[发明专利]用于确定抵抗雄激素受体疗法的方法和组合物

摘要

本文描述了经修饰的雄激素受体多肽，其对雄激素受体抑制剂的抑制作用具有抵抗性。本文描述了含有所述经修饰的雄激素受体多肽的组合物、组合和试剂盒，以及使用所述经修饰的雄激素受体多肽的方法。本文还描述了使用所述经修饰的雄激素受体多肽作为筛选剂来鉴定和设计第三代雄激素受体调节剂的方法。本文还描述了抑制所述经修饰的雄激素受体多肽的活性的第三代雄激素受体调节剂。还描述了包含本文描述的化合物的药物组合物和药剂，以及单独使用或与其他化合物组合地使用此类雄激素受体调节剂来治疗疾病或病症的方法，所述疾病或病症包括由雄激素受体介导或依赖于雄激素受体的癌症，诸如去势抵抗性前列腺癌。

主权项

1.用于检测编码修饰的AR多肽的核酸的一种或多种试剂在制备用于确定受检者是否对或将变得对用第一代或第二代雄激素受体（AR）拮抗剂的疗法具有较差响应性的试剂盒中的用途，其中：所述一种或多种试剂是用于测试来自所述受检者的含有编码AR多肽的核酸分子的样本以确定所编码的AR多肽是否在对应于SEQ ID NO: 1中所示的氨基酸序列的氨基酸位置876的氨基酸位置处被修饰的那些试剂；以及如果所述受检者具有所述修饰，则所述受检者被表征为对用第一代或第二代AR拮抗剂的疗法具有抵抗性或将变得对用第一代或第二代AR拮抗剂的疗法具有抵抗性。