[发明专利]作为FXR调节剂的含氮杂环化合物有效
申请号: | 201780067659.0 | 申请日: | 2017-10-27 |
公开(公告)号: | CN109963849B | 公开(公告)日: | 2023-03-28 |
发明(设计)人: | 徐晓东 | 申请(专利权)人: | 和博医药有限公司 |
主分类号: | C07D413/14 | 分类号: | C07D413/14;C07D417/14;C07D487/04;A61K31/4427;A61K31/496 |
代理公司: | 北京华睿卓成知识产权代理事务所(普通合伙) 11436 | 代理人: | 程淼 |
地址: | 中国香港湾仔皇后大道*** | 国省代码: | 香港;81 |
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摘要: | 本技术涉及与调节FXR有关的化合物、组合物和方法。特别地,本化合物和组合物可用于治疗FXR介导的病症和病况,包括例如肝病、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖症、代谢综合征、心血管疾病、胃肠疾病和动脉粥样硬化,以及肾病。 | ||
搜索关键词: | 作为 fxr 调节剂 杂环化合物 | ||
【主权项】:
1.一种根据式I的化合物:
其立体异构体和/或盐;其中L和M独立地选自N和CR7,条件是L和M中的至少一个是N;Z是取代或未取代的C1‑C4亚烷基、O‑C1‑C4亚烷基、环丙基亚烷基或氧杂环丁烷基亚烷基基团;W为
X为
D为N或CR9;G1、G2、G3和G4中的一个是CR13,其他选自由CH和CR11组成的群组;Q是O、S或NR12;R1和R2独立地为H、OH、卤素、CN、羧基、NRaRb或取代或未取代的烷基、烷氧基或羟基烷基基团;R3为取代或未取代的烷基或环烷基基团;R4为CN、SO3H、CONRaRb、SO2NRaRb、NHSO2Rb、SO2NHCORa、CO2Rc或取代或未取代的四唑基或l,2,4‑噁二唑‑5(4H)‑酮‑3‑基基团;R7为H、OH、卤素、CN、羧基、酰氨基、NRaRb、或取代或未取代的烷基、烷氧基、羟基烷基或氨基烷基基团;R9和R13独立地为H、卤素、或取代或未取代的C1‑C6烷基或O‑(Cl‑C6烷基)基团;R10在每次出现时独立地为卤素、CO2Rc、或取代或未取代的烷基、烷氧基、羟基烷基、环烷基或氟化环烷基基团,或当n为2或3时,两个R10基团可一起为取代或未取代的C2‑C5亚烷基、亚杂烷基、亚烯基或亚杂烯基,其与所连接的含氮环的相同碳或不同碳具有2个独立的连接点;R11和R14在每次出现时独立地为OH、卤素、CF3、CN、羧基、NRaRb、或取代或未取代的烷基、烷氧基或苯基基团;R12为H或取代或未取代的C1‑C6烷基基团;以及Ra在每次出现时独立地为H或取代或未取代的烷基、卤代烷基、环烷基、芳基或SO2‑烷基基团;Rb在每次出现时为H或取代或未取代的烷基或卤代烷基基团;Rc为H或取代或未取代的烷基、烯基、炔基或环烷基基团;n为0、1、2、3或4;以及r和t各自独立地为l、2或3。
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