[发明专利]用于合成加利车霉素衍生物的中间体和方法

摘要

本发明涉及式I的中间体和合成和纯化加利车霉素衍生物的方法。

主权项

1.合成式VI的加利车霉素衍生物的方法，其中J是R1是或CH3；R2是或H；R3是或H；R4是或H；R5是-CH3、-C2H5或-CH(CH3)2；X是碘或溴原子；R5’是氢或基团RCO，其中R是氢、1～10个碳原子的有支链或无支链的烷基、2～10个碳原子的亚烷基、6～11个碳原子的芳基、(C6-C11)芳基-烷基(C1-C5)基团或者杂芳基或杂芳基-烷基(C1-C5)基团，其中杂芳基定义为2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、2-或3-(N-甲基吡咯基)、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-(N-甲基咪唑基)、2-、4-或5-唑基、2-、3-、5-或6-嘧啶基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基或1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基，所有的芳基和杂芳基任选地被一个或多个羟基、氨基、羧基、卤素、硝基、(C1-C3)烷氧基或1～5个碳原子的硫代烷氧基取代；R6和R7各自独立地选自H和R8和R9各自独立地选自氢以及直链和支链C1-C8烷基，其中R8和R9的所述烷基各自独立地任选地被-NH2、-NHR11、-NR11R13、-OR11、-OH或–SR11取代，其中各R11和各R13独立地选自直链和支链C1-C5烷基；r是整数0或1；G是氧或硫；Z1是H或者直链或支链C1-C5烷基；Ar是任选地被1、2或3个基团取代的1,2-、1,3-或1,4-亚苯基，所述基团独立地选自直链或支链C1-C6烷基、-OR14、-SR14、卤素、硝基、-COOR14、-C(＝O)NHR14、-O(CH2)nCOOR14、-S(CH2)nCOOR14、-O(CH2)nC(＝O)NHR14和–S(CH2)nC(＝O)NHR14，或Ar是任选地被1、2、3或4个基团取代的1,2-、1,3-、1,4-、1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,3-、2,6-或2,7-亚萘基，所述基团独立地选自直链或支链C1-C6烷基、-OR14、-SR14、卤素、硝基、-COOR14、-C(＝O)NHR14、-O(CH2)nCOOR14、-S(CH2)nCOOR14、-O(CH2)nC(＝O)NHR14和–S(CH2)nC(＝O)NHR14；其中R14各自独立地选自(C1-C5)烷基，且R14各自独立地任选地被1或2个选自–OH、-(C1-C4)烷基和–S(C1-C4)烷基的基团取代；n各自是独立地选自0、1、2、3、4和5的整数；W选自–O-、-S-、-C(＝O)NH-、-NHC(＝O)-和-NR15-，其中R15是(C1-C5)烷基，且和R15任选地被1或2个选自–OH、-(C1-C4)烷基和–S(C1-C4)烷基的基团取代；Y是直链或支链(C1-C6)亚烷基基团或者直链或支链(C2-C6)亚烯基基团；且Z选自由如下基团组成的组该方法包括使式V的连接体中间体与甲基三硫化物化合物CH3-S-S-S-J在碳二亚胺的存在下反应；由此合成式VI的加利车霉素衍生物。