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[发明专利]生产肉毒杆菌毒素的方法-CN201480012202.6有效
发明人：金清世;宋琯荣;闵庚旼;安荣德 -专利权人：株式会社大熊
申请日： 2014-05-07 - 公布日： 2019-11-22 - 主分类号： C07K1/36 文献下载
摘要：本发明涉及生产肉毒杆菌毒素的方法，更具体地涉及一种用于制备肉毒杆菌毒素的方法，该方法包括步骤：(a)用酸处理肉毒杆菌毒素生产株的培养物，以沉淀肉毒杆菌毒素；(b)向沉淀的肉毒杆菌毒素中加入缓冲液，接着用蛋白酶抑制剂和核酸酶处理，从而提取肉毒杆菌毒素；(c)用酸处理提取出的肉毒杆菌毒素以沉淀肉毒杆菌毒素并在缓冲液中溶解沉淀物；和(d)通过阴离子交换色谱纯化肉毒杆菌毒素。使用本发明的生产肉毒杆菌毒素的方法能够通过简单的过程生产出高纯度的肉毒杆菌毒素，这表明本发明的方法是非常经济有效的。相比于通过常规方法生产的肉毒杆菌毒素，通过本发明方法生产的肉毒杆菌毒素具有高纯度，并因此具有在局部作用增加的能力。因此，会导致副作用的肉毒杆菌毒素的体循减少，安全性增加。因此，本发明的肉毒杆菌毒素可用于各种目的，包括治疗神经肌肉障碍，去除皱纹，和治疗痉挛性偏瘫和脑瘫。
生产杆菌毒素方法

[发明专利]纯化肉毒杆菌毒素的方法-CN202080034458.2在审
发明人：金在永;南桢宣;金昇昊;崔乘官;林贤泽;崔真姬 -专利权人：株式会社技特玛
申请日： 2020-04-14 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： C07K14/33 文献下载
摘要：本发明公开了一种纯化肉毒杆菌毒素的方法，该方法包括：(a)预先处理含有肉毒杆菌毒素的培养基溶液，(b)利用阳离子交换色谱来纯化预先处理的肉毒杆菌毒素，(c)利用疏水色谱来纯化所述肉毒杆菌毒素，以及(d)使用阴离子交换色谱来纯化所述肉毒杆菌毒素。所述方法能够纯化肉毒杆菌毒素，该肉毒杆毒素具有高纯度和高活性，因此该方法可用于肉毒杆菌毒素的生产。
纯化杆菌毒素方法

[发明专利]一种重组肉毒杆菌毒素及其制备方法-CN202211067411.3有效
发明人：蒋天宇;周小雪;尹进;李欣茹;滕欣;谈畅;李腾;张浩千 -专利权人：上海蓝晶生物科技有限公司
申请日： 2022-09-01 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C07K14/33 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种重组肉毒杆菌毒素及其制备方法。本发明通过对重组肉毒杆菌毒素重链和轻链序列的设计优化，实现了不因添加和切割蛋白标签引入肉毒杆菌毒素本身序列不存在的氨基酸残基，同时能够进行肉毒杆菌毒素的高效稳定表达和活性肉毒杆菌毒素的制备，还能够极大地简化毒素蛋白的纯化工艺，实现活性肉毒杆菌毒素的高效制备。本发明提供的肉毒杆菌毒素制备方法能够快速、高效地制备肉毒杆菌毒素，易于规模化放大生产，极大地降低了肉毒杆菌毒素的生产成本。
一种重组杆菌毒素及其制备方法

[发明专利]肉毒杆菌毒素的微结构制剂技术-CN201710947885.X在审
发明人：文景烨;李昌珍;金大建;吴东勋;姜都显;李雨兰;李廷圭;尹准镇 -专利权人：秀杰股份公司;（株）设模磊
申请日： 2017-10-12 - 公布日： 2019-04-19 - 主分类号： A61K38/48 文献下载
摘要：本发明涉及肉毒杆菌毒素的微结构制剂技术。本发明的肉毒杆菌毒素的微结构制剂技术使得精确地控制肉毒杆菌毒素的浓度，当肉毒杆菌毒素施用于人体时减轻产生的疼痛成为可能，并且还使肉毒杆菌毒素能够精确地施用于所需的位置。因此，本发明可望大大有助于安全和方便的医疗使用肉毒杆菌毒素。
肉毒杆菌毒素制剂技术微结构医疗使用疼痛安全

[发明专利]纯化肉毒杆菌毒素的方法-CN202080034507.2在审
发明人：金在永;南桢宣;金昇昊;崔乘官;尹范镇;崔真姬 -专利权人：株式会社技特玛
申请日： 2020-04-14 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07K14/33 文献下载
摘要：本发明公开了一种纯化肉毒杆菌毒素的方法，该方法包括：(a)预先处理含有肉毒杆菌毒素的培养基溶液，(b)利用阴离子交换色谱来纯化预先处理的肉毒杆菌毒素，以及(c)利用阳离子交换色谱来纯化所述肉毒杆菌毒素。所述方法能够使用包括阴离子交换色谱和阳离子交换色谱的简单过程纯化肉毒杆菌毒素，该肉毒杆毒素具有高纯度和高活性，因此该方法可用于肉毒杆菌毒素的生产。
纯化杆菌毒素方法

[发明专利]一种重组肉毒杆菌神经毒素及其制备方法和应用-CN202211539717.4在审
发明人：王师亮;王江田;张彦军;刘应康 -专利权人：海雅美生物技术（珠海）有限公司
申请日： 2022-12-02 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C07K14/33 文献下载
摘要：一种重组肉毒杆菌神经毒素及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域，重组肉毒杆菌神经毒素的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示。本发明的一种重组肉毒杆菌神经毒素，其插入外源蛋白酶识别位点，有效提高对单链多肽的切割效率，得到具有较高生物活性的双链形式BoNT/A。本发明的一种双链式肉毒杆菌神经毒素的制备方法，通过高效切割所述的重组肉毒杆菌神经毒素制得双链式肉毒杆菌神经毒素。进一步地，在大肠杆菌中定量等比表达单链形式重组肉毒杆菌神经毒素和外源蛋白酶，外源蛋白酶可在大肠杆菌中切割单链形式重组肉毒杆菌神经毒素产生活性形式的双链式肉毒杆菌神经毒素，从而实现利用大肠杆菌进行一步生产
一种重组杆菌神经毒素及其制备方法应用

[发明专利]制备高纯度的肉毒杆菌毒素神经毒性组分的方法及其应用-CN201480043265.8有效
发明人： M·法伊尔;A·维森博格 -专利权人：莫茨制药有限及两合公司
申请日： 2014-07-30 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C07K14/33 文献下载
摘要：本发明涉及通过在允许产生肉毒杆菌毒素的条件下培养肉毒杆菌(Clostridium botulinum)、并从所述肉毒杆菌毒素分离神经毒性组分来制备高纯度的肉毒杆菌毒素神经毒性组分的方法。另外，本发明涉及可通过本发明的方法获得的高纯度的肉毒杆菌毒素神经毒性组分及其应用。
制备纯度杆菌毒素神经毒性组分方法及其应用

[发明专利]含有单宁酸的肉毒杆菌毒素药物组合物-CN202011167855.5在审
发明人：朴淳铉;金基锡;李在冕;李在赫 -专利权人：韩国化学研究院
申请日： 2020-10-27 - 公布日： 2021-02-09 - 主分类号： A61K38/16 文献下载
摘要：本发明涉及包含单宁酸作为有效成分的肉毒杆菌毒素药物组合物，本发明一方面提供的包含单宁酸的肉毒杆菌毒素药物组合物不仅改善肉毒杆菌神经毒素本身的活性，而且还通过单宁酸的特性使得肉毒杆菌神经毒素停留在注射部位并防止其扩散到血液中，因此具有使由肉毒杆菌神经毒素的扩散引起的现有的肉毒杆菌的副作用最小的效果。
含有单宁酸杆菌毒素药物组合

[发明专利]可长期储存的肉毒杆菌毒素冻干制剂剂型-CN202280013766.6在审
发明人：徐正德;金韩星;金敬伦 -专利权人：株式会社大熊
申请日： 2022-02-07 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明涉及可长期储存的肉毒杆菌毒素冻干剂型组合物，其包含肉毒杆菌毒素、硫酸鱼精蛋白、等渗剂和缓冲剂，并且根据本发明的肉毒杆菌毒素冻干剂型降低了肉毒杆菌毒素在冻干过程中的失活速率，可以比常规肉毒杆菌毒素冻干剂型更长时间地保持肉毒杆菌毒素的稳定性
长期储存杆菌毒素制剂剂型

[实用新型]一种肉毒杆菌提取和检测设备-CN201920715011.6有效
发明人：才秀华 -专利权人：北京雅恒科技有限公司
申请日： 2019-05-19 - 公布日： 2020-04-21 - 主分类号： C12M1/00 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种肉毒杆菌提取和检测设备，其包括底板，所述底板的顶部设置有外罩，所述底板顶部从左至右依次固定连接有培养容器、检测设备和支撑板，所述底板和外罩形成厌氧腔，所述支撑板的顶部设置有水平伸缩机构本实用新型解决了肉毒杆菌提取后需要使用者手动转运肉毒杆菌，转运过程中难以保证肉毒杆菌的厌氧环境，影响检测结果的问题，该肉毒杆菌提取和检测设备，具有提取检测一体化保证肉毒杆菌检测环境的优点，使得肉毒杆菌检测的影响降低，提高了肉毒杆菌的检测的准确性。
一种杆菌提取检测设备

[发明专利]包含肉毒杆菌毒素的稳定液体组合物-CN201780086961.0有效
发明人：任贤我;金清世 -专利权人：株式会社大熊
申请日： 2017-10-17 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本公开文本涉及包含肉毒杆菌毒素作为活性成分的无需重构过程便即时可用的稳定液体组合物，并且特别涉及这样的液体组合物，所述液体组合物即使在包含有低浓度肉毒杆菌毒素时也能够防止肉毒杆菌毒素聚集从而表现出高稳定性，并且能够有效地防止吸附至容器等等，以持续维持每个批次或每个液体小瓶的肉毒杆菌毒素活性。具体地，本公开文本涉及液体组合物，其包含(i)作为活性成分的肉毒杆菌毒素，(ii)L‑丙氨酸或甲基纤维素，(iii)非离子表面活性剂和(iv)缓冲液以及任选的等渗剂。根据本公开文本的肉毒杆菌毒素的液体组合物是这样的液体组合物，其无需进行重构过程便即时可用，因此，可以改善用户的便利性并减少由于重构过程中的稀释误差等引起的肉毒杆菌毒素活性的偏差等。此外，根据本公开文本的液体组合物即使在低肉毒杆菌毒素浓度下也有效地防止肉毒杆菌毒素聚集从而具有极其优异的储存稳定性，并且有效地防止肉毒杆菌毒素吸附至容器，从而持续维持每个批次或每个液体小瓶的肉毒杆菌毒素活性
包含杆菌毒素稳定液体组合

[发明专利]用于治疗的肉毒杆菌神经毒素-CN201880033758.1在审
发明人： S·阿布沙克拉;W·艾哈迈德;F·哈桑;M·贾佩 -专利权人：邦蒂公司
申请日： 2018-03-22 - 公布日： 2020-01-14 - 主分类号： A61K8/02 文献下载
摘要：“速效”肉毒杆菌毒素用于美容治疗和/或预防或减少瘢痕的用途。“速效”是指与由例如A型肉毒杆菌神经毒素产生的效果相比，在患者中更快地产生效果的肉毒杆菌毒素。“速效”肉毒杆菌毒素，例如E型。
肉毒杆菌毒素速效肉毒杆菌神经毒素治疗瘢痕美容预防

[发明专利]肉毒梭菌神经毒素复合物的稳定化-CN200680044226.5无效
发明人： B·R·辛;A·M·里斯 -专利权人： B.B.科学有限责任公司
申请日： 2006-09-22 - 公布日： 2008-12-03 - 主分类号： A61K39/02 文献下载
摘要：本发明涉及包括肉毒杆菌神经毒素和环糊精的稳定的组合物以及保存肉毒杆菌神经毒素和以有效和经济上有利的方式生产具有改善的稳定性的肉毒杆菌神经毒素组合物的方法。本发明寻求通过提供表现出改善的稳定性的新组合物缓解与肉毒杆菌神经毒素快速降解或变性相关的问题。优选通过形成环糊精包合复合物稳定肉毒杆菌神经毒素。
肉毒梭菌神经毒素复合物稳定

[发明专利]肉毒杆菌毒素的微结构制备技术-CN202080077063.0在审
发明人：文景烨;李昌珍;金大建;吴东动;姜都显;李雨兰;申周衡;李廷圭;尹明熙 -专利权人：秀杰股份公司;（株）设模磊
申请日： 2020-10-30 - 公布日： 2022-06-14 - 主分类号： A61K38/48 文献下载
摘要：本发明涉及肉毒杆菌毒素的微结构制备技术。本发明的肉毒杆菌毒素的微结构制备技术能够精细调节肉毒杆菌毒素的浓度，减轻其施用于人体时的疼痛，并使毒素能够注射到准确的施用部位。因此，该技术有望在肉毒杆菌毒素安全、方便的医疗应用中得到广泛应用。
杆菌毒素微结构制备技术

[发明专利]纯化肉毒杆菌毒素的方法-CN202080088834.6在审
发明人： U·斯特尔;P·弗兰克;A·亚尔斯塔德;S·穆尔;J·诺林;L·诺德奎斯特;S·阿贝格 -专利权人：高德美控股有限公司;益普生生物制药有限公司
申请日： 2020-12-19 - 公布日： 2022-08-26 - 主分类号： C07K14/33 文献下载
摘要：本技术涉及用于纯化获自细胞培养物的肉毒杆菌毒素组合物的商业规模方法。根据本公开的纯化方法基于一系列过滤和色谱分离步骤，产生高纯度肉毒杆菌毒素组合物，该组合物包含在溶液中的肉毒杆菌毒素蛋白分子(～150kDa)，其不含、基本上不含或实质上不含肉毒杆菌毒素复合物和动物产品，并且无需使肉毒杆菌毒素蛋白分子沉淀或冻干。根据本公开的纯化方法不使用沉淀、冻干或离心步骤，允许生产高纯度、高活性、游离的在溶液中的肉毒杆菌毒素蛋白分子(～150kDa)，且无需最终使用者重构。
纯化杆菌毒素方法

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