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[发明专利]一种依托咪酯注射液中依托咪酯的离子迁移谱检测方法-CN201610962737.0在审
发明人：李海洋;蒋丹丹;王新;肖瑶 -专利权人：中国科学院大连化学物理研究所
申请日： 2016-10-28 - 公布日： 2018-05-08 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明设计了一种依托咪酯注射液中依托咪酯的离子迁移谱检测方法。基于试剂分子辅助光电离正离子迁移谱技术和热解析进样技术，优化筛选了依托咪酯注射液中依托咪酯的提取剂，实现了依托咪酯注射液中依托咪酯的热解析进样检测，提高了依托咪酯检测的灵敏度和选择性。
一种依托注射液离子迁移检测方法

[发明专利]一种依托咪酯人工半抗原、人工抗原及其制备方法和应用-CN202310334342.6在审
发明人：徐建;吴彦俪;王镇 -专利权人：杭州同舟生物技术有限公司
申请日： 2023-03-31 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C07D233/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种依托咪酯人工半抗原、人工抗原及其制备方法和应用。依托咪酯人工半抗原的分子结构式如式Ⅰ，依托咪酯人工抗原的分子结构式如式Ⅱ。本发明还公开了依托咪酯人工抗原在制备抗依托咪酯抗体中的应用。本发明的依托咪酯人工半抗原最大程度地保留了依托咪酯的特征结构，且具有可以与载体蛋白发生偶联的活性基团，可作为抗原决定簇；进一步制备获得的依托咪酯人工抗原可免疫获得亲和力高、灵敏度高、特异性强的抗依托咪酯抗体，经免疫新西兰白兔获得的免疫血清的效价高达1:90000，可用于对依托咪酯进行快速、准确的免疫检测和免疫分析。
一种依托人工半抗原抗原及其制备方法应用

[发明专利]一种稳定的麻醉乳剂-CN201310027567.3在审
发明人：金方;蔡伟惠;居敏俐;姚成丽 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2013-01-24 - 公布日： 2014-08-06 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及依托咪酯乳剂及其制备方法技术领域。本发明的稳定的依托咪酯乳剂，pH为4.5-7.0，包括下述组分（以重量百分比计）：依托咪酯0.1-0.3%；磷脂0.8-2.0%；注射用油5-25%；其余为水相。本发明提供的稳定型依托咪酯乳剂，依托咪酸含量小于1%，进一步可小于0.7%，更进一步优化可小于0.5%。依托咪酯乳剂25℃以下保存（不得冰冻）2年后，其依托咪酸含量仍小于1%。本发明很好的解决了现有技术中存在的问题，所得依托咪酯乳剂中依托咪酸含量较市售制剂大大降低，有利于提高制剂的安全性。
一种稳定麻醉乳剂

[发明专利]一种依托咪酯纳米制剂及其制备方法-CN201811424924.9在审
发明人：罗旭;谷露;倪容蓉;孙凤军;张定林;胡俊 -专利权人：中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
申请日： 2018-11-27 - 公布日： 2019-02-26 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种依托咪酯纳米制剂，采用聚乙烯醇为乳化剂，通过乳化‑溶剂挥发法将依托咪酯负载到聚乳酸‑聚乙醇酸共聚物的药物载体上，该纳米制剂为球形结构，粒径在300‑400纳米之间。并公开了这种依托咪酯纳米制剂的制备方法：将依托咪酯和聚乳酸‑聚乙醇酸共聚物用有机溶剂溶解；将1％聚乙烯醇水溶液缓慢加入到有机溶液中，得依托咪酯纳米制剂乳化液；将依托咪酯纳米制剂乳化液加入0.3％聚乙烯醇溶液，得依托咪酯纳米制剂悬浮液；将纳米制剂悬浮液在离心机中分离，水洗，得固化的依托咪酯纳米制剂。本发明的公开的依托咪酯纳米制剂具有高分散性和缓释功能，能够有效延长依托咪酯的麻醉时间，从而扩大了其应用范围。制备方法简单，易于推广。
依托咪酯纳米制剂制备聚乙醇酸共聚物聚乳酸乳化液悬浮液聚乙烯醇水溶液聚乙烯醇溶液有机溶剂溶解溶剂挥发法高分散性聚乙烯醇球形结构药物载体有机溶液离心机乳化剂缓释粒径乳化固化麻醉应用

[发明专利]一种依托咪酯中间产物及其制备方法与应用-CN202211667825.X在审
发明人：黄岭;朱墨;宋婷;刘超;吴俊 -专利权人：远大生命科学（武汉）有限公司
申请日： 2022-12-15 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C07C233/47 文献下载
摘要：本发明提供了一种依托咪酯中间产物及其制备方法，结构如式(Ⅰ)所示。其制备方法包括以式(Ⅱ)所示化合物为原料，通过水解反应得到水解产物；使所述水解产物与氯乙酸乙酯在碱性催化剂的作用下发生酯化反应，所得反应产物经柱层析分离，得到所述依托咪酯中间产物。本发明提供的依托咪酯中间产物的制备方法，使用的原料易得，反应收率高，操作简单，制得的依托咪酯中间产物纯度高，可为依托咪酯的检测提供定性及定量分析的对照品，为依托咪酯的质量控制提供保障。此外，本发明还提供一种依托咪酯中间产物在依托咪酯或含依托咪酯的药物制剂的质量控制中作为标准品或对照品的应用。
一种依托中间产物及其制备方法应用

[发明专利]一种依托咪酯乳状注射液体外释放曲线的测定方法-CN202110699272.5在审
发明人：黄岭;向文殿;宋婷;胡金涛;朱墨;吴俊 -专利权人：远大生命科学（武汉）有限公司
申请日： 2021-06-23 - 公布日： 2021-10-19 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本申请涉及一种依托咪酯乳状注射液体外释放曲线的测定方法，其包括如下步骤：往流通池中泵入释放介质，其中，所述释放介质的温度为36～37.7℃；将依托咪酯乳状注射液加入透析袋中，并置于所述流通池中；于不同时间点，取透析袋外的样品，得药物释放溶液，对所述药物释放溶液进行检测，得到依托咪酯乳状注射液的浓度；计算依托咪酯乳状注射液的释放度，并绘制释放曲线。本申请能客观模拟依托咪酯在血液内分布和吸收过程，有助于区分不同处方工艺的依托咪酯乳状注射液的质量，并提高依托咪酯BE试验通过率，降低研发风险。
一种依托乳状注射液体外释放曲线测定方法

[发明专利]一种依托咪酯乳状注射液及其制备方法-CN202011550913.2在审
发明人：黄岭;尹磊;胡金涛;宋婷;徐柳;甘存军 -专利权人：远大生命科学（武汉）有限公司
申请日： 2020-12-24 - 公布日： 2022-06-28 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及一种依托咪酯乳状注射液及其制备方法，属于药物制剂领域。所述依托醚酯乳状注射液包含依托咪酯、蛋黄卵磷脂、大豆油、中链甘油三酸酯、甘油、稳定剂和注射用水；其中，所述稳定剂包含油酸和/或磷脂酰甘油，且基于所述依托咪酯乳状注射液的总重量计，所述稳定剂的含量为0.01wt所述依托咪酯乳状注射液的制备方法包括如下步骤：将依托咪酯、蛋黄卵磷脂和稳定剂溶解在大豆油和中链甘油三酸酯中，得到油相；将甘油溶解在注射用水中，得到水相；将所述油相和所述水相混合后，经高压均质处理以及后处理，得到所述依托咪酯乳状注射液。本发明方法操作简便，能够解决本品当前存在的技术问题，生产出稳定性更好的依托咪酯乳状注射液。
一种依托乳状注射液及其制备方法

[发明专利]一种依托咪酯的制备方法-CN202010446607.8有效
发明人：黄岭;朱墨;吴俊 -专利权人：武汉大安制药有限公司
申请日： 2020-05-25 - 公布日： 2021-01-08 - 主分类号： C07D233/90 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种依托咪酯的制备方法，该方法为：取依托咪酯粗品，加去离子水，搅拌，加入氨基酸，继续搅拌，加入有机溶剂，冷却至0‑10℃后，加热至70‑75℃，静置，过滤，有机溶剂层回收有机溶剂至尽，干燥，得到依托咪酯精品原料；所述氨基酸为天冬氨酸，所述有机溶剂为四氯化碳和2‑丙醇。本发明提供的依托咪酯的提纯方法，提纯得到的依托咪酯的纯度达到99.8％，可用于进一步制备注射制剂。
一种依托制备方法

[发明专利]一种依托咪酯乳状注射液杂质及其制备方法-CN202011367021.9有效
发明人：张稳;李逢逢;王环;杨相平;陈亮;许向阳 -专利权人：江苏恩华药业股份有限公司
申请日： 2020-11-27 - 公布日： 2022-04-22 - 主分类号： C07D233/90 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，具体涉及一种依托咪酯乳状注射液杂质及其制备方法。新杂质为1‑((R)‑1‑苯乙基)‑1H‑咪唑‑5‑羧酸甘油酯。另外，本发明提供该杂质的制备方法，通过依托咪酸钠盐、丙酮缩甘油经缩合剂缩合，萃取，柱层析，得到中间体依托咪酸丙酮缩甘油酯，中间体随后经酸水解、柱层析、制备液相分离得到依托咪酯新杂质。
一种依托乳状注射液杂质及其制备方法

[发明专利]依托咪酯的晶型Ⅰ及其制备方法-CN202210142904.2在审
发明人：羊智成;柴金柱;李堃 -专利权人：汉瑞药业（荆门）有限公司
申请日： 2022-02-16 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： C07D233/90 文献下载
摘要：本发明公开了依托咪酯的晶型Ⅰ，在25℃下的X射线粉末衍射图谱在2θ=13.0，16.2，19.6，22.6，23.1处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.1；还公开了其制备方法，先制备不同于晶型Ⅰ的依托咪酯形式，在有机溶剂中加入晶型Ⅰ的晶种，搅动该悬浮液至少5小时进行依托咪酯的结晶，直到至少80%的其中所含依托咪酯以晶型Ⅰ的形式存在。
依托及其制备方法

[发明专利]一种注射用依托咪酯组合物及其制备方法-CN201510539484.1有效
发明人：朱义;王一茜;范鹏;贺绍 -专利权人：四川百利药业有限责任公司
申请日： 2015-08-30 - 公布日： 2018-03-09 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种注射用依托咪酯组合物，由下述质量浓度的组分构成依托咪酯0.1‑0.5%；乳化剂0.1‑5%；助乳化剂0.01‑0.1%；注射用油5‑30％；渗透压调节剂2‑3%；注射用水适量。本发明依托咪酯脂肪乳注射液的核心质量得到明显提高，此外，该工艺简单易行，实现了高品质依托咪酯脂肪乳注射液的产业化。
一种注射依托组合及其制备方法

[发明专利]一种依托咪酯药物组合物及其制备方法-CN201510096942.9有效
发明人：不公告发明人 -专利权人：北京蓝丹医药科技有限公司
申请日： 2015-03-05 - 公布日： 2018-03-16 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及一种依托咪酯药物组合物，含有依托咪酯，注射用油，磷脂和注射用水，依托咪酯重量份为1，注射用油的重量份为50～100，磷脂的重量份为3～9，注射用水的重量份为250～1000。本发明的依托咪酯药物组合物具有更高的稳定性。
一种依托药物组合及其制备方法

[发明专利]注射用依托咪酯组合物及其制备方法-CN201210415043.7有效
发明人：金方;蔡伟惠;徐颖 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2012-10-26 - 公布日： 2014-05-07 - 主分类号： A61K31/4174 文献下载
摘要：本发明公开一种注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述组合物含有：a)依托咪酯；b)聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯和任选的磷脂；c)注射用油；和d)药学可接受的辅料。本发明还公开所述注射用依托咪酯组合物的制备方法。本发明所述注射用依托咪酯组合物的粒径小于100nm，外观透明，pH值为5-8，可常温保存，不会引起溶血，可供注射给药，用于麻醉的诱导与维持。
注射依托组合及其制备方法

[发明专利]一类依托咪酯杂质化合物、制备方法及其应用-CN202111532813.1在审
发明人：秦勇;王勇;赵维;周超 -专利权人：燃点（南京）生物医药科技有限公司
申请日： 2021-12-15 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C07D233/90 文献下载
摘要：本发明属于化学医药技术领域，具体涉及一类依托咪酯杂质化合物、制备方法及其应用，该类化合物可作为杂质对照品，用于依托咪酯的质量控制，有助于相应药品质量控制的提升。同时，本发明提供了该类依托咪酯杂质化合物的制备方法。
一类依托杂质化合物制备方法及其应用

[发明专利]一种依托咪酯有关物质的测定方法-CN201410850916.6有效
发明人：陈沛单;李宏;岳昌林 -专利权人：李宏;江苏九旭药业有限公司
申请日： 2014-12-30 - 公布日： 2015-04-29 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明涉及测定药物有关物质的技术领域，公开了一种依托咪酯有关物质的测定方法，所述方法采用高效液相色谱法进行测定，所述高效液相色谱法的色谱条件包括：色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；流动相为磷酸盐缓冲液和乙腈的混合溶液本发明所提供的依托咪酯有关物质的测定方法，使得在色谱中的依托咪酸峰和溶剂峰达到了较好的分离，并且依托咪酸峰也与其它杂质峰和主峰可以较好地分离，进而可以通过计算依托咪酸的峰面积来得到依托咪酯中依托咪酸的含量
一种依托有关物质测定方法

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