[发明专利]具有细胞内穿透能力的诱导RNA干扰的核酸分子及用途

摘要

本发明涉及具有优异的靶基因抑制效率且无需另外的细胞载体而具有细胞内穿透能力的新型结构的核酸分子以及利用其的靶基因的表达抑制方法，所述核酸分子具有诱导RNAi的双链核酸分子所含的至少一个核苷酸的磷酸骨架被硫代磷酸酯或者二硫代磷酸酯取代且结合有亲油性化合物的结构。本发明的核酸分子结构同时引入了胆固醇修饰和硫代磷酸酯修饰，可维持优异的基因抑制效率的同时无需另外的细胞载体也可具有细胞内穿透能力，且能够以充分诱导RNAi的量传递到实际靶标部位上，可解决以往技术中存在的体内传递问题。本发明的核酸分子可代替以往的siRNA分子而有效利用于使用siRNA的癌或病毒感染治疗等，对所述癌或病毒感染治疗等方面有用。

主权项

一种RNAi诱导用双链核酸分子，包含：长度为19～121nt的第一链，其包含与靶核酸互补区域，并且包含至少一个硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键和至少一个2’‑O‑Me修饰的核苷酸；和长度为13～21nt的第二链，其互补地结合至所述第一链的与所述靶核酸互补的区域，并且包含至少一个硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键和至少一个2’‑O‑Me修饰的核苷酸，并且还包含与所述第二链的3’末端共价连接的胆固醇部分；其中，所述第二链结合至所述第一链，从而所述第一链具有与所述第二链结合的双链区域和不与所述第二链结合的单链区域，并且其中，所述第一链的5’末端和所述第二链的3’末端形成钝端。