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[发明专利]一种硼替佐米基小分子纳米药物及其制备方法和应用-CN202310172898.X在审
发明人：顾敏;杨敏;严骏杰;王立振;潘栋辉;徐宇平;王辛宇;陈重阳 -专利权人：江南大学;江苏省原子医学研究所
申请日： 2023-02-27 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K31/708 文献下载
摘要：本发明公开了一种硼替佐米基小分子纳米药物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明将硼替佐米和鸟苷加入到有机溶剂中，加入碱试剂、无水硫酸钠，混匀反应，结束后旋蒸，得到白色固体产物硼替佐米‑鸟苷偶联药物；将上述硼替佐米‑鸟苷偶联药物溶解在四氢呋喃中，然后缓慢滴加水，搅拌一段时间，转移至通风橱下继续搅拌，得到硼替佐米‑鸟苷纳米药物。通过避免使用额外的载体，所制备的小分子纳米药物具载药量高(有的甚至可以达到100％)；精确可调的装药定量；无载体诱导的长期毒性等优点。
一种硼替佐米基小分子纳米药物及其制备方法应用

[发明专利]硼替佐米关键中间体的晶型，制备方法及其运用-CN201210589521.6在审
发明人：朱继东 -专利权人：朱继东
申请日： 2012-12-29 - 公布日： 2014-07-02 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明首次阐明了硼替佐米关键中间体II的新晶型，即是提供一种硼替佐米关键中间体——(2S)-N-[(1R)-1-(1，2，6，2-二氧氮杂硼辛烷-2-基)-3-甲基丁基]-3-苯基-2-吡嗪-2-基甲酰胺基)丙酰胺(化合物II)的新晶型，即α晶型，公开了化合物II制备方法，以及其α晶型制备方法，利用α晶型中间体II制备高纯度硼替佐米的方法。该化合物II的α晶型性质稳定，利于硼替佐米的纯化精制，利于在常规的储存和运输条件下长期存放，特别利于硼替佐米的工业化纯化精制的开展。
硼替佐米关键中间体制备方法及其运用

[发明专利]一种硼替佐米磷脂复合物及其制备方法与应用-CN201810864449.0在审
发明人：侯鲁 -专利权人：厦门市壳聚糖生物科技有限公司
申请日： 2018-08-01 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：一种硼替佐米磷脂复合物及其制备方法与应用，涉及医药类抗肿瘤药物制剂。硼替佐米磷脂复合物由硼替佐米和卵磷脂组成。硼替佐米磷脂复合物在制备硼替佐米磷脂复合物缓释制剂中应用，所述硼替佐米磷脂复合物缓释制剂用于静脉注射或者静脉推注。将硼替佐米磷脂复合物溶解于第三有机溶剂中，然后将溶解后的硼替佐米磷脂复合物混合液中的第三有机溶剂去除，超声分散获得硼替佐米磷脂复合物纳米粒子混合液，所得硼替佐米磷脂复合物纳米粒子混合液通过微孔滤膜后，即得硼替佐米磷脂纳米粒子缓释制剂
硼替佐米磷脂复合物缓释制剂纳米粒子混合液制备溶解抗肿瘤药物制剂静脉注射应用有机溶剂去除卵磷脂磷脂超声分散静脉推注微孔滤膜有机溶剂

[发明专利]关键中间体晶型，制备方法及其在硼替佐米合成中的运用-CN201210589754.6在审
发明人：曹亚英 -专利权人：曹亚英
申请日： 2012-12-29 - 公布日： 2014-07-02 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明首次公开了硼替佐米关键中间体——(2S)-N-[(1R)-1-(5，7-二甲基-1，2，6，2-二氧氮杂硼辛烷-2-基)-3-甲基丁基]-3-苯基-2-吡嗪-2-基甲酰胺基)丙酰胺(化合物II)的制备方法，即是在温和的反应条件下，通过二异丙醇胺与硼替佐米粗品，或是与硼替佐米硼酸酯化合物反应即可制备得到化合物II；本发明还公开了中间体II的新晶型A晶型，该晶型性质稳定，非常利于纯化；本发明还公开了利用性质稳定的化合物II的A晶型制备得到高纯度硼替佐米的方法，特别利于硼替佐米的工业化纯化与精制的开展。
关键中间体制备方法及其硼替佐米合成中的运用

[发明专利]靛玉红类化合物和硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的用途-CN201811153440.5有效
发明人：郝牧;于珍;邱录贵 -专利权人：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
申请日： 2018-10-08 - 公布日： 2021-02-12 - 主分类号： A61K31/404 文献下载
摘要：本发明公开了靛玉红类化合物和硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的用途，属于医学和制药领域。本发明的优点是：本发明首次发现了靛玉红类化合物对硼替佐米耐药的患者有效。靛玉红类化合物与硼替佐米联用药物毒性小，显著降低了硼替佐米的用量，显著降低患者的治疗费用。
靛玉红类化合物硼替佐米制备治疗多发性骨髓瘤药物中的用途

[发明专利]独一味制剂在制备硼替佐米增效剂中的应用-CN201910433173.5在审
发明人：张凤;陈万生;孙连娜;蒋巍;束畅;邓易;侯幸赟;徐德铎 -专利权人：上海长征医院
申请日： 2019-05-23 - 公布日： 2020-11-24 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：本发明涉及药动学领域，具体是独一味制剂在制备硼替佐米增效剂中的应用。本发明考察了独一味制剂对硼替佐米致BIPN不良反应和体内暴露水平的影响，动物实验结果显示，独一味制剂与硼替佐米同步联合应用时，能够抑制硼替佐米的体内代谢过程，显著提高体内硼替佐米的血药浓度，提高硼替佐米的体内暴露水平，还可以缓解硼替佐米引起的周围神经病变(BIPN)，为临床硼替佐米治疗提供了新的研究思路。
一味制剂制备硼替佐米增效剂中的应用

[发明专利]一种注射用硼替佐米冻干剂的制备方法-CN202310687875.2在审
发明人：张明;钱锦花;吴燕娟 -专利权人：广东星昊药业有限公司
申请日： 2023-06-09 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种注射用硼替佐米冻干剂的制备方法。本发明提供的注射用硼替佐米冻干剂的制备方法，包括制备硼替佐米甘露醇酯和制备注射用硼替佐米冻干制剂；制备硼替佐米甘露醇酯包括如下步骤：将甘露醇加入到纯化水中，搅拌溶解形成甘露醇溶液；将叔丁醇加入甘露醇溶液中，搅拌均匀形成混合液；将硼替佐米加入到所得混合液中，搅拌至完全溶解形成硼替佐米甘露醇酯溶液；将所得硼替佐米甘露醇酯溶液过滤，滤液分装到不锈钢盘中，放入冻干箱；冻干，收集冻干粉末，得硼替佐米甘露醇酯。本发明可有效克服硼替佐米制剂冻干后有异物、复溶后澄清度较差的问题。
一种注射用硼替佐米冻干剂制备方法

[发明专利]一种硼替佐米的杂质及其制备方法-CN201710450796.4在审
发明人：邹益品;黄强;蒋歆;唐远富;邹春兰;袁泉 -专利权人：重庆医药工业研究院有限责任公司
申请日： 2017-06-15 - 公布日： 2019-01-04 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明涉及硼替佐米的杂质及其制备方法，其作为硼替佐米质量控制参照标准品的用途和硼替佐米及其杂质的测试方法，可提高硼替佐米原料药的质量。
硼替佐米制备标准品原料药质量控制测试

[发明专利]一种高光学纯度硼替佐米的制备方法及其中间体-CN201310258650.1有效
发明人：赵俊;杜有国;赵宇;蔡开明;吴晨晖;杨建楠 -专利权人：江苏奥赛康药业股份有限公司
申请日： 2013-06-26 - 公布日： 2013-09-18 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明一种高光学纯度硼替佐米的制备方法及其中间体属于药物合成领域，公开了一种硼替佐米或其硼酸酐的合成方法及其相关中间体。该发明首先公开是式A所示的一类硼替佐米中间体及其制备方法，还公开了由这类中间体制备硼替佐米的方法。该方法引入新的手性配体，制备得到的硼替佐米光学纯度高，且原料成本低、简单易得，工艺简单、操作方便，大大降低了工艺的生产成本，产品收率高、光学纯度高，适合用于硼替佐米的工业化生产。sub>或，R₁为氢或氨基保护基。
一种光学纯度硼替佐米制备方法及其中间体

[发明专利]小分子化合物和硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用-CN202210542701.2在审
发明人：周亮;李敏 -专利权人：苏州大学
申请日： 2022-05-18 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： A61K31/69 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，具体涉及小分子化合物和硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用。硼替佐米治疗多发性骨髓瘤具有很好的效果，然而单一药物的耐药性，仍然限制着这类药物的应用，本发明在此基础上，通过添加小分子抑制剂IRAK‑1‑4抑制剂I和HS‑243在抑制多发性骨髓瘤细胞增殖，与硼替佐米进行联合用药，提高了多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米敏感性，提高了治疗效果。
分子化合物硼替佐米制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用

[发明专利]以（-）-雪松二醇为手性辅助剂制备硼替佐米的方法-CN201210366353.4无效
发明人：朱锦桃;朱岩平;韩启和;李杨 -专利权人：朱锦桃;朱岩平;韩启和;李杨
申请日： 2012-09-27 - 公布日： 2013-01-30 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明公开一种以（-）-雪松二醇为手性辅助剂制备硼替佐米的方法，其工艺流程为：（-）-雪松二醇在有机溶剂中与异丁基硼酸形成异丁基硼酸-（-）-雪松二醇酯；异丁基硼酸-（-）-雪松二醇酯低温下经二氯甲基锂缩合、重排得到2-氯代异戊基硼酸-（-）-雪松二醇酯；2-氯代异戊基硼酸-（-）-雪松二醇酯经双（三甲基硅基）氨化锂胺化、脱保护基得到（-）-雪松二醇酯-（R）-1-氨基-3-异丁基-1-硼酸酯三氟乙酸盐；（-）-雪松二醇酯-（R）-1-氨基-3-异丁基-1-硼酸酯三氟乙酸盐与吡嗪甲酰-L-苯丙氨酸在缩合剂存在下反应生成硼替佐米-（-）-雪松二醇酯；硼替佐米-（-）-雪松二醇酯水解生成硼替佐米单体，并进而生成硼替佐米三聚体
雪松手性辅助剂制备硼替佐米方法

[发明专利]一种硼替佐米的纯化方法-CN201810857550.3在审
发明人：周明;杨文彬;葛广存 -专利权人：江苏豪森药业集团有限公司
申请日： 2018-08-21 - 公布日： 2018-09-25 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种硼替佐米的纯化方法，将硼替佐米在乙酸乙酯中重结晶，能高纯度制备硼替佐米。该方法提高了硼替佐米生产效率，降低了生产成本，适合于大规模生产。
硼替佐米生产效率乙酸乙酯高纯度重结晶制备生产成本

[发明专利]一种注射用硼替佐米药物组合物-CN201310070127.6有效
发明人：刘翠艳;庄红林;王彦;卜利超;耿佳;郭文敏;杨汉煜;王丙林;滑明丽;范运涛;王燕娇;刘娜;纪德华;安印华;郭小丰;赵倩 -专利权人：石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
申请日： 2013-03-06 - 公布日： 2018-01-02 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：为解决硼替佐米稳定性差且溶解性差的技术问题，本发明提供一种硼替佐米药物组合物，所述药物组合物包含质量比为12‑100的硼替佐米和氨基酸。本发明可有效提高硼替佐米溶解度，效果与上市产品相当或更优，所提供的硼替佐米药物组合物安全无刺激，处方成本低廉，制备方法简单，稳定性优于现有硼替佐米制剂，有利于工业化生产。
一种注射用硼替佐米药物组合

[发明专利]一种硼替佐米和榄香烯分子配伍药物组合及其应用-CN202210061390.8有效
发明人：侯书荣;谢恬;陈侠斌;陈晓玲;李真真 -专利权人：杭州师范大学
申请日： 2022-01-19 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： A61K31/69 文献下载
摘要：本发明公开一种硼替佐米和榄香烯分子配伍药物组合及其应用。本发明硼替佐米和榄香烯分子配伍药物组合物显著提高了对胰腺癌的疗效，其增敏倍数达20倍以上，尤其是对于化疗药物不敏感的三维肿瘤细胞其增敏倍数分别为31倍和45倍。榄香烯通过介导硼替佐米对蛋白酶体活性的抑制，抑制周期调节因子的降解，上调p21和Cyclin B1，诱导G2/M期阻滞和凋亡的发生，从而发挥增敏硼替佐米抗胰腺癌的作用。该药物组合物利用毒副作用小的榄香烯增强硼替佐米抗肿瘤的疗效，进而可以显著降低硼替佐米的用量及其毒副作用，对于难治的晚期胰腺癌治疗具有重要的意义和应用前景。
一种硼替佐米榄香烯分子配伍药物组合及其应用

[发明专利]硼替佐米及其制剂在制备治疗脉络膜新生血管性相关疾病药物上的应用及滴眼液制备方法-CN202011136462.8在审
发明人：吴圣洲;刘依美;冯美玲 -专利权人：温州医科大学
申请日： 2020-10-22 - 公布日： 2021-01-26 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：硼替佐米及其制剂在制备治疗脉络膜新生血管性相关疾病药物上的应用及滴眼液制备方法,在玻璃体腔注射蛋白酶复合体抑制剂硼替佐米或眼表使用硼替佐米滴眼液，可用于脉络膜新生血管性相关眼底疾病的治疗，如湿性年龄相关性黄斑变性的治疗,副作用小、疗效好。
硼替佐米及其制剂制备治疗脉络新生血管性相关疾病药物应用滴眼液方法

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