[发明专利]一种左炔诺孕酮中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种左炔诺孕酮中间体的制备方法，具体涉及一种左炔诺孕酮中间体格式反应中格式试剂活性的控制，主要包括在格式反应中添加三氯化钇或三氯化钪，可平缓稳定格式试剂活性，使得格式试剂和6‑甲氧基‑1‑萘满酮几乎无副反应发生，降低了原材料的消耗，收率从现有技术的126％提高到160％左右，产品HPLC含量达98％～99.5％。 1

主权项

1.一种左炔诺孕酮中间体的制备方法，其特征在于，按下述步骤操作：

(1)制备格式试剂

于洁净、干燥的反应器中投入20～30重量份镁屑、210～380体积份四氢呋喃，用氮气或者氩气置换反应器内空气，升温至40～50℃，投入1～2重量份溴乙烷引发反应；引发反应完毕，升温至回流温度，在回流温度条件下，滴加200～280体积份含有50％溴乙烯的四氢呋喃溶液，滴毕，继续反应8～10h，得到乙烯基溴化镁格式试剂；

(2)制备左炔诺孕酮中间体缩合物

将步骤(1)所得产物降温至室温，投入4～5重量份三氯化钇或三氯化钪，搅拌均匀，用氮气或氩气置换反应器内空气，滴加100～200体积份含有50～60重量份6‑甲氧基‑1‑萘满酮的四氢呋喃溶液，滴毕，室温下继续反应10h以上；TLC监测原料反应完毕，反应液降温至0～5℃，滴加饱和氯化铵水溶解终止反应，静置分层得到THF层，用5％氢氧化钠水溶液水洗THF若干次，水洗后THF投入无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得淡黄色格式反应物，转入下步缩合反应；

将上述所得产物溶解于500～700体积份甲醇中，室温下滴加600～700体积份含有50～60重量份2‑乙基‑1,3‑环戊二酮的甲醇溶液，滴加冰醋酸调节PH至3～4，升温至回流温度反应3～4h；反应结束，用氢氧化钠调节PH至中性，减压浓缩至小体积有晶体析出，过滤，得固体，固体使用150～200体积份水洗，抽滤，得固体，室温晾干，即为左炔诺孕酮中间体缩合物，所述左炔诺孕酮中间体缩合物结构式为：

2.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中用THF层10倍量的5％氢氧化钠水溶液水洗THF两次。