[发明专利]羧酰胺衍生物

摘要

本发明涉及通式I的新的羧酰胺衍生物，该羧酰胺衍生物拮抗在神经激肽2(NK2)受体上的一种内源快速激动素的药物作用，这使它们在需要时可用于这种拮抗，例如治疗气喘及相关症状。本发明还提供了含有用于这种治疗的新的羧酰胺衍生物的药物组合物，它们的使用方法，以及用于生产该新羧酰胺衍生物的生产方法及其中间体。

主权项

1、一种通式(Ⅰ)(通式列于后面)的化合物，其中：J是氧、硫或NRn，其中Rn是氢或(1-3C)烷基；R1是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)链烯基(其中乙烯基碳不与氮连接)，2-羟乙基，(3-7C)环烷基、苯基或含有1或2个氮作为杂原子的6节杂芳基，其中的苯基或杂芳基可带有独立选自卤素、三氟甲基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、硝基、氨基和羟基的1个或多个取代基；R2是氢，(1-6C)烷基，它可带有一羟基取代基和/或1-3个氟取代基，(3-6C)环烷基，只有当J是氧时的(1-5C)烷氧基，只有当J为氧时的(3-6C)环烷氧基，或者含0-约7个碳原子的通式NRaRb的氨基基团，其中每个Ra和Rb独立地是氢，(1-5C)烷基或(3-6C)环烷基，或Ra和Rb与其被连接的氮一起形成吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代(或其S-氧化物)或可在4位上带有甲基或乙基的哌嗪基团；或者R1和R2一起形成二价烃基基团L，其中的1位与带有基团J的碳原子结合，该二价基团L选自三亚甲基、顺-亚丙烯基、四亚甲基、顺-亚丁烯基、顺-亚丁-3-烯基、顺、顺-亚丁二烯基，五亚甲基和顺-亚戊烯基，该二价基团L自身可带有1个或两个甲基取代基；m是2或3；M是通式Ib或通式Ic的残基，其中Q是可带有独立选自卤、三氟甲基、羟基、(1-3C)烷氧基、(1-3C)烷基和亚甲二氧基的1个或两个取代基的苯基；或者Q是噻吩基，咪唑基、苯并[b]硫代苯基或萘基，它们的任何一个都可带有1个卤取代基；或者Q是联苯基，或Q是可在1位上带有苄基取代基的碳连接的吲哚基；Qa是氢、(1-4C)烷基，或式-(CH2)q-NR7R8的残基，其中q是2或3，R7和R8独立地是(1-4C)烷基或者NR7R8是哌啶子基或4-苄基哌啶子基；R3是氢、甲基或(2-6C)n烷基，它可带有末端氨基基团；R4是-COR5，-COOR5或-C(=J1)NHR5，其中J1是氧或硫而R5是氢、(1-6C)烷基、苯基(1-3C)烷基，其中的苯基可以带有1个或多个卤、羟基、(1-4C)烷氧基或(1-4C)烷基取代基，吡啶基(1-3C)烷基，萘基(1-3C)烷基，吡啶基(1-3C)烷基，萘基(1-3C)烷基，吡啶基硫代(1-3C)烷基，苯乙烯基，1-甲基咪唑-2-基硫代(1-3C)烷基，可以带有1个或多个卤、羟基、(1-4C)烷氧基或(1-4C)烷基取代基芳基，可以带有1个或多个卤、羟基、(1-4C)烷氧基或(1-4C)烷基取代基的杂芳基，或者当R4是-COR5时是α-羟基苄基；n是0、1、2或3；p是1或2，且当p是2时，n是1而J2是二个氧；J2是氧或两个氢；L1是羰基或亚甲基；r是0、1、2或3，以及R6是可带有1个或多个卤、三氟甲基、(1-4C)烷基、羟基或(1-4C)烷氧基取代基的苯基，特别是1个或多外个氯或氟取代基的苯基；可以带有1个或多个卤、三氟甲基、(1-4C)烷基或羟基取代基的萘基；吡啶基；噻吩基；吲哚基；喹啉基；苯并噻吩基或咪唑基；或当L1是羰基时，基团-(CH2)r-R6可以表示带有羟基、(1-4C)烷氧基和(1-4)烷基的α取代基的芳基、杂芳基或苄基基团，另外，其中该苄基基团中的芳基、杂芳基或苯基部份可带有1个或多个独立选自卤、三氟甲基、(1-4C)烷基、羧基和(1-4C)烷基，羟基和(1-4C)烷氧基的取代基，特别是1个或多个氯或氟取代基；而前提条件是该化合物不是一种其中J为氧，R1为苯基或取代苯基或R1是吡啶基，而R2是(1-6C)烷基的化合物；或者用△标记的哌啶子基氮的N-氧化物；或者其可药用的盐；或者其季铵盐，其中用△表示的哌啶子基氮是四配价的铵氮，其中在在氮R9上的第四个残基是(1-4C)烷基或苄基，而缔合的抗衡离子A是药学上可接受的阴离子。