[发明专利]具有细胞内穿透能力的诱导RNA干扰的核酸分子及用途

权利要求书

1.一种RNAi诱导用双链核酸分子，包含：

长度为19～121nt的第一链，其包含与靶核酸互补区域，并且包含至少一个硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键和至少一个2’-O-Me修饰的核苷酸；和

长度为13～21nt的第二链，其互补地结合至所述第一链的与所述靶核酸互补的区域，并且包含至少一个硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键和至少一个2’-O-Me修饰的核苷酸，并且还包含与所述第二链的3’末端共价连接的胆固醇部分；

其中，所述第二链结合至所述第一链，从而所述第一链具有与所述第二链结合的双链区域和不与所述第二链结合的单链区域，并且

其中，所述第一链的5’末端和所述第二链的3’末端形成钝端。

2.如权利要求1所述的核酸分子，其中，

所述第一链的长度是24～121nt。

3.如权利要求1所述的核酸分子，其中，

所述第一链的长度是19～31nt。

4.如权利要求1所述的核酸分子，其中，

所述第一链包含1至48个硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键。

5.如权利要求2所述的核酸分子，其中，

所述第一链包含1至31个硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键。

6.如权利要求4所述的核酸分子，其中，

所述第二链包含1至17个硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键。

7.如权利要求6所述的核酸分子，其中，

所述第一链中的与所述靶核酸互补区域以外的核苷酸由硫代磷酸酯键或者二硫代磷酸酯键而连结。

8.如权利要求1所述的核酸分子，其中，

所述核酸分子包含至少一个硫代磷酸酯键。

9.如权利要求1所述的核酸分子，其中，

所述靶核酸是选自由mRNA、微小RNA、piRNA、编码DNA序列以及非编码DNA序列所组成的组中的至少一个诱导RNAi。

10.如权利要求1所述的核酸分子，其中，

所述第一链中的单链区域的核苷酸中至少一个包含庞大的碱基类似物。

11.如权利要求1所述的核酸分子，其中，所述第二链的长度是16nt。

12.如权利要求1或11所述的核酸分子，其中，所述第一链的长度是31nt。

13.一种基因沉默组合物，其含有权利要求1至12中任一项所述的核酸分子。

14.一种在体外实施的细胞内靶基因的表达抑制方法，所述方法包括导入权利要求1至12中任一项所述的核酸分子的步骤。

15.一种用于抑制靶基因表达的药物组合物，所述药物组合物包括权利要求1至12中任一项所述的核酸分子，并且所述靶基因包括所述靶核酸。