[发明专利]一种靶向载药纳米胶束及制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种高效、靶向载药纳米胶束及制备方法与应用，其制备步骤为：(1)将两亲性嵌段共聚物溶解于有机溶剂中，再加入小分子抗白血病药物盐酸盐，待充分溶解混匀后，加入三乙胺脱除盐酸形成小分子抗白血病药物，再加入PBS缓冲液中，形成内核包封药物、外壳亲水的纳米胶束；经透析，干燥，得到载药纳米胶束；采用聚多巴胺修饰的方法将针对白血病细胞表面抗原的特异性抗体修饰上去，实现靶向性。本发明制备的载药纳米胶束粒径为50‑100nm，呈现出很好的单分散性，具有较高的载药量与包封率，靶向修饰步骤简单，靶向白血病细胞杀伤效果好，而对于正常细胞而言，生物安全性高，可实现缓慢释放，避免长期、多次给药的弊端。

主权项

1.一种高效、靶向载药纳米胶束的制备方法，其特征包括如下步骤：(1)将重均分子量为1.2×104‑3×104的两亲性嵌段共聚物于500‑800rpm条件下溶解于有机溶剂中使浓度为10‑20mg/mL，加入相当于两亲性嵌段共聚物质量4％‑10％的小分子抗白血病药物盐酸盐，待充分溶解混匀后，加入相当于小分子抗白血病药物盐酸盐摩尔1/3的三乙胺，搅拌1‑3h，得到溶液一；以2mL/h‑5mL/h的速度匀速将溶液一加入至pH＝7.2‑7.6的PBS缓冲液中，形成内核包封药物、外壳亲水的纳米胶束；经透析除去有机溶剂及游离小分子抗白血病药物，干燥，得到载药纳米胶束；所述溶液一与所述PBS缓冲液的体积比为1:6‑1:10。(2)使用10mM,pH＝8.5的Tris buffer作为溶剂配制0.5mg/mL的多巴胺溶液，加入载药纳米胶束，使载药纳米胶束的浓度为0.3‑0.5mg/mL；于室温、500‑1000rpm条件下磁力搅拌3‑5h，然后在4℃、转速为8000‑10000rpm条件下离心20‑40min，弃上清，去离子水清洗一次，收集沉淀为聚多巴胺修饰的纳米胶束；将所述聚多巴胺修饰的纳米胶束重悬于浓度为2mg/mL的抗体溶液中，使聚多巴胺修饰的纳米胶束的浓度为1mg/mL，所述抗体为针对白血病细胞的抗体，所述抗体溶液中的溶剂为10mM,pH＝8.5的Tris buffer，在室温、500‑800rpm条件下磁力搅拌30min‑60min后，4℃条件下，转速为8000‑10000rpm条件下离心20‑40min，弃上清，去离子水清洗一次，得到高效、靶向载药纳米胶束，于4℃保存备用。