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[发明专利]一种盐酸咪达普利片剂及其制备方法-CN201610624319.0在审
发明人：林均富;白靳飞;郑柏松 -专利权人：北京百奥药业有限责任公司
申请日： 2016-08-02 - 公布日： 2016-11-23 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸咪达普利片剂及其制备方法。按照重量百分比计，盐酸咪达普利片剂的组成如下：盐酸咪达普利3％～15％；聚乙二醇1％～10％；乳糖73％～95.5％；硬脂酸镁0.5％～2％。所述盐酸咪达普利片剂的制备方法包括如下步骤：将盐酸咪达普利、聚乙二醇和乳糖进行混合，得到混合物Ⅰ；向混合物Ⅰ中加入所述硬脂酸镁继续混合，得到混合物Ⅱ，将所述混合物Ⅱ进行压片即得所述盐酸咪达普利片剂。本发明采用直接压片的方法，利用聚乙二醇作为粘合剂，乳糖作为填充剂，硬脂酸镁作为润滑剂，混合后压片，最终得到含有盐酸咪达普利的片剂。本发明盐酸咪达普利片剂的质量稳定，可控，安全性有效性更高，而且具有速释的效果。本发明制备方法，工艺简单，操作方便，适合大规模生产。
一种盐酸咪达普利片剂及其制备方法

[发明专利]一种盐酸咪达普利的制备方法-CN201610466134.1在审
发明人：康彦龙;袁伟锋;孙跃军;张文腾 -专利权人：江苏永安制药有限公司
申请日： 2016-06-23 - 公布日： 2016-11-16 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明公开了盐酸咪达普利的制备方法。该制备方法包括如下步骤：以氯化氢的有机溶剂溶液作为反应溶剂，式I所示化合物在所述反应溶剂进行反应即得所述盐酸咪达普利；所述有机溶剂为为乙酸乙酯、甲基叔丁基醚或二氧六环。本发明制备方法中，盐酸咪达普利的制备步骤的收率基本稳定，约为85％左右；盐酸咪达普利的纯化步骤的纯化收率约为80％，所以本发明制备方法的整体收率可达到68％以上。本发明制备方法的条件温和，操作步骤简单，可得到高纯度的盐酸咪达普利产品。
一种盐酸咪达普利制备方法

[发明专利]盐酸咪达普利片剂及其制备方法-CN202010304861.4有效
发明人：刘宇晶;郑柏松;白靳飞;边华欣;谌宗永 -专利权人：北京阳光诺和药物研究股份有限公司
申请日： 2020-04-17 - 公布日： 2021-02-09 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸咪达普利片剂及其制备方法。该盐酸咪达普利片剂，其原料包括下述质量份的物质：盐酸咪达普利10份、乳糖70‑74份、聚乙二醇6000 7‑8份、硬脂酸镁0.4‑0.5份。所述盐酸咪达普利的粒径D90≤30μm；所述乳糖是型号为200目的乳糖与乳糖T80按照质量比4:1‑2的混合物。制备方法如下：将质量40‑50％的乳糖、盐酸咪达普利、剩余量的乳糖，依次倒入湿法混合制粒机中混匀；加入聚乙二醇6000的水溶液制软材；制粒；使用流化床进行颗粒干燥、整粒；将硬脂酸镁与干燥颗粒共置于三维运动混合机中混合均匀本发明制备的盐酸咪达普利片剂与传统制片方法制得的片剂相比，药品含量均匀度显著提高，溶出效果更好，产品质量更高。
盐酸咪达普利片剂及其制备方法

[发明专利]一种盐酸咪达普利的制备方法-CN202110329487.8有效
发明人：刘宗杰 -专利权人：山东中健康桥制药有限公司
申请日： 2021-03-28 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体提供了一种盐酸咪达普利的制备方法；本发明提供的盐酸咪达普利的制备方法包括以下步骤：先将原料C181101171‑S1进行N‑分子内环合反应，再与原料C181101171‑S2进行缩合、成马来酸盐反应，再经去盐水解，成盐酸盐，精制等总共4步得到盐酸咪达普利成品。本发明得到的产品盐酸咪达普利收率高，纯度高，杂质小，而且能很好控制产品纯度，适用于工业化生产。
一种盐酸咪达普利制备方法

[发明专利]盐酸咪达普利有机杂质及其制备方法-CN202010161350.1在审
发明人：刘宇晶 -专利权人：北京阳光诺和药物研究有限公司
申请日： 2020-03-10 - 公布日： 2020-06-09 - 主分类号： C07D233/38 文献下载
摘要：本发明公开了盐酸咪达普利3种全新的有机杂质及其制备方法。所述杂质的结构式如式I或式II所示，其中式I中R为氢或乙基。本发明提供的杂质合成路线简单，纯度高，产率高，可以获得克级的杂质对照品。该合成方法得到的盐酸咪达普利杂质可以应用于盐酸咪达普利原料及其制剂杂质的定性、定量研究和检测，对有效控制盐酸咪达普利原料及其制剂的质量控制有重要意义。
盐酸咪达普利有机杂质及其制备方法

[发明专利]一种盐酸咪达普利有关物质的分离方法-CN201911248896.4有效
发明人：雷文枚;张瑜;杨希;何莉;刘玉霞 -专利权人：湖南九典制药股份有限公司
申请日： 2019-12-09 - 公布日： 2022-06-28 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本申请公开了一种盐酸咪达普利有关物质的分离方法，由pH值为2.5～4.6的磷酸盐缓冲溶液和甲醇组成，并进行梯度洗脱。使用本分离方法，可以有效分离盐酸咪达普利当中的有关杂质，且分析时间适宜，并且系统适用性溶液能起到很好的定位作用。
一种盐酸咪达普利有关物质分离方法

[发明专利]一种咪达普利中间体及杂质的检测方法-CN202111180992.7有效
发明人：利虔;赵春晓;赵小君;孙跃军;童元峰;谌宗永 -专利权人：北京阳光诺和药物研究股份有限公司
申请日： 2021-10-11 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明公开了一种咪达普利中间体及杂质的检测方法。本发明咪达普利中间体及杂质的检测方法包括如下步骤：对式IMI‑9所示咪达普利中间体样品中的待检测的物质进行高效液相色谱分析；以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L的磷酸盐缓冲液为流动相A，甲醇为流动相本发明方法可对咪达普利中间体及杂质进行定性和定量检测，尤其是对多手性异构体进行质控，提升产品质量。#imgabs0#
一种咪达普利中间体杂质检测方法

[发明专利]改进的盐酸咪达普利有关物质的分离方法-CN201911248851.7有效
发明人：张瑜;何莉;孙关军;雷文枚;余园 -专利权人：湖南九典制药股份有限公司
申请日： 2019-12-09 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本申请公开了一种改进的盐酸咪达普利有关物质的分离方法，由pH值为2.5～2.9的磷酸盐缓冲溶液和甲醇组成，并进行梯度洗脱，我方申请还包括了对于系统适用性溶液的配置。使用本分离方法，可以有效分离盐酸咪达普利当中的各个成分，且分析时间适宜，并且系统适用性溶液能起到很好的定位作用。
改进盐酸咪达普利有关物质分离方法

[发明专利]一种盐酸咪达普利片剂及其制备方法-CN201810617442.9在审
发明人：王龙华;姜悦;王健彪 -专利权人：天津田边制药有限公司
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2018-09-11 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种盐酸咪达普利片剂及其制备方法，所述盐酸咪达普利片剂采用流化床制粒法进行制粒，根据粘合剂聚乙二醇6000的熔点来设置制粒终点温度为58‑63℃，避免了由于聚乙二醇6000的熔融而导致颗粒结块或异形最终制得的盐酸咪达普利片剂与传统制片方法制得的片剂相比，药品含量均匀度显著更高，加速和长期稳定性试验稳定性更好，产品质量更高。
盐酸流化床制粒法粘合剂溶液聚乙二醇制粒制片制备长期稳定性试验熔点含量均匀度粘合剂工序合并生产效率雾化喷洒粘合效率再使用乙醇结块熔融外源异形生产

[发明专利]一种制备咪达普利中间体2－氧代咪唑烷衍生物的方法-CN200710038655.8无效
发明人：王立新;李先国;蔡泽贵;王文;田芳 -专利权人：浙江华海药业股份有限公司;中国科学院成都有机化学有限公司
申请日： 2007-03-29 - 公布日： 2007-08-29 - 主分类号： C07D233/38 文献下载
摘要：本发明提供一种制备咪达普利中间体2－氧代咪唑烷衍生物式I的方法，将(S)构型的2－氧代咪唑烷－4－羧酸酯衍生物II与N－(1(S)－乙氧基羰基－3－苯基丙基)－L－丙氨酸－N－羧酸酐III反应即得。，有广泛的应用前景；其中R¹为氢原子、碱金属、碱土金属原子、C₁－C₄烷烃基或苄基；当R¹为氢原子时，该产物即为咪达普利
一种制备咪达普利中间体咪唑衍生物方法

[发明专利]一种制备咪达普利关键中间体及其衍生物的方法-CN201410723194.8有效
发明人：朱志宏;卜振军;肖稳定 -专利权人：湖南九典制药股份有限公司
申请日： 2014-12-04 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明提供了一种制备咪达普利关键中间体及其衍生物式Ⅰ的方法，由(4S)‑3‑取代基‑1‑甲基‑2‑氧代咪唑烷‑4‑羧酸酯衍生物Ⅱ与N‑[(S)‑1‑乙氧基羰基‑3‑苯基丙基]‑L‑丙氨酸‑N‑羧酸酐Ⅲ或碱金属及碱土金属原子、C1～C4烷烃基、苄基，当R2为氢原子时，该产物即为咪达普利
一种制备咪达普利关键中间体及其衍生物方法

[外观设计]包装盒（盐酸咪达普利片）-CN201830308411.6有效
发明人：姜悦;王龙华;王健彪 -专利权人：天津田边制药有限公司
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2019-01-22 - 主分类号： 09-03 文献下载
摘要：1．本外观设计产品的名称：包装盒（盐酸咪达普利片）。2．本外观设计产品的用途：本外观设计产品用于包装盒。3．本外观设计产品的设计要点：图中各视图所示产品的形状和图案及其结合。
外观设计包装盒盐酸图案图片

[外观设计]包装盒（盐酸咪达普利片）-CN201830309250.2有效
发明人：姜悦;王龙华;王健彪 -专利权人：天津田边制药有限公司
申请日： 2018-06-15 - 公布日： 2019-01-22 - 主分类号： 09-03 文献下载
摘要：1．本外观设计产品的名称：包装盒（盐酸咪达普利片）。2．本外观设计产品的用途：本外观设计产品用于包装盒。3．本外观设计产品的设计要点：图中各视图所示产品的形状和图案。
外观设计包装盒盐酸图案图片

[发明专利]一种赖诺普利氢化物的精制方法-CN201510920150.9有效
发明人：胡佳兴;黄文锋;涂国良;林恩敏;王安宇;方玉玲 -专利权人：浙江华海药业股份有限公司
申请日： 2015-12-11 - 公布日： 2019-12-27 - 主分类号： C07C233/47 文献下载
摘要：本发明提供了一种通过溶剂结晶，对赖诺普利氢化物粗品进行精制的方法，具体为利用将含有赖诺普利氢化物(Ι)、赖诺普利异构体(II)以及其它杂质(如杂质III、IV)的粗品加入酮类溶剂，加热溶解，首次降温析晶，选择性地加入晶种接着降温析晶，养晶、继续降温析晶，抽滤即可得到赖诺普利氢化物，收率达80％，纯度达97％以上，更能达98％以上。该方法可将赖诺普利氢化物粗品中的氢化物进行分离精制，提高赖诺普利氢化物精制产率，在工业应用上具有明显的利用价值。
一种赖诺普利氢化物精制方法

[发明专利]含氨氯地平、ACE抑制剂和他汀类药的药物组合物-CN200910306639.1无效
发明人：王丽燕 -专利权人：王丽燕
申请日： 2009-09-07 - 公布日： 2010-02-10 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：氨氯地平或其药学上可接受的盐、2)ACE抑制剂(ACEI)或其药学上可接受的盐、3)他汀类药物或其药学上可接受的盐、以及4)药学上可接受的载体，所述的氨氯地平选自苯磺酸左旋氨氯地平、苯磺酸氨氯地平，所述的ACEI选自赖诺普利、喹那普利、咪达普利、或其药学上可接受的盐，所述的他汀类药物选自阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、或其药学上可接受的盐。
含氨氯地平 ace 抑制剂汀类药药物组合

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