[发明专利]具有降低的组合冗余度和优化的环长度分布的HC-CDR3-专一文库

摘要

本发明提供了一种载体文库，其包含不同长度的人HC‑CDR3区，其中所述文库的多样性仅集中于HC‑CDR3区，已经优化了多样性从而使得短HC‑CDR3环的冗余度降低，并且已经提高了更长环长度的HC‑CDR3区变体的覆盖度。将本发明的文库展示在噬菌体上用于进行针对靶标抗原的选择。

主权项

1.一种总复杂度为C的载体或遗传包装的文库，其展示和表达或包含抗体相关的肽、多肽或蛋白的多样化家族成员，并且共同展示和表达或包含抗体家族的至少部分多样性，其中所述载体或遗传包装包含多样的DNA序列，所述DNA序列编码具有以下序列的HC‑CDR3区和HC‑CDR3区之前的位置：ZX₁Y_nX₃X₄X₅其中：C＝1.3x10¹⁰；Z对应于Kabat位置94；X₁对应于Kabat位置95；n是3至11的整数；Y对应于HC Kabat位置96至98(n＝3)、或HC Kabat位置96至99(n＝4)、或HC Kabat位置96至100(n＝5)、或HC Kabat位置96至100a(n＝6)、或HC Kabat位置96至100b(n＝7)、或HC Kabat位置96至100c(n＝8)、或HC Kabat位置96至100d(n＝9)、或HC Kabat位置96至100e(n＝10)或HC Kabat位置96至100f(n＝11)；X₃对应于HC Kabat位置99(n＝3)、或HC Kabat位置100(n＝4)、或HC Kabat位置100a(n＝5)、或HC Kabat位置100b(n＝6)、或HC Kabat位置100c(n＝7)、或HC Kabat位置100d(n＝8)、或HC Kabat位置100e(n＝9)、或HC Kabat位置100f(n＝10)、或HC Kabat位置100g(n＝11)；X₄对应于HC Kabat位置101；X₅对应于HC Kabat位置102；其特征在于，根据表2C中给出的值，每个ZX₁Y_nX₃X₄X₅区的百分比分数p(L)(L＝n+4)存在于文库中；并且根据表3A‑3I公开的相对频率，对于每个长度为L＝n+4的HC‑CDR3区，位置Z、X₁、X₂、X₃、X₄、X₅和Y_n(n＝3至11)被限定的氨基酸占据。