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[发明专利]一种固定化灰色链霉菌细胞高效转化制备紫堇达明的方法-CN201410209741.0无效
发明人：刘吉华;索成林;余伯阳 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2014-05-19 - 公布日： 2014-07-30 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种固定化灰色链霉菌细胞高效转化制备紫堇达明的方法，该方法包括：用发酵培养基培养保藏号为ATCC-13273的灰色链霉菌，聚氨酯泡沫载体的预处理，细胞的培养与固定化，以及利用固定化灰色链霉菌ATCC-13273细胞高效转化制备紫堇达明的方法。本发明解决了现有非固定化细胞转化法制备紫堇达明的转化周期长、转化底物投料浓度低、紫堇达明转化得率低的问题。且细胞固定化方法简单，成本低廉，固定化细胞能重复使用，可实现紫堇达明的连续转化制备，具有良好的经济效益。
一种固定灰色霉菌细胞高效转化制备紫堇达明方法

[发明专利]预防和治疗阿片类镇痛药止痛耐受性的紫堇达明药物组合物-CN201610300240.2在审
发明人：刘吉华;余伯阳;洪绯;戴文玲 -专利权人：中国药科大学;漳州片仔癀药业股份有限公司
申请日： 2016-05-04 - 公布日： 2016-08-24 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明公开了紫堇达明(CDL)在镇痛药物领域的新用途，具体公开紫堇达明在制备预防或治疗阿片类镇痛药物镇痛耐受性的药物中的用途。所述紫堇达明配合阿片类药物使用，或是与阿片类药物制成复方制剂使用，可以增强其镇痛效能，预防或减轻慢性阿片类药物治疗过程中出现的阿片耐受现象。这种作用具体是通过紫堇达明抑制阿片类药物诱导脊髓小胶质细胞过度活化、抑制阿片诱导的过度上调的p‑P38、p‑ERK和p‑JNK等途径实现的。
预防治疗阿片镇痛止痛耐受紫堇达明药物组合

[发明专利]一种新化合物13－甲基脱氢紫堇达明碱及其分离鉴定方法-CN200810127186.1无效
发明人：石钺;程星烨 -专利权人：中国医学科学院药用植物研究所
申请日： 2008-06-24 - 公布日： 2009-02-11 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了一种新化合物13－甲基脱氢紫堇达明碱及其分离制备方法、结构鉴定方法。具体采用溶剂提取、树脂分离纯化等方法，所得部位经进一步分离纯化和各种光谱结构鉴定得到新化合物：13－甲基脱氢紫堇达明碱。本发明新化合物13－甲基脱氢紫堇达明碱的化学结构式如上。
一种化合物 13 甲基脱氢紫堇达明碱及其分离鉴定方法

[发明专利]一种利用碱化硅胶分离紫堇达明生物碱的工艺-CN201310165657.9在审
发明人：刘吉华;余伯阳;王严 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2013-05-08 - 公布日： 2013-07-24 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：一种利用碱化硅胶分离紫堇达明生物碱的工艺，本发明涉及化工领域，具体涉及一种利用碱化硅胶层析分离紫堇达明生物碱的工艺。其特征是：含有紫堇达明生物碱的粗浸膏用适量二氯甲烷和/或甲醇的溶解，以碱化硅胶拌样后以碱化硅胶柱层析分离，用石油醚、丙酮、二氯甲烷、水、氨水的一种或几种混合溶剂洗脱，用薄层色谱法检测流份，合并含有紫堇达明的流份回收流份减压回收溶剂，经重结晶后可得纯度大于98％的紫堇达明生物碱。本发明无需使用特殊填料，操作简单，样品损失少，工艺稳定，成本低廉，可以实现从实验室小量制备到扩大的工业化生产，降低了生产成本。
一种利用碱化硅胶分离紫堇达明生物碱工艺

[发明专利]一种紫堇达明注射液的制备-CN202110884661.5在审
发明人：胡雄林;熊冬冬;徐成;郭倩倩 -专利权人：南京泽恒医药技术开发有限公司
申请日： 2021-08-03 - 公布日： 2021-10-01 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，具体公开了一种紫堇达明注射液的制备方法。通过将磺丁基倍他环糊精钠溶解于注射用水中，搅拌至完全溶解，加入紫堇达明原料药于60℃条件下包合3 h，至药液澄清，加入氯化钠作为渗透压调节剂，过0.22μm聚醚砜滤芯，121℃灭菌15 min，灌装1ml/支，熔封，得到最终的紫堇达明注射液（规格：1mg/ml）。该方法不仅有效解决了紫堇达明API难溶于水的问题，并且稳定性好，制备工艺简易，适用于大规模生产和制造。
一种紫堇达明注射液制备

[发明专利]一种高效生产紫堇达明的生物转化发酵工艺-CN201110125328.2有效
发明人：余伯阳;徐田;刘吉华 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2011-05-16 - 公布日： 2011-11-16 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种高效生物转化生产紫堇达明的发酵工艺，即提高菌株灰色链霉菌ATCC 13273转化左旋四氢巴马汀、延胡索乙素或延胡索总碱生产紫堇达明的转化效率和产量，解决现有摇瓶发酵转产生紫堇达明转化率低等问题本发明包括：以灰色链霉菌ATCC13273或其变异体为转化菌株，采用搅拌下通气液体深层发酵工艺，转化左旋四氢巴马汀、延胡索乙素或延胡索总碱生产紫瑾达明，最佳转化发酵培养基为：玉米粉30份，豆粕7.6份，FeSO4.7H2O 0.1份，蒸馏水1000ml，pH6.0；最佳转化发酵工艺为：转化发酵温度28℃，pH 6.0，通气量1∶1.2，接种量为6％，搅拌速度180r/min条件下转化发酵4天，转化生产紫堇达明的产率达到
一种高效生产紫堇达明生物转化发酵工艺

[发明专利]一种化合物制备治疗神经源性炎症药物中的应用-CN201810675168.0在审
发明人：刘吉华;余伯阳;颜冰 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明属于化学医药领域，本发明涉及左旋紫堇达明在制备治疗神经源性炎症药物中的应用；所述紫堇达明可通过降低神经系统NGF转录及蛋白表达，下调巨噬细胞和施旺细胞分泌的NGF，抑制JNK、ERK及p65磷酸化表达
神经源性炎症紫堇下调炎症因子制备治疗神经化合物制备转录蛋白表达化学医药巨噬细胞神经系统施旺细胞炎症药物磷酸化左旋分泌应用下调缓解治疗

[发明专利]一种紫堇达明分离工艺-CN201110125327.8无效
发明人：余伯阳;张剑;孙乐明;刘吉华;徐田;朱羽尧 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2011-05-16 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了一种从保藏号为ATCC 13273的灰色链霉菌生物转化左旋四氢巴马汀的发酵液中提取转化产物紫堇达明的新型组合工艺。通过本发明公开的工艺可以获得纯度98％以上的紫堇达明纯品。
一种紫堇达明分离工艺

[发明专利]紫堇达明抗成瘾的医药用途-CN201610515782.1有效
发明人：杨征;杨红菊;柳红;米桂芸;周宇 -专利权人：北京泰舟利泽医药科技有限公司
申请日： 2016-07-01 - 公布日： 2019-02-26 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明涉及异喹啉类先导化合物紫堇达明(l‑corydalmine，l‑CDL)用于治疗成瘾相关病症的用途，所述成瘾相关病症包括滥用海洛因、鸦片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、大麻、可卡因等毒品成瘾、
紫堇达明抗成瘾医药用途

[发明专利]紫堇达明的医药用途-CN201610539751.X在审
发明人：杨征;杨红菊;柳红;米桂芸;周宇 -专利权人：杨征
申请日： 2016-07-08 - 公布日： 2016-12-21 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及异喹啉类生物碱紫堇达明(l‑corydalmine，l‑CDL)用于与麻醉性镇痛药组方制备治疗镇痛相关药物的用途。
紫堇达明医药用途

[发明专利]紫堇达明的结晶盐-CN201980016180.3有效
发明人：杨征;李征;杨红菊;石智聪 -专利权人：杨征
申请日： 2019-11-15 - 公布日： 2021-12-28 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本公开涉及以下化合物(1)(也称为l‑紫堇达明或l‑CDL)的结晶盐型及其制备方法、其药物组合物以及其在治疗慢性疼痛、焦虑、失眠、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征等的方法中的用途
紫堇达明结晶

[发明专利]一种用指纹图谱控制延胡索及其制剂质量和药效的方法-CN200810127185.7无效
发明人：石钺;程星烨;孙虹;金文;郑顺亮 -专利权人：中国医学科学院药用植物研究所
申请日： 2008-06-24 - 公布日： 2008-10-22 - 主分类号： A61K36/66 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于控制延胡索及其制剂质量及药效的指纹图谱及其制法，它公开该指纹图谱为延胡索中抗心肌缺血活性部位的指纹图谱，该活性部位以季铵碱类成分为主要组成部分，其中非洲防己碱(columbamine)、13－甲基脱氢紫堇达明碱(13－methyldehydrocorydalmine)、脱氢紫堇鳞茎碱(dehydrocorybulbine)、巴马汀(palmatine)、脱氢延胡索碱(dehydrocorydaline
一种指纹图谱控制延胡索及其制剂质量药效方法

[发明专利]一种含有脱氢延胡索碱的药物组合物及制备方法和测定方法-CN201110372556.X无效
发明人：刑东明;石钺;孟凡国;胡卫江;李海龙;周海梦 -专利权人：浙江清华长三角研究院
申请日： 2011-11-22 - 公布日： 2012-06-27 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：一种含有脱氢延胡索碱的药物组合物及制备方法和测定方法，所述的药物组合物主要是将延胡索药材通过乙醇热回流提取，大孔吸附树脂纯化方法制得由脱氢延胡索碱以及季铵总碱、非洲防己碱、13-甲基脱氢紫堇达明碱、脱氢紫堇鳞茎碱；所述的测定方法包括对脱氢延胡索碱测定方法和对延胡索季铵总碱测定方法，它具有生产工艺简单，生产周期短，安全，不污染环境，成本低，收率高，特别适合产业化大量生产等特点；它能够降低心肌梗死程度，具有明显的抗心肌缺血和明显延长小鼠耐缺氧时间的作用
一种含有脱氢延胡索药物组合制备方法测定

[发明专利]一种用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱提取物及其应用-CN201310680581.3有效
发明人：李怀平;魏永义;王海苹;王朔 -专利权人：山东阿如拉药物研究开发有限公司
申请日： 2013-12-12 - 公布日： 2014-03-12 - 主分类号： A61K36/66 文献下载
摘要：发明公开了一种用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱的提取物，所述的塞北紫堇总生物碱提取物中总生物碱的含量不低于50wt%，包括10-12wt%的原阿片碱，8-10wt%的α-比枯枯灵和10-15wt%的黄紫堇明碱；上述提取物的提取步骤包括，将塞北紫堇药材粉碎，并利用饱和的碱性乙醇或饱和的碱性甲醇回流提取，再浓缩、干燥得到塞北紫堇提取物；然后利用酸溶液溶解过滤，其滤液加碱溶液，调节溶液pH值至9-10，得到酸碱处理液；所述酸碱处理液中加入有机溶剂萃取，得到塞北紫堇总生物碱粗提物，然后再进行纯化得到塞北紫堇总生物碱提取物。采用本发明所述方法得到的生物碱提取物具用抗乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌的作用。
一种用于制备抗癌药物塞北紫堇总生物碱提取物及其应用

[发明专利]一种塞北紫堇总生物碱提取物及其提取方法-CN201310680353.6有效
发明人：李怀平;姬涛;魏永义;王朔 -专利权人：山东阿如拉药物研究开发有限公司
申请日： 2013-12-12 - 公布日： 2014-03-05 - 主分类号： A61K36/66 文献下载
摘要：本发明公开了一种塞北紫堇总生物碱的提取物，由如下步骤提取包括，将塞北紫堇药材粉碎，并利用饱和的碱性乙醇或饱和的碱性甲醇回流提取，再浓缩、干燥得到塞北紫堇提取物；然后利用酸溶液溶解过滤，其滤液加碱溶液，调节溶液pH值至9-10，得到酸碱处理液；所述酸碱处理液中加入有机溶剂萃取，得到塞北紫堇总生物碱粗提物，然后再进行纯化得到塞北紫堇总生物碱提取物。采用本发明所述方法得到的所述的塞北紫堇总生物碱提取物中总生物碱的含量不低于50wt%，包括10-12wt%的原阿片碱，8-10wt%的α-比枯枯灵和10-15wt%的黄紫堇明碱，研究表明该生物碱提取物具用抗乳腺癌
一种塞北紫堇总生物碱提取物及其提取方法

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