[发明专利]促生长素抑制素调节剂及其用途

摘要

本文描述了作为促生长素抑制素调节剂的化合物，制备此类化合物的方法，包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗将会受益于促生长素抑制素活性调节的病况、疾病或病症的方法。

主权项

1.具有式(A)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、非对映异构体混合物或单个对映异构体：其中：R^A为未取代的或取代的环A，该环A为未取代的或取代的单环碳环、未取代的或取代的单环杂环、未取代的或取代的双环碳环、或者未取代的或取代的双环杂环，其中如果环A被取代，则环A被m个R^c和n个R^d取代；每个R^a和R^b独立地为氢、卤素、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆氟烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆杂烷基、未取代的或取代的单环碳环、未取代的或取代的单环杂环、‑CN、‑OH、‑OR¹⁴、‑CO₂R¹⁵、‑CH₂CO₂R¹⁵、‑C(＝O)N(R¹⁵)₂、‑CH₂C(＝O)N(R¹⁵)₂、‑N(R¹⁵)₂、‑CH₂N(R¹⁵)₂、‑CH(CF₃)N(R¹⁵)₂、‑NR¹⁵C(＝O)R¹⁴、‑CH₂NR¹⁵C(＝O)R¹⁴、‑SR¹⁴、‑S(＝O)R¹⁴、‑SO₂R¹⁴、‑SO₂N(R¹⁵)₂或‑C(＝NOR¹⁵)R¹⁵；m为1或2；n为0、1或2；或者如果一个R^a和一个R^b在环A的相邻原子上，则相邻的R^a和R^b基团与它们所附接的居间原子一起形成未取代的或取代的5元或6元单环碳环或者未取代的或取代的5元或6元单环杂环；R^B为未取代的或取代的环B，该环B为未取代的或取代的单环碳环、未取代的或取代的单环杂环、未取代的或取代的双环碳环、或者未取代的或取代的双环杂环，其中如果环B被取代，则环B被p个R^c和q个R^d取代；每个R^c和R^d独立地为氢、卤素、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆氟烷基、未取代的或取代的单环碳环、未取代的或取代的单环杂环、‑CN、‑OH、‑OR¹⁴、‑C(＝O)R¹⁵、‑OC(＝O)R¹⁵、‑CO₂R¹⁵、‑CH₂CO₂R¹⁵、‑C(＝O)N(R¹⁵)₂、‑OC(＝O)N(R¹⁵)₂、‑NR¹⁵C(＝O)N(R¹⁵)₂、‑NR¹⁵C(＝O)OR¹⁴、‑NR¹⁵C(＝O)NR¹⁵OR¹⁴、‑C(＝O)NR¹⁵OR¹⁵、‑CH₂C(＝O)N(R¹⁵)₂、‑N(R¹⁵)₂、‑CH₂N(R¹⁵)₂、‑CH(CF₃)N(R¹⁵)₂、‑NR¹⁵C(＝O)R¹⁴、‑CH₂NR¹⁵C(＝O)R¹⁴、‑SR¹⁴、‑S(＝O)R¹⁴、‑SO₂R¹⁴、‑SO₂N(R¹⁵)₂、‑C(＝NOR¹⁵)R¹⁵、N(R¹⁵)SO₂R¹⁴、‑C(＝O)NR¹⁵S(＝O)₂R¹⁴、‑S(＝O)₂NR¹⁵C(＝O)R¹⁴、‑C(＝NR¹⁵)N(R¹⁵)₂、‑NR¹⁵C(＝NR¹⁵)N(R¹⁵)₂、‑NR¹⁵C(＝CR¹⁴R¹⁵)N(R¹⁵)₂、‑C(＝O)NR¹⁵C(＝NR¹⁵)N(R¹⁵)₂或‑C(＝O)NR¹⁵C(＝CR¹⁴R¹⁵)N(R¹⁵)₂；p为1或2；q为0、1或2；或者如果一个R^c和一个R^d在环B的相邻原子上，则相邻的R^c和R^d基团与它们所附接的居间原子一起形成未取代的或取代的5元或6元单环碳环或者未取代的或取代的5元或6元单环杂环；X为CR^f或N；Y为CR^f或N；Z为CR^f或N；R^e为氢、卤素、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆氟烷基、‑CN、‑OH、‑OR¹⁴、‑CO₂R¹⁵、‑C(＝O)N(R¹⁵)₂、‑N(R¹⁵)₂、‑NR¹⁵C(＝O)R¹⁴、‑SR¹⁴、‑S(＝O)R¹⁴、‑SO₂R¹⁴或‑SO₂N(R¹⁵)₂；每个R^f独立地为氢、卤素、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆氟烷基、‑CN、‑OH、‑OR¹⁴、‑CO₂R¹⁵、‑C(＝O)N(R¹⁵)₂、‑N(R¹⁵)₂、‑NR¹⁵C(＝O)R¹⁴、‑SR¹⁴、‑S(＝O)R¹⁴、‑SO₂R¹⁴或‑SO₂N(R¹⁵)₂；R¹和R²独立地为氢、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆杂烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆氟烷基、未取代的或取代的C₃‑C₆环烷基或者取代的或未取代的C₂‑C₆杂环烷基；或者R¹和R²与它们所附接的氮原子一起形成环C，该环C为未取代的或取代的含N的C₂‑C₈杂环烷基；R³和R⁵各自独立地选自氢、卤素、‑OH、‑OR¹⁴、‑SR¹⁴、‑S(＝O)R¹⁴、‑S(＝O)₂R¹⁴、‑N(R¹⁵)₂、‑CN、‑C(＝O)OR¹⁵、‑C(＝O)N(R¹⁵)₂、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆杂烷基和未取代的或取代的C₁‑C₆氟烷基；或者R³和R⁵一起形成键或C₁‑C₂亚烷基；或者R²和R⁵与它们所附接的居间原子一起形成未取代的或取代的4‑7元饱和含N杂环；R⁴和R⁶各自独立地选自氢、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基和未取代的或取代的C₁‑C₆氟烷基；R⁷为氢、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基、或者未取代的或取代的C₁‑C₆氟烷基；或者R²和R⁷与它们所附接的居间原子一起形成未取代的或取代的含N的C₂‑C₈杂环烷基；L¹不存在或为‑CR⁸R⁹‑；L²为‑CR¹⁰R¹¹‑或不存在；L³为‑(CR¹²R¹³)_t‑或不存在；t为1或2；每个R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³独立地选自氢、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基和未取代的或取代的C₁‑C₆氟烷基；或者R⁵和R⁸与它们所附接的居间原子一起形成未取代的或取代的单环碳环或者未取代的或取代的单环杂环；或者R⁵和R¹³与它们所附接的居间原子一起形成未取代的或取代的单环碳环或者未取代的或取代的单环杂环；或者R⁷和R⁸与它们所附接的居间原子一起形成未取代的或取代的单环碳环或者未取代的或取代的单环杂环；每个R¹⁴独立地选自未取代的或取代的C₁‑C₆烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆杂烷基、未取代的或取代的C₃‑C₁₀环烷基、取代的或未取代的C₂‑C₁₀杂环烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的杂芳基；每个R¹⁵独立地选自氢、未取代的或取代的C₁‑C₆烷基、未取代的或取代的C₁‑C₆杂烷基、未取代的或取代的C₃‑C₁₀环烷基、取代的或未取代的C₂‑C₁₀杂环烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的杂芳基；或者同一N原子上的两个R¹⁵与它们所附接的N原子一起形成未取代的或取代的含N杂环；其中每个取代的烷基、取代的氟烷基、取代的杂烷基、取代的碳环和取代的杂环被一个或多个R^s基团取代，该R^s基团独立地选自卤素、C₁‑C₆烷基、单环碳环、单环杂环、‑CN、‑OR¹⁶、‑CO₂R¹⁶、‑C(＝O)N(R¹⁶)₂、‑N(R¹⁶)₂、‑NR¹⁶C(＝O)R¹⁷、‑SR¹⁶、‑S(＝O)R¹⁷、‑SO₂R¹⁷或‑SO₂N(R¹⁶)₂；每个R¹⁶独立地选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₃‑C₆环烷基、C₂‑C₆杂环烷基、苯基、苄基、5元杂芳基和6元杂芳基；或者两个R¹⁶基团与它们所附接的N原子一起形成含N杂环；每个R¹⁷独立地选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₃‑C₆环烷基、C₂‑C₆杂环烷基、苯基、苄基、5元杂芳基和6元杂芳基。