[发明专利]一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺

摘要

本发明公开了一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，制成所述恩替卡韦物组合物的原料为恩替卡韦72.4%，填充剂1.2%‑3.6%，崩解剂2.4%‑3.6%，稳定剂7.2%‑8.6%，粘合剂9.8%‑10.6%，矫味剂1%‑1.2%；本发明制备工艺合理，能够降低肝功能ALT反弹率，提高HBV DNA转阴率，且药物溶出度高，稳定性强，适合大批量工业化生产。 1

主权项

1.一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，其特征在于：制成所述恩替卡韦药物组合物的原料为恩替卡韦、填充剂、崩解剂、稳定剂、粘合剂以及矫味剂；

制成所述恩替卡韦药物组合物制备方法为：

（1）取恩替卡韦过120目筛，并加入崩解剂，放入超微粉碎机中，粉碎成0.1‑10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒，备用；

（2）将粘合剂溶于纯化水中配制成15%的水溶液，备用；

（3）将步骤（1）得到的纳米级颗粒中加入步骤（2）得到的溶液，在5℃‑10℃的条件下静置24‑36小时，采用渗漉法以每分钟1‑2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎30‑50分钟，获得0.1‑10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，备用；

（4）将步骤（3）得到的混合粉料同所述填充剂、稳定剂、矫味剂一起投入到流化床中干混、预热至物料温度达50℃开始喷入粘合剂溶液进行制粒；

（5）制粒完成后进行干燥，控制物料温度不高于60℃沸腾干燥，将干颗粒用10目和80目筛进行筛分整粒，取样检验，合格后进行分装、包装，即得所述的恩替卡韦的药物组合物。

2.根据权利要求1所述一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，其特征在于：制成所述恩替卡韦药物组合物的原料以及用量百分比如下：

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3.根据权利要求1所述一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，其特征在于：制成所述恩替卡韦药物组合物的原料以及用量百分比如下：

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4.根据权利要求1‑3任一项所述一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，其特征在于：所述填充剂为蔗糖、淀粉、微晶纤维素、木糖醇中的一种或多种。

5.根据权利要求1‑3任一项所述一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，其特征在于：所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联纤维素钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

6.根据权利要求1‑3任一项所述一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，其特征在于：所述稳定剂为枸橼酸、枸橼酸钠、焦亚

硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C中的一种或多种。

7.根据权利要求1‑3任一项所述一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，其特征在于：所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、PVPK30、羟丙甲基纤维素、淀粉浆中的一种或多种。

8.根据权利要求1‑3任一项所述一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，其特征在于：所述矫味剂为纽甜、阿斯巴甜、安赛蜜、糖精、柠檬香精、橙子香精、草莓香精、巧克力香精中的一种或多种。

9.根据权利要求1‑8任一项所述一种治疗慢性成人乙型肝炎的恩替卡韦的药物组合物及其制备工艺，其特征在于：制成所述恩替卡韦药物组合物的原料以及用量百分比如下：

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