[发明专利]磁共振/激活型荧光双模态成像靶向光热诊疗纳米探针及其合成方法与应用

摘要

本发明公开了一种磁共振/激活型荧光双模态成像靶向光热诊疗纳米探针及其合成方法与应用。本发明旨在提供一种磁共振/激活型荧光双模态靶向光热纳米诊疗探针的设计、制备及其应用，此多模态靶向纳米诊疗探针分别带有特异性靶向肿瘤的光热治疗模块，磁共振成像功能模块，肿瘤特异性激活型荧光成像模块，能够荧光激活响应的荧光基团、高弛豫率可用作磁共振成像同时可以进行光热治疗的钆掺杂的硫化铜纳米颗粒以及肿瘤靶向基团，利用简单的化学反应将多个成像及光热治疗部分融合到一起，实现术前磁共振检测，术中高灵敏荧光导航下靶向光热治疗肿瘤及转移淋巴结。

主权项

1.一种磁共振/激活型荧光双模态成像靶向光热诊疗纳米探针的合成方法，其特征在于，包括：(1)合成(QSY21)‑GGPLGVRGK‑(Cy5.5)‑SH：将2‑氯三苯甲基氯树脂用固相合成方法合成(Boc)GGPLGVR(Pbf)GK‑OH；有机溶剂中，3～3.5nmol(Boc)GGPLGVR(Pbf)GK‑OH，4.5～5nmol Cy5.5‑NHS与9～10nmol N,N‑二异丙基乙基胺反应2～3h，得到NH2‑GGPLGVRGK(Cy5.5)‑OH；有机溶剂中，1～1.5nmol NH2‑GGPLGVRGK(Cy5.5)‑OH，1.5～2nmol QSY21‑NHS与12～13nm N‑乙基二异丙胺反应2～3h，得QSY21‑GGPLGVRGK(Cy5.5)‑OH；4.5～5nmol HBTU，4.5～5nmol N‑乙基二异丙胺，0.9～1nmol QSY21‑GGPLGVRGK(Cy5.5)‑OH与4.5～5nmol氨基‑4聚乙二醇‑二硫戊环反应5～6h，得到(QSY21)‑GGPLGVRGK‑(Cy5.5)‑SH；(2)合成油胺包裹的钆掺杂的硫化铜纳米盘：4～5ml油胺，250～300mg氯化铜，0.1～0.3mmol氯化钆混合脱气然后加热到180～190℃；同时80～90℃在8～9ml油胺下溶解2.15～2.45mmol硫，之后将两个部分混在一起，将温度降到140～150℃反应20～30min，去除未反应的铜离子和油胺，得到油胺包裹的钆掺杂的硫化铜纳米盘；(3)合成水溶性硫化铜纳米颗粒：通过薄膜水化法，将DSPE‑PEG‑OMe、DSPE‑PEG‑NH2、油胺包裹的钆掺杂的硫化铜纳米盘合成水溶性硫化铜纳米颗粒；(4)将500～600ml 1～1.5μg/μL水溶性硫化铜纳米颗粒与500～600ml 0.1～0.2mmol/L的(QSY21)‑GGPLGVRGK‑(Cy5.5)‑SH及0.1～0.2μmolcRGD‑SH混合搅拌4～5小时，超滤洗涤提纯，得到双模态成像靶向光热诊疗纳米探针。