[发明专利]磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途

摘要

本发明公开了磷脂酰丝氨酸（PS）阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途。本发明首次通过实验证明了凋亡和活化血小板的PS暴露，促使血小板在肝脏中被清除。研究证明血小板减少症患者体内血小板不仅发生活化而且发生凋亡，凋亡和活化导致血小板暴露PS，使其被肝脏的巨噬细胞吞噬。封闭PS或阻断PS外翻可抑制血小板被清除，表明PS阻断剂可以参与血小板数量变化相关疾病的治疗过程，抑制外周循环血中血小板数量减少。因此，本发明揭示了PS外翻导致血小板被清除的机制，而且抑制PS暴露依赖性的血小板清除的阻断剂具有开发成新型血小板保护药物、治疗血小板减少性疾病药物的潜力，极具科研和经济价值。

主权项

1.磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂为无机阻断剂或有机阻断剂中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的无机阻断剂为氢化物、氧化物、酸、碱、盐中的一种或几种。

4.根据权利要求2所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的有机阻断剂为烃类、烃的衍生物、糖类、蛋白质、脂肪、核酸、合成高分子化合物中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的烃类为烯烃、烷烃、炔烃、芳香烃中的一种或几种；所述的烃的衍生物为卤代烃、醇、酚、醛、酸、酯中的一种或几种；所述的糖类为单糖、二糖、低聚糖、多糖中的一种或几种；所述的蛋白质为氨基酸、多肽中的一种或几种；所述的核酸为脱氧核糖核酸、核糖核酸中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂为磷脂酰丝氨酸结合物中的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂为抗磷脂酰丝氨酸抗体、膜联蛋白、乳凝集素中的一种或几种。

8.根据权利要求1至7任一所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的血小板数量减少相关疾病包括免疫性血小板减少症、感染所致的血小板减少疾病、继发性血小板减少疾病、药物引起的血小板减少疾病、血小板生成缺欠疾病或非免疫性血小板减少疾病、血小板生成减少导致的疾病、血小板破坏增多导致的疾病或血栓性微血管病。

9.根据权利要求8所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的免疫性血小板减少症包括特发性血小板减少性紫癜。

10.根据权利要求8所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的感染所致的血小板减少疾病包括细菌感染血小板减少疾病或病毒感染血小板减少疾病。

11.根据权利要求8所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的继发性血小板减少相关疾病包括糖尿病病人体内的血小板减少疾病、肿瘤病人体内的血小板减少疾病、心脑血管疾病病人体内的血小板减少疾病、药物治疗过程中导致的血小板减少疾病、脾功能亢进疾病、妊娠过程中血小板减少疾病、继发于再生障碍性贫血的血小板减少疾病、继发于脾功能亢进的血小板减少疾病、继发于白血病的血小板减少疾病、继发于系统性红斑狼疮的血小板减少疾病、继发于干燥综合症的血小板减少疾病或继发于电离辐射的血小板减少疾病。

12.根据权利要求8所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的药物引起的血小板减少疾病中，该药物为抗肿瘤药物、抗疟药物、抗心律失常药物、抗凝剂、抗生素、抗惊厥药物中的一种或几种。

13.根据权利要求12所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的药物为奎宁、奎尼丁或肝素的一种或几种。

14.根据权利要求8所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的血小板生成缺欠疾病包括先天性血小板生成不良、无巨核细胞性血小板减少、范可尼综合征、血小板膜糖蛋白Ib‑IX缺乏或功能异常引起的伯纳德‑苏利耶综合征、灰色血小板综合征、湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征、再生障碍性贫血与骨髓增生异常综合征所引起的血小板减少疾病、获得性血小板生成不良、化疗药物所引起的血小板生成欠缺疾病或放射损伤引起的血小板生成欠缺疾病。

15.根据权利要求8所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的血小板生成减少导致的疾病包括慢性再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、放疗引起的血小板生成减少疾病或化疗引起的血小板生成减少疾病；所述的血小板破坏增多导致的疾病包括自身免疫性疾病引起的血小板破坏增多疾病、抗磷脂综合征引起的血小板破坏增多疾病、人类免疫缺陷病毒引起的血小板破坏增多疾病或药物性血小板减少症引起的血小板破坏增多疾病，所述的血栓性微血管病包括血栓性血小板减少性紫癜。

16.根据权利要求1至7任一所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液或贴剂。

17.根据权利要求1至7任一所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的药物包含药学上有效剂量的磷脂酰丝氨酸阻断剂和药学上可接受的载体。

18.根据权利要求1至7任一所述的磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途，其特征在于，所述的药物通过口服、注射、喷雾吸入或经胃肠道进行给药。