[发明专利]硫脲类、脲类化合物及其用途

摘要

本发明涉及一种硫脲类、脲类化合物，及其用于治疗乙型肝炎的用途。具体地，本发明公开了一种可作HBV复制抑制剂的具有化学式(A)所示结构的化合物或其立体异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物及其在治疗乙型肝炎中的用途。

主权项

1.一种如式A所示的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中，W为C＝O或O＝S＝O；Q为‑CR13、N、‑CR13＝CR13、‑CR13＝NR13、‑CR13‑NR13R14，其中，R13、R14各自独立地选自：H、C1‑C6烷基、卤代的C1‑C6烷基；R1、R2各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的C1‑C10烷基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的3‑10元杂环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、或取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基；所述R1、R2中，所述取代指被选自下组的一个或多个取代基所取代：‑OH、卤素、C1‑C6烷基、卤代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、‑O‑；X为CR11R12或‑CR11＝CR12‑；其中，R11和R12各自独立地选自下组：H、卤素、取代或未取代的C1‑C10烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的3‑10元杂环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、或取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基、C1‑3烷基‑R7、‑C(＝O)OC1‑4烷基；其中所述R7选自下组：卤素、C1‑C3烷基、取代的或未取代的具有1‑2个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基、具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的3‑7元杂环烷基、‑NR9R10，其中，所述R9、R10各自独立地选自：H、C1‑C3烷基、卤代的C1‑C3烷基；或者，所述R11和R12与相邻的C原子共同构成具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的取代或未取代的3‑7元杂环烷基，其中，所述3‑7元杂环烷基的取代指被选自下组的一个或多个取代基所取代：‑OH、卤素、甲氧基、‑O‑、‑C(＝O)OC1‑4烷基、苄基、C1‑4烷基、卤代的C1‑4烷基，并且，所述R11、R12中，所述取代指被选自下组的一个或多个取代基所取代：‑OH、卤素、C1‑C6烷基、卤代的C1‑C6烷基、‑OH取代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、‑C(＝O)OC1‑4烷基；Y为取代或未取代的C1‑C7亚烷基或C2‑C7亚烯基，所述Y中，所述取代指被选自下组的一个或多个取代基所取代：C1‑C4烷基、卤素、‑OH，较佳地为C1‑C4烷基或‑OH；Z选自下组：NH、O或一个键；环C为取代或未取代的C6‑C10芳基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基，所述环C中，所述取代指被选自下组的一个或多个取代基所取代：C1‑C3烷基、C3‑C4环烷基、‑CN或卤素；环B为取代或未取代的C6‑C10芳基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基；所述环B中，所述取代指被选自下组的一个或多个取代基所取代：C1‑C3烷基、C3‑C4环烷基、‑CN或卤素；Ra、Rb、Rc、Rd为环B上任意位置的取代基，其各自独立地选自下组：H、卤素、‑CN、羟基、氨基、羧基、‑(C＝O)‑取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C8烷胺基、取代或未取代的C1‑C8烷氧基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的3‑10元杂环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、或取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基；所述Ra、Rb、Rc、Rd中，所述“取代”是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、C1‑C6烷基、卤代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代的C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、卤代的C3‑C8环烷基、氧代、‑CN、羟基、氨基、羧基、C6‑C10芳基、卤代的C6‑C10芳基、具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基、卤代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基。