[发明专利]一种特力利汀相关杂质的合成方法在审
| 申请号： | 201910343638.8 | 申请日： | 2019-04-26 |
| 公开（公告）号： | CN110028496A | 公开（公告）日： | 2019-07-19 |
| 发明（设计）人： | 何旭;王加燕;张池;刘春;崔希林 | 申请（专利权）人： | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/14 | 分类号： | C07D403/14 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 杨晓莉 |
| 地址： | 210008 江苏省南京市浦口区桥*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种特力利汀相关杂质的合成方法，本发明通过大量实验筛选出最佳的反应步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和，产率高，可实现工业化生产。本发明以Boc‑L‑羟脯氨酸、1‑(3‑甲基‑1‑苯基‑5‑吡唑基)哌嗪原料，通过七步反应，合成得特力利汀相关杂质，本发明制备得到的特力利汀相关杂质纯度高，能够对特力利汀进行质量控制、安全性和效能评价提供依据，具有重要的应用价值。 | ||
| 搜索关键词： | 反应条件 合成 工艺设计 实验筛选 效能评价 哌嗪原料 羟脯氨酸 吡唑基 质量控制 苯基 产率 制备 应用 | ||
【主权项】：
1.一种特力利汀相关杂质的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取Boc‑L‑羟脯氨酸溶于有机溶剂中，加入O‑叔丁基‑N,N'‑二异丙基异脲，搅拌反应得到化合物Ⅱ，结构式如下：![]()
(2)取步骤(1)得到的化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，再加入氧化剂，搅拌反应得到化合物Ⅲ，结构式如下：![]()
(3)取步骤(2)得到的化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入化合物Ⅳ1‑(3‑甲基‑1‑苯基‑5‑吡唑基)哌嗪、酸和还原胺化试剂，搅拌反应得到化合物Ⅴ，结构式如下：![]()
(4)取步骤(3)得到的化合物Ⅴ溶于酸性溶液中，搅拌反应得到化合物Ⅵ，结构式如下：![]()
(5)取步骤(4)得到的化合物Ⅵ溶于有机溶剂和水中，加入碱和二碳酸二叔丁酯，搅拌反应得到化合物Ⅶ，结构式如下：![]()
(6)取步骤(5)得到的化合物Ⅶ溶于有机溶剂中，加入缩合试剂、有机碱和胱胺二盐酸盐，搅拌反应得到化合物Ⅷ，结构如下：![]()
(7)取步骤(6)得到的化合物Ⅷ溶于有机溶剂中，加入酸搅拌反应得到化合物Ⅸ，即特力利汀相关杂质，结构式如下：![]()
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于梯尔希（南京）药物研发有限公司，未经梯尔希（南京）药物研发有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201910343638.8/，转载请声明来源钻瓜专利网。
