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[发明专利]一种利伐沙班的合成方法-CN202010227740.4在审
发明人：薛谊;吴小刚;刘力萍;唐景玉;高倩;秦春梅 -专利权人：南京国星生物技术研究院有限公司
申请日： 2020-03-27 - 公布日： 2020-06-09 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种利伐沙班的合成方法。该方法采用一锅法制备利伐沙班，醇类溶剂中2‑[[(5S)‑2‑氧代‑3‑[4‑(3‑氧代‑4‑吗啉基)苯基]‑5‑噁唑烷基]甲基]‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮在碱的存在下，经氨解反应脱去保护基团，再蒸除醇类溶剂，经缚酸剂与5‑氯噻吩‑2‑甲酰氯进行缩合，生成利伐沙班；所述反应醇类溶剂为四碳以内的醇，所述碱为有机碱或无机碱；所述的缩合反应溶剂为水，所述缚酸剂为碳酸钾或碳酸钠。
一种利伐沙班合成方法

[发明专利]一种用液相色谱法分离测定利伐沙班及其有关物质的方法-CN201910542185.1在审
发明人：张灵敏;刘秋叶;孙冬雪 -专利权人：北京万全德众医药生物技术有限公司
申请日： 2019-06-21 - 公布日： 2020-12-22 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离测定利伐沙班有关物质的方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱为固定相，以一定比例的离子对试剂‑有机相为流动相，可以定量测定利伐沙班及其有关物质的含量，从而有效控制利伐沙班的质量。
一种用液相色谱分离测定利伐沙班及其有关物质方法

[发明专利]一种利伐沙班的制备方法-CN202210006184.7在审
发明人：周如国;高彬洁;田小龙;高金鑫 -专利权人：安徽悦康凯悦制药有限公司
申请日： 2022-01-05 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种利伐沙班的制备方法，包括以下步骤：以4‑(4‑氨基苯基)‑3‑吗啉酮、(S)‑N‑环氧丙基邻苯二甲酰亚胺、5‑氯噻吩‑2‑甲酸为起始物料，依次经过加成反应制得利伐沙班中间体Ⅰ如下取代反应制得利伐沙班中间体DEST_PATH_IMAGE002.JPG" imgContent="drawing" imgFormat="JPEG" orientation="portrait" inline="yes" />胺解脱保护反应制得利伐沙班中间体DEST_PATH_IMAGE003.JPG" imgContent="drawing" imgFormat="JPEG" orientation="portrait" inline="yes" />最后通过缩合反应生成利伐沙班粗品，粗品经脱色精制后得利伐沙班原料药。
一种利伐沙班制备方法

[发明专利]一种利伐沙班微粒及其制备方法与应用-CN201810415257.1有效
发明人：任福正;陈宁;景秋芳 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2018-05-03 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备利伐沙班微粒的方法，其包括步骤：a)将利伐沙班溶解在有机溶剂中，得到有机相；b)将羟丙基甲基纤维素，牛血清蛋白溶解在去离子水中，得到水相；c)将有机相和水相在搅拌状态下混合，析出白色粒子，固液分离即得利伐沙班微粒。本发明通过牛血清蛋白和羟丙基甲基纤维素的联合使用，在溶析过程中得到粒径分布在1‑10μm，并且为稳定晶型的利伐沙班微粒。所述方法制备的利伐沙班微粒粒径小且晶型稳定，其溶出度大大提高，使用其代替原料药制备预防和/或治疗血栓的药物时，可大大提高生物利用度。
一种利伐沙班微粒及其制备方法应用

[发明专利]一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法-CN202211344322.9在审
发明人：章金禄;辛妮 -专利权人：南京海纳医药科技股份有限公司;南京海纳制药有限公司;南京一诺医药科技有限公司
申请日： 2022-10-31 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： A61K31/5377 文献下载
摘要：本发明涉及一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法，属于药物制备技术领域。在其制备过程中，将活性组分利伐沙班分散于羟丙甲纤维素和十二烷基硫酸钠的水溶液中，再以流化床顶喷制粒的方式喷入乳糖一水合物中进行制粒，使得十二烷基硫酸钠均匀包裹在利伐沙班的表面，不需要对利伐沙班进行微粉化处理，就可以促进利伐沙班快速溶出，提高了溶出效率，并控制所得颗粒的粒径，D90在100～250μm范围内，D50在75～90μm范围内，在提高溶出速度的同时，能够降低产品含量不均匀的风险，同时所得颗粒也具有良好的流动性
一种有利伐沙班药物组合及其制备方法

[发明专利]定量分析利伐沙班的方法以及确定利伐沙班血药浓度的方法-CN202111167889.9在审
发明人：郑昕;韩晓红;施举红 -专利权人：中国医学科学院北京协和医院
申请日： 2021-09-30 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本申请涉及利用高效液相色谱‑串联质谱联用装置定量分析尿液样品中的利伐沙班的方法，其包括：(1)由尿液样品制备含有利伐沙班的样品溶液；(2)将所述样品溶液注入到所述高效液相色谱‑串联质谱联用装置中，获得质量色谱图；(3)根据所述质量色谱图使用内标法对利伐沙班进行定量分析；其中，所述高效液相色谱中使用由流动相A和流动相B组成的混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A为含甲酸的乙酸铵溶液，所述流动相B为含甲酸的乙腈。本申请还涉及确定利伐沙班血药浓度的方法。
定量分析利伐沙班方法以及确定利伐沙班血药浓度

[发明专利]一种利伐沙班中间体的制备方法-CN201911361330.2在审
发明人：丁同俊 -专利权人：南京奇可药业有限公司
申请日： 2019-12-25 - 公布日： 2020-03-31 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本申请属于药物合成领域，涉及一种利伐沙班中间体的制备方法，进一步用于制备利伐沙班，该合成方法操作简单，产品收率高、纯度高，可以满足工业化生产的需求。
一种利伐沙班中间体制备方法

[发明专利]一种利伐沙班的有关物质F、G的合成方法-CN201510341526.0有效
发明人：冯汝洁;施涯邻;吴毅武;贝荣丙;陈海龙 -专利权人：汕头经济特区鮀滨制药厂
申请日： 2015-06-19 - 公布日： 2018-02-06 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明提出了一种利伐沙班的有关物质F、G的合成方法。本发明提供的一种利伐沙班的有关物质F、G的合成方法收率高，易于实现工业化生产和技术转换。
一种利伐沙班有关物质合成方法

[发明专利]一种阿司匹林和利伐沙班复方制剂及其制备方法-CN202011447274.7有效
发明人：付晓宁;骆献丽;朱建中;刘文省 -专利权人：乐普药业股份有限公司
申请日： 2020-12-09 - 公布日： 2022-01-07 - 主分类号： A61K31/616 文献下载
摘要：本发明公开一种阿司匹林和利伐沙班复方药物制剂及其制备方法。所述复方制剂由阿司匹林微片与利伐沙班微片填充胶囊而成。其中，阿司匹林为肠溶释放，利伐沙班为缓释释放，用于溶栓以及预防血栓形成等相关疾病的治疗，所述阿司匹林微片为肠溶片，规格为25~100mg/片，每个胶囊填充1~4片，所述利伐沙班缓释微片规格为1.25~20mg
一种阿司匹林利伐沙班复方制剂及其制备方法

[发明专利]一种布洛芬载利伐沙班功能性颗粒及其制备方法-CN202110143143.8有效
发明人：龚俊波;刘岩博;陈明洋;闫辉;彭浩宇;孙萌萌;侯宝红;尹秋响 -专利权人：天津大学
申请日： 2021-02-02 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： A61K31/5377 文献下载
摘要：本发明提供了一种布洛芬载利伐沙班功能性颗粒及其制备方法，所述功能性颗粒为球形复合颗粒，所述功能性颗粒中布洛芬和利伐沙班的质量比为(0.76～3.80):1。布洛芬载利伐沙班功能性颗粒具有较好的均一度和流动性，不易聚结，产品各个组分之间比例可调，且二者均以稳定的晶体形式存在，在针对髋或膝关节置换手术的术后并发症预防方面具有较好的应用前景；布洛芬载利伐沙班功能性颗粒的制备方法简单
一种布洛芬载利伐沙班功能颗粒及其制备方法

[发明专利]一种利伐沙班口腔速溶膜剂及其制备方法-CN201710659383.7在审
发明人：王学文;赵玉姣;赵芹;赵志荣;卢智俊 -专利权人：广州朗圣药业有限公司
申请日： 2017-08-04 - 公布日： 2019-02-26 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明涉及一种利伐沙班口腔速溶膜剂及其制备方法，本发明所公开的口腔速溶膜剂由水难溶性药物利伐沙班、水溶性高分子聚合物和药学上可接受的添加剂组成。本发明制备的膜剂厚度均匀，机械性能好，崩解溶出速率快，四种不同溶出介质中5min内溶出达到85%以上。该膜剂服用方便，无需用水送服，吸收迅速，可提高患者顺应性。
口腔速溶膜利伐沙班制备膜剂溶出机械性能水溶性高分子聚合物水难溶性药物患者顺应性服用方便厚度均匀溶出介质可接受崩解添加剂吸收

[发明专利]一种基于LC-MS的10种心血管药物血清的检测方法及其试剂盒-CN202210520081.2在审
发明人：高飞;海云;刘林林 -专利权人：杭州度安医学检验实验室有限公司
申请日： 2022-05-12 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于LC‑MS的10种心血管药物血清的检测试剂盒，包括混标储备液；所述10种混标储备液的溶质分别为氯吡格雷、利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、替格瑞洛、瑞舒伐他汀、去羟乙氧基替格瑞洛、阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀和对羟基阿托伐他汀。
一种基于 lc ms 10 心血管药物血清检测方法及其试剂盒

[发明专利]一种纯化利伐沙班的方法-CN201310132071.2在审
发明人：温颖玲;蔡正艳;周伟澄;张文强;黄火明;陈小明 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2013-04-16 - 公布日： 2014-10-22 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明提供一种纯化利伐沙班的方法，所述方法包括如下步骤：加热条件下将利伐沙班粗产品溶解于乙二醇甲醚或正丁醇中，溶清后加入活性炭，趁热抽滤，母液冷却结晶，过滤得到结晶产物利伐沙班。
一种纯化利伐沙班方法

[发明专利]一种用于体外去除血浆中利伐沙班的试剂盒-CN202110953167.X在审
发明人：陆松松;李梦;努尔扎特·胡尔曼;丁庆明;徐秦竹;宋英 -专利权人：北京大学人民医院
申请日： 2021-08-19 - 公布日： 2021-11-19 - 主分类号： G01N1/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于去除血浆中利伐沙班的试剂盒，所述试剂盒包括至少两个独立的试管，其中的至少一个试管中装有活性炭。本发明提供了一种简单易于推行的方案，此方案依赖活性炭吸附功能，可以将患者检测血浆中的利伐沙班去除，同时不会影响血浆中的凝血因子，使基于凝固法的狼疮抗凝物质检测不再受到利伐沙班的影响。
一种用于体外去除血浆中利伐沙班试剂盒

[发明专利]利伐沙班乙酸溶剂合物及其制备方法-CN201910105038.8有效
发明人：翟立海;李玲;郭立红;胡长凯 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2019-02-01 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明属于晶型药物分子技术领域，具体涉及利伐沙班乙酸溶剂合物及其制备方法。本发明提供的利伐沙班乙酸溶剂合物，使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱在3.48±0.2°，7.00±0.2°，14.10±0.2°，17.67±0.2°，21.27±0.2°，28.62±0.2°，39.69±0.2°有衍射峰；本发明提供的利伐沙班乙酸溶剂合物制备方法简单高效，适于工业化生产，且制得的晶型物纯度高、稳定性好，溶解度达67.5mg/L。
利伐沙班乙酸溶剂及其制备方法