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[发明专利]马来酸茚达特罗液体制剂及其制备方法-CN201410054863.7无效
发明人：代先慧;张绪伟;刘英勋;冷玲 -专利权人：青岛市城阳区人民医院
申请日： 2014-02-18 - 公布日： 2014-05-14 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明涉及马来酸茚达特罗液体制剂。包括药物活性成分、稀释剂和溶剂，所述的药物活性成分为马来酸茚达特罗，每1000粒液体制剂中包含马来酸茚达特罗0.3～0.8g，稀释剂150g～300g。本发明将马来酸茚达特罗制备成液体制剂，解决了马来酸茚达特罗在其他制剂类型中均一性差的问题，提供了一种均一性好的马来酸茚达特罗液体制剂。
马来酸茚达特罗液体制剂及其制备方法

[发明专利]一种马来酸茚达特罗的制备方法-CN201611268981.3在审
发明人：朱廷哲;王淑丽 -专利权人：天津金耀集团有限公司
申请日： 2016-12-31 - 公布日： 2018-07-10 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明提供了一种马来酸茚达特罗的制备方法，其特征在于，5‐{(1R)‐2‐[(5,6‐二乙基‐2,3‐二氢‐1H‐茚满‐2‐基)氨]‐1‐羟基乙基}‐8‑(苄氧基)‑2(1H)‑喹诺酮在pH＝5‑8、Pd/C存在下，与H2反应得到茚达特罗，茚达特罗再与马来酸反应，得到马来酸茚达特罗。
马来酸制备羟基乙基二乙基苄氧基喹诺酮茚满

[发明专利]马来酸茚达特罗在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201910361231.8在审
发明人：李斌;何庆瑜;李杨葭 -专利权人：暨南大学
申请日： 2019-04-30 - 公布日： 2019-07-16 - 主分类号： A61K31/4704 文献下载
摘要：本发明公开了马来酸茚达特罗在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明首次发现马来酸茚达特罗可以抑制结直肠癌的生长。马来酸茚达特罗可抑制结直肠癌细胞的增殖活性，阻滞结直肠癌细胞周期，引起G1期阻滞，抑制体内结直肠癌的肿瘤生长。并且，马来酸茚达特罗抑制结直肠癌细胞增殖活性的效果随着马来酸茚达特罗浓度的增加和用药时间的延长而更加显著，对结直肠癌细胞的周期阻滞作用和体内生长具有浓度依赖性。同时，马来酸茚达特罗是一种FDA已批准上市的药物，较开发新药物而言成本低，无明显毒副作用，将其用来辅助治疗结直肠癌，能够为癌症的辅助治疗提供新的药物来源。
结直肠癌马来酸制备抗肿瘤药物辅助治疗阻滞体内细胞增殖活性浓度依赖性细胞毒副作用细胞周期药物来源增殖活性肿瘤生长周期阻滞生长应用癌症批准发现开发

[发明专利]一种马来酸茚达特罗的杂质及其合成方法-CN201910369583.8在审
发明人：张顺吉 -专利权人：淮北师范大学
申请日： 2019-05-06 - 公布日： 2019-07-09 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种马来酸茚达特罗的杂质及其合成方法，其中马来酸茚达特罗的杂质化学名为(R)‑1‑苄基‑5‑[2‑(5,6‑二乙基二氢茚‑2‑基氨基)‑1‑羟乙基]‑8‑羟基喹啉‑2‑酮马来酸盐，结构式如式V所示：式V所示的杂质和马来酸茚达特罗化学结构类似，在反应和纯化过程中难以去除，因此研究该杂质的产生途径，定向合成该杂质，对马来酸茚达特罗原料药的质量控制有着重要意义。
马来酸合成定向合成马来酸盐重要意义羟基喹啉二乙基基氨基原料药羟乙基质量控制氢茚去除苄基研究

[发明专利]一种含马来酸茚达特罗的溶液及其吸入喷雾剂-CN201410086952.X有效
发明人：熊妲妮;孙文娟;夏美华;黄永文;梁林 -专利权人：熊妲妮
申请日： 2014-03-11 - 公布日： 2014-06-18 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种含马来酸茚达特罗的溶液，其中马来酸茚达特罗的含量为2.0μg/ml～15μg/ml，使用时可借助手动泵、超声喷雾、空气压缩机等压力将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入给药。具体涉及一种含马来酸茚达特罗的吸入喷雾剂。
一种马来酸茚达特罗溶液及其吸入喷雾

[发明专利]茚达特罗中间体及茚达特罗的合成方法-CN201280071638.3有效
发明人：魏彦君;周海;周建华;王葱葱;王成;于向达 -专利权人：上海威智医药科技有限公司
申请日： 2012-07-11 - 公布日： 2015-02-25 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成茚达特罗的中间体，其结构式如式Ⅳ所示。本发明还公开了该茚达特罗中间体的合成方法及应用该中间体合成茚达特罗的方法。合成茚达特罗时，先将式Ⅳ中间体经还原得到手性或消旋化合物，后者再脱苄基得到茚达特罗或其消旋体。本发明以式Ⅳ化合物为中间体合成茚达特罗，开辟了茚达特罗的合成新路线，避免了用现有方法合成茚达特罗过程中所产生的各种副产物。
茚达特罗中间体合成方法

[发明专利]一种制备茚达特罗或其盐的方法-CN201711181431.2有效
发明人：张顺吉;田伟伟 -专利权人：江苏恒瑞医药股份有限公司
申请日： 2017-11-23 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备茚达特罗或其盐的方法。具体而言，该方法选用被惰性气体稀释的氢气作为氢化物源在金属催化条件下制备高纯度马来酸茚达特罗。
一种制备茚达特罗方法

[发明专利]改良的马来酸茚达特罗制备工艺-CN201410682500.8有效
发明人：季宗德;杨玉雷;陈武;莫利英;朱雪焱;袁哲东 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院;正大天晴药业集团股份有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2019-11-29 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明公开了改良的马来酸茚达特罗制备工艺，包括步骤：步骤1)将化合物2和化合物3在第一溶剂下开环反应得到化合物4，化合物4经过与有机酸HA在第二溶剂成盐得到化合物4·HA盐后通过结晶处理析出，步骤2)将化合物4·HA盐先通过在催化剂存在下催化氢化去苄基化后，再与马来酸成盐得到马来酸茚达特罗。he="316" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/>本发明的改进马来酸茚达特罗的制备工艺，一方面大大缩短了反应时间，另一方面，获得的马来酸茚达特罗产物具有较高的产率和纯度；因此整体工艺操作简便、适于产业化。
改良马来酸茚达特罗制备工艺

[发明专利]茚达特罗或其盐的制备方法-CN201680024493.X有效
发明人：王小宁;刘飞;张喜全;顾红梅;陈智林;张洪英;江金凤;刘艳妮 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司
申请日： 2016-04-08 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明涉及茚达特罗或其盐的制备方法，所述方法包括：在溶剂存在下，采用水杨酸、乙酰水杨酸和/或草酸与含有式Ⅱ化合物的混合物进行反应以制得式Ⅰ化合物，所述混合物还含有式Ⅲ和/或式Ⅳ化合物，式Ⅰ~式Ⅳ的定义同说明书；及将所得式Ⅰ化合物转化为茚达特罗或其盐。通过该方法可制得高纯度的茚达特罗或其盐，显著减少杂质的含量，保障用药的安全性。
茚达特罗制备方法

[发明专利]一种茚达特罗杂质的制备方法-CN202210467095.2在审
发明人：吕冠宝;胡永铸;张池;刘春;徐一鸣 -专利权人：梯尔希（南京）药物研发有限公司
申请日： 2022-04-29 - 公布日： 2022-07-15 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种茚达特罗杂质的制备方法，该方法以8‑(苄氧基)‑5‑((5,6‑二乙基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑2‑基)甘氨酰)喹啉‑2(1H)‑酮为原料，通过六步反应，实现茚达特罗杂质的合成。制备得到的茚达特罗杂质纯度高，为茚达特罗进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据。
一种茚达特罗杂质制备方法

[发明专利]一种测定猪肉中的沙美特罗、茚达特罗、奥达特罗的方法-CN201811165110.8在审
发明人：孙学文;陈艾亭 -专利权人：山东越品检验检测有限公司
申请日： 2018-10-08 - 公布日： 2018-12-11 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供一种测定猪肉中的沙美特罗、茚达特罗、奥达特罗的方法，包括方法步骤有：步骤一，样品制备；步骤二，提取待检测样品；步骤三，S3液相色谱‑串联质谱联用仪检测条件确定及检测；步骤四，标准工作曲线的绘制；步骤五，根据S2中待测溶液的液相色谱图计算出猪肉中的奥达特罗、茚达特罗、沙美特罗的含量。本发明方法首次同时测定猪肉中沙美特罗、茚达特罗、奥达特罗，解决了目前对猪肉中这沙美特罗、茚达特罗、奥达特罗的检测空白，离子响应值高，灵敏度高，检出限低，真正做到定性、定量准确、快速、高效、灵敏，可作为猪肉中三种药物的可靠检测手段
沙美特罗猪肉标准工作曲线待检测样品液相色谱图串联质谱待测溶液检测条件可靠检测离子响应样品制备液相色谱检出限联用仪灵敏度检测灵敏定性绘制

[发明专利]马来酸茚达特罗在作为cGAS-STING通路靶向激动剂中的应用-CN202111148813.1在审
发明人：何庆瑜;李杨葭 -专利权人：暨南大学
申请日： 2021-09-29 - 公布日： 2022-01-04 - 主分类号： A61K31/4704 文献下载
摘要：本发明公开了马来酸茚达特罗在作为cGAS‑STING通路靶向激动剂中的应用。本发明通过体外水平验证、生物素光亲和标记，结合蛋白质组学、生物信息学、分子生物学结果表明马来酸茚达特罗可以靶向激活cGAS‑STING通路，抑制癌细胞增殖，对于辅助治疗结直肠癌相关疾病具有良好的治疗前景
马来酸茚达特罗作为 cgas sting 通路靶向激动剂中的应用

[发明专利]一种茚达特罗水合物及其制备方法和用途-CN202010661621.X在审
发明人：易仕旭;何永耀;罗浩;江伟;李彦霖;王小平;罗杰 -专利权人：四川海思科制药有限公司
申请日： 2020-07-10 - 公布日： 2022-01-11 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明涉及一种茚达特罗的新固态形式，该新固态形式不仅具有良好的杂质去除效果和稳定性，而且制备方法简便，利于操作和贮存，适合工业化应用。本发明还涉及该茚达特罗的新固态形式的制备方法，以及用于制备高纯度茚达特罗药用盐的用途。
一种茚达特罗水合物及其制备方法用途

[发明专利]茚达特罗固体分散体及含有其的药物组合物-CN201410087930.5无效
发明人：熊妲妮;孙文娟;夏美华;黄永文;梁林 -专利权人：熊妲妮
申请日： 2014-03-11 - 公布日： 2014-06-04 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种茚达特罗固体分散体和包含其的药物组合物。所述茚达特罗固体分散体包含：（1）茚达特罗；（2）交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、聚乙二醇、微晶纤维素中的一种或几种；（3）十二烷基硫酸钠。所述药物组合物包含茚达特罗固体分散体及药学上可接受的载体。通过将茚达特罗制作为固体分散体，增大了药物的溶解度，加快了药物的溶出速度，使含有其的药物组合物在溶出介质中溶出速率大大提高，且在研磨过程中，实现了药物与部分辅料的预混合，大大减少了小剂量制剂的含量均匀度问题
茚达特罗固体散体含有药物组合

[发明专利]茚达特罗在治疗结直肠癌中的应用-CN201710815289.6有效
发明人：张红河;万乐栋;来茂德 -专利权人：浙江大学
申请日： 2017-09-12 - 公布日： 2019-11-01 - 主分类号： A61K31/4704 文献下载
摘要：本申请为茚达特罗在治疗结直肠癌中的应用，属于分子生物学领域，具体的为肿瘤治疗，具体为从选现有技术中已经公开的药物中筛选获得茚达特罗具有治疗结直肠肿瘤的效果，通过细胞学实验和动物实验证明，茚达特罗可以抑制结直肠肿瘤细胞系的增殖、侵袭、迁移；能够在小鼠模型中显著降低肿瘤病灶的大小；同时，本申请还首次发现了茚达特罗是通过矫正肿瘤细胞中的可变剪接实现上述效果的。
茚达特罗治疗直肠癌中的应用

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