[发明专利]一种高纯度非甾体消炎药洛索洛芬钠的合成方法

摘要

本发明公开了一种高纯度非甾体消炎药洛索洛芬钠的合成方法，以原料a和甲醇酯化反应合成2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯b，接着依次合成中间体化合物c和洛索洛芬酸，最后合成了洛索洛芬钠；反应机理简单，副产物较少，合成步骤易控制，原料易得，且严格控制每一步的杂质含量，纯化方法简单易操作，适宜投入工业化生产，制备出了白色片状晶体洛索洛芬钠，最后经HPLC分析检测，洛索洛芬钠HPLC含量高达99.95％。

主权项

1.一种高纯度非甾体消炎药洛索洛芬钠的合成方法，其特征在于：具体合成包括以下步骤：S1、2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯b的合成反应式如下：向新鲜甲苯中加入甲醇，搅拌下缓慢加入浓硫酸，保持温度，再向该反应体系中加入原料a，进行酯化反应，反应结束后，冷却，经纯化浓缩回收甲苯后，得到2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯b；S2、中间体化合物c的合成反应式如下：向甲苯中加入己二酸二甲酯和二甲基亚砜，搅拌冷却后向该溶液中滴加碱溶液，滴加温度保持低温，滴完后低温反应一段时间，接着进行常压加热升温浓缩，浓缩后冷却反应液，加入二甲基甲酰胺，继续冷却，向反应液中滴加2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯b，滴加过程维持温度不要过高，滴完后反应；反应完成后经洗涤浓缩甲苯后得到中间体化合物c；S3、洛索洛芬酸d的合成反应式如下：将化合物c加入到反应瓶中，依次加入乙酸、水和浓硫酸，加热套加热，常压浓缩，升温，反应一段时间后降温，减压反应，反应结束后经纯化后析晶得到粗湿品洛索洛芬酸d，将所有固体加入甲苯中，加热溶解，冷却保温，过滤抽干后得到精制洛索洛芬酸d；S4、洛索洛芬钠e的合成反应式如下：取精制洛索洛芬酸d加入到丙酮中搅拌溶解，溶完后向该溶液中滴加30％氢氧化钠溶液，反应结束后，经纯化真空干燥后即得到洛索洛芬钠e。