
申请日： 2011-11-22 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： A61K38/39 文献下载
摘要：提供了治疗组合物和/或制剂、及其制备方法，所述治疗组合物和/或制剂包括至少一种交联的蛋白质基质，其中所述至少一种交联的蛋白质基质包含至少一个蛋白质残基和至少一个含糖残基。交联的蛋白质基质可以来源于全长或基本上全长蛋白质与含糖交联剂的交联，所述全长或基本上全长蛋白质如弹性蛋白原、弹性蛋白、白蛋白、胶原蛋白、胶原蛋白单体、免疫球蛋白、胰岛素和/或其衍生物或组合，所述含糖交联剂如来源于例如透明质酸纤维素衍生物或的多糖交联剂
多糖交联蛋白质制备制剂

[发明专利]一种蛋白质化学交联剂及其制备方法与应用-CN201611262823.7有效
发明人：雷晓光;亚历山大·琼斯;董梦秋;曹勇;谭惠 -专利权人：北京大学
申请日： 2016-12-30 - 公布日： 2020-11-06 - 主分类号： C07C49/84 文献下载
摘要：本发明涉及一种蛋白质化学交联剂及所述蛋白质化学交联剂的制备方法。本发明提供的多功能交联剂水溶性以及稳定性均十分优异，且交联效率高，尤其是对精氨酸的交联效率高，是首次被广泛使用的精氨酸特异交联剂。本发明证明了所述交联剂对精氨酸的选择性，其与八个模式蛋白质和多亚基酵母蛋白复合物的交联反应证明了这些交联剂与精氨酸结合的有效性。化学交联与质谱分析结合技术是结构化学中一种有效且高速发展的技术，可以被有效地应用于大的活性蛋白质复合物分析，而不需要进行严格的纯化过程。由于交联剂多样的结构特点，这些交联剂展示出互补的反应性，其可交联的精氨酸残基彼此特异。
一种蛋白质化学交联剂及其制备方法应用

[发明专利]用于从组织的受控药物释放的组合物和方法-CN201880063782.X在审
发明人：盖伊·托默;奥雷莉·贝纳迪;莫里亚·阿努希;阿米尔·哈迪德 -专利权人：巴德香农有限公司
申请日： 2018-03-29 - 公布日： 2020-07-17 - 主分类号： A61K38/14 文献下载
摘要：组合物，其包含水凝胶基质和在所述基质内的微粒，所述基质包含可交联蛋白质和交联剂，其中所述交联剂能够使所述可交联蛋白质交联，其中所述微粒包含药物。
用于组织受控药物释放组合方法

[发明专利]与多糖交联的蛋白质的制备和/或制剂-CN201710469852.9有效
发明人：简斯·萨默尔-克努森 -专利权人：爱力根制药国际有限公司
申请日： 2011-11-22 - 公布日： 2021-10-15 - 主分类号： A61L27/26 文献下载
摘要：提供了治疗组合物和/或制剂、及其制备方法，所述治疗组合物和/或制剂包括：至少一种交联的蛋白质基质，其中所述至少一种交联的蛋白质基质包含至少一个蛋白质残基和至少一个含糖残基。交联的蛋白质基质可以来源于全长或基本上全长蛋白质与含糖交联剂的交联，所述全长或基本上全长蛋白质如弹性蛋白原、弹性蛋白、白蛋白、胶原蛋白、胶原蛋白单体、免疫球蛋白、胰岛素和/或其衍生物或组合，所述含糖交联剂如来源于例如透明质酸纤维素衍生物或的多糖交联剂
多糖交联蛋白质制备制剂

[发明专利]基于海藻糖的质谱可碎裂型化学交联剂及制备和应用-CN202111452346.1在审
发明人：张丽华;陈静;赵群;高航;杨开广;张玉奎 -专利权人：中国科学院大连化学物理研究所
申请日： 2021-12-01 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07H13/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种以海藻糖为骨架结构的化学交联剂的制备方法及其在蛋白质组领域的质谱分析方法。本发明交联剂具有以下特点：1)以海藻糖为基础骨架，提高交联剂的水溶性及生物兼容性，降低对生物体的扰动，有利于保持蛋白质的空间构型；2)具有糖苷键质谱碎裂位点，且其质谱碎裂能量与肽键质谱碎裂能量具有选择性差异，可以实现高选择性碎裂，进而大大降低质谱复杂度及搜索空间，提高搜索效率，实现交联肽高通量、高灵敏度分析。本发明海藻糖交联剂应用于蛋白质组学领域，为实现复杂样品中蛋白复合体的规模化分析、蛋白质的空间结构解析及蛋白质‑蛋白质相互作用网络提供技术支撑。
基于海藻质谱可碎裂化学交联剂制备应用

[发明专利]一种磷酸富集型化学交联剂及其制备方法和应用-CN202111461214.5在审
发明人：张丽华;高航;赵群;杨开广;张玉奎 -专利权人：中国科学院大连化学物理研究所
申请日： 2021-12-01 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： C07F9/572 文献下载
摘要：本发明涉及一种磷酸富集型化学交联剂及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。本交联剂具有以下功能特点：1)具有磷酸富集单元，实现交联肽高通量、高灵敏度鉴定；2)具有琥珀酰亚胺酯结构单元，反应条件温和高效；3)具有光反应活性基团，实现蛋白质的动态结构及相互作用信息的快速捕获；4)分子中含有磷酸基及磺酸钠单元，一方面提高了交联剂的亲水性，另一方面抑制交联剂的透膜性；5)分子骨架结构引入聚乙二醇(PEG)链，改善交联剂的亲水性。本发明交联剂应用于细胞质膜蛋白质组学领域，为实现细胞质膜蛋白质复合体的规模化分析、细胞质膜蛋白质的三维空间结构解析、细胞质膜蛋白质相互作用解析提供重要的技术支撑。
一种磷酸富集化学交联剂及其制备方法应用

[发明专利]基于糖苷键质谱可碎裂型化学交联剂的分析方法及应用-CN201711293824.2有效
发明人：张丽华;赵丽丽;赵群;高航;杨开广;梁振;张玉奎 -专利权人：中国科学院大连化学物理研究所
申请日： 2017-12-08 - 公布日： 2021-06-08 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于糖苷键质谱可碎裂型化学交联剂用于化学交联质谱解析蛋白质‑蛋白质相互作用的分析方法，该方法通过使用以二糖为骨架的含有两个反应活性基团的交联剂与蛋白质复合物进行化学交联反应，利用糖苷键和肽键质谱碎裂能量的选择性差异，实现交联试剂和交联肽段肽键的高选择性可控碎裂，从而降低交联肽段的谱图复杂程度并显著缩减数据检索的规模，实现基于化学交联策略的蛋白质复合体的规模化分析，为研究蛋白质的空间结构及蛋白质‑蛋白质相互作用网络提供重要的技术支撑
基于糖苷键质谱可碎裂化学交联剂分析方法应用

[发明专利]一种细胞内蛋白质复合物原位分析方法及其应用-CN201910505153.4有效
发明人：张丽华;周雯;杨开广;陈玉宛;裴家琪;梁振;张玉奎 -专利权人：中国科学院大连化学物理研究所
申请日： 2019-06-12 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种细胞内蛋白质复合物原位分析方法及其应用。在该方法中，利用包裹交联剂载体与细胞共同孵育，利用细胞内吞，载体将交联剂运送至细胞内特定部位，并且释放化学交联剂，从而使蛋白质复合物进行原位交联。随后，利用基于离子液体的蛋白质提取方法，提取蛋白质及其复合物，并进一步结合质谱技术，对细胞内蛋白质复合物进行原位分析。这一方法对于解析细胞内蛋白质复合物时空动态变化规律、理解生命过程、揭示疾病机制、筛选生物标志物以及寻找药物靶标具有重大意义。
一种细胞内蛋白质复合物原位分析方法及其应用

[发明专利]一种蛋白质化学交联剂及其制备方法与应用-CN201710762736.6有效
发明人：雷晓光;张小昀;董梦秋;王建华 -专利权人：北京大学
申请日： 2017-08-30 - 公布日： 2020-01-03 - 主分类号： C07F7/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种蛋白质化学交联剂，其结构如通式I所示；本发明同时涉及所述蛋白质化学交联剂的制备方法。本发明提供的多功能交联剂交联效率和稳定性都很好，尤其是基于三甲基硅基重氮甲基功能团类型的交联剂，对天冬氨酸和谷氨酸的侧链羧基以及蛋白质的碳端羧基的交联效率很高，是首例无需加入缩合剂活化的基于含有羧基的氨基酸残基选择性的交联剂本发明通过对N‑(Boc)谷氨酸甲酯以及对含多种氨基酸的多肽的交联反应证明所述交联剂了对含有羧酸氨基酸残基有很高的交联效率及选择性，其与九种模式蛋白质和一种含有八种蛋白的混合物的交联反应证明了该类交联剂与含有羧基的氨基酸残基的简单纯蛋白体以及复杂的蛋白体系都具有很高的交联效率
一种蛋白质化学交联剂及其制备方法应用

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