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- [发明专利]阿法替尼的制备方法-CN201610383145.3在审
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莫国宁
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苏州富士莱医药股份有限公司
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2016-06-02
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2016-10-26
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C07D405/12
- 一种阿法替尼的制备方法，以6‑硝基‑7‑氟‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮为原料，与S‑3‑羟基四氢呋喃进行醚化反应；将得到的6‑硝基‑7‑[S‑(四氢呋喃‑3‑基)氧基]‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮进行氯代反应；将得到的4‑氯‑6‑硝基‑7‑[S‑(四氢呋喃‑3‑基)氧基]喹唑啉进行缩合反应；将得到的4‑[(3‑氯‑4‑氟苯基)氨基]‑6‑硝基‑7‑[S‑(四氢呋喃‑3‑基)氧基]喹唑啉进行硝基还原反应；由E‑4‑二甲基胺基巴豆酸进行酰氯化反应，将E‑4‑二甲基胺基巴豆酰氯和4‑[(3‑氯‑4‑氟苯基)氨基]‑6‑氨基‑7‑[S‑(四氢呋喃‑3‑基)氧基]喹唑啉进行酰胺化反应，得到成品。
- 阿法替尼制备方法
- [发明专利]拉帕替尼及其盐的制备方法-CN201210082780.X有效
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弗朗切斯科·方塔纳
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意大利合成制造有限公司
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2012-03-26
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2012-10-03
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C07D405/04
- 尤其是，本发明的合成方法利用其中的羟基官能团被四氢吡喃基团保护的中间体进行，使得该中间体在常用有机溶剂中具有较大的溶解性。制备式(I)的拉帕替尼或其盐的方法包括以下步骤：a)使式(II)的6-碘喹唑啉-4-醇与3，4-二氢-2H-吡喃反应，生成式(III)的6-碘-4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉；(b)使式(III)的6-碘-4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉与2-甲酰基呋喃-5-硼酸反应，生成式(IV)的5-[4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-甲醛；(c)使式(IV)的中间体与2-(甲磺酰基)乙胺反应，生成式(V)的2-(甲磺酰基)-N-({5-[4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-基}甲基)乙胺等步骤。
- 拉帕替尼及其制备方法
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