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- [发明专利]用于产生肉毒杆菌毒素的方法-CN201680061642.X有效
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金敬伦;金清世;金明燮;薛憓莹
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株式会社大熊
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2016-11-23
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2022-06-14
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C07K14/33
- 本发明涉及一种用于产生肉毒杆菌毒素的方法，其包括：(a)用酸处理肉毒杆菌毒素产生菌株的培养物以形成含有肉毒杆菌毒素的沉淀物；(b)将缓冲液添加至步骤(a)的含有肉毒杆菌毒素的沉淀物，随后通过选自由以下组成的组的至少一个方法澄清：深层过滤(DF)、微滤(MF)、超滤(UF)、无菌过滤、膜色谱(MC)和离心；(c)使步骤(b)的含有肉毒杆菌毒素的溶液经过UF渗滤、硫酸铵沉淀或盐酸沉淀，然后在缓冲溶液中稀释由UF渗滤产生的渗余物，或在缓冲液中溶解由硫酸铵沉淀产生的沉淀物或盐酸沉淀物；和(d)使步骤(c)的渗余物稀释液、硫酸铵沉淀物溶液或盐酸沉淀物溶液经过阴离子交换色谱(AEX)以纯化所述肉毒杆菌毒素。
- 用于生肉杆菌毒素方法
- [发明专利]包含肉毒杆菌毒素的稳定液体组合物-CN201780086961.0有效
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任贤我;金清世
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株式会社大熊
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2017-10-17
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2022-03-15
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A61K9/08
- 本公开文本涉及包含肉毒杆菌毒素作为活性成分的无需重构过程便即时可用的稳定液体组合物，并且特别涉及这样的液体组合物，所述液体组合物即使在包含有低浓度肉毒杆菌毒素时也能够防止肉毒杆菌毒素聚集从而表现出高稳定性，并且能够有效地防止吸附至容器等等，以持续维持每个批次或每个液体小瓶的肉毒杆菌毒素活性。具体地，本公开文本涉及液体组合物，其包含(i)作为活性成分的肉毒杆菌毒素，(ii)L‑丙氨酸或甲基纤维素，(iii)非离子表面活性剂和(iv)缓冲液以及任选的等渗剂。根据本公开文本的肉毒杆菌毒素的液体组合物是这样的液体组合物，其无需进行重构过程便即时可用，因此，可以改善用户的便利性并减少由于重构过程中的稀释误差等引起的肉毒杆菌毒素活性的偏差等。此外，根据本公开文本的液体组合物即使在低肉毒杆菌毒素浓度下也有效地防止肉毒杆菌毒素聚集从而具有极其优异的储存稳定性，并且有效地防止肉毒杆菌毒素吸附至容器，从而持续维持每个批次或每个液体小瓶的肉毒杆菌毒素活性。
- 包含杆菌毒素稳定液体组合
- [发明专利]生产肉毒杆菌毒素的方法-CN201480012202.6有效
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金清世;宋琯荣;闵庚旼;安荣德
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株式会社大熊
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2014-05-07
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2019-11-22
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C07K1/36
- 本发明涉及生产肉毒杆菌毒素的方法，更具体地涉及一种用于制备肉毒杆菌毒素的方法，该方法包括步骤：(a)用酸处理肉毒杆菌毒素生产株的培养物，以沉淀肉毒杆菌毒素；(b)向沉淀的肉毒杆菌毒素中加入缓冲液，接着用蛋白酶抑制剂和核酸酶处理，从而提取肉毒杆菌毒素；(c)用酸处理提取出的肉毒杆菌毒素以沉淀肉毒杆菌毒素并在缓冲液中溶解沉淀物；和(d)通过阴离子交换色谱纯化肉毒杆菌毒素。使用本发明的生产肉毒杆菌毒素的方法能够通过简单的过程生产出高纯度的肉毒杆菌毒素，这表明本发明的方法是非常经济有效的。相比于通过常规方法生产的肉毒杆菌毒素，通过本发明方法生产的肉毒杆菌毒素具有高纯度，并因此具有在局部作用增加的能力。因此，会导致副作用的肉毒杆菌毒素的体循减少，安全性增加。因此，本发明的肉毒杆菌毒素可用于各种目的，包括治疗神经肌肉障碍，去除皱纹，和治疗痉挛性偏瘫和脑瘫。
- 生产杆菌毒素方法
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