[发明专利]EZH2抑制剂及其制备和抗肿瘤治疗中的应用

摘要

本发明公开了一种EZH2抑制剂及其制备和抗肿瘤治疗中的应用。本发明EZH2抑制剂的结构如通式Ⅰ所示。本发明还公开了抑制剂的制备方法。本发明通式Ⅰ所示化合物，能有效抑制EZH2蛋白的活性，并能有效抑制EZH2异常的肿瘤细胞的增殖，可作为EZH2抑制剂并应用于抗肿瘤治疗。

主权项

1.一种通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R₁、R₂独立地选自下组：H、‑OH、‑CN、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基或卤素；R₃为取代或未取代的C₁‑C₈烷基、或取代或未取代的4‑10元杂环基，所述取代是指基团上的一个或多个氢独立被选自下组的取代基取代：‑C(＝O)NR₅’R₆’、卤素、‑OH、‑CN，其中R₅’、R₆’各自独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基；R₄为卤素、‑OH、‑CN、取代或未取代的4‑10元杂环基、取代或未取代的4‑10元杂芳基、取代或未取代的C₁‑C₆烷基、取代或未取代的C₆‑C₁₀芳基、取代或未取代的C₂‑C₆炔基、或取代或未取代的C₁‑C₆烷氧基，所述取代是指基团上的一个或多个氢独立被选自下组的取代基取代：‑(CH₂)_n’NR₇’R₈’、‑(CH₂)_n’(4‑10元杂环基)R₉’、C₁‑C₆烷基、卤素、羟基、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、C₁‑C₆烷氧基；其中，R₇’、R₈’各自独立地为H、C₁‑C₆烷基、‑(CH₂)_m’NR₁₀’R₁₁’、4‑10元杂环基、‑(CH₂)_m’SO₂C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基；R₉’为4‑10元杂环基上的取代基，数量为1、2或3个，独立选自下组：H、卤素、羟基、Boc、C₁‑C₆烷基、‑(CH₂)_m’NR₁₂’R₁₃’、C₁‑C₆烷氧基、＝O、‑(CH₂)_m’SO₂C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、‑C(O)C₁‑C₆烷基、‑C(O)OC₁‑C₆烷基、‑(CH₂)_m’SO₂C₁‑C₆卤代烷基、‑C(O)C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₆环烷基；R₁₀’、R₁₁’、R₁₂’、R₁₃’各自独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基；各n’独立为0、1、2或3；各m’独立为0、1、2或3。