[发明专利]N‑苄基苦参酰甘氨酸的合成方法

摘要

本发明N‑苄基苦参酰甘氨酸的合成方法涉及化工领域，具体涉及N‑苄基苦参酰甘氨酸的合成方法，包括以下步骤甘氨酸甲酯盐酸盐的制备称取甘氨酸3g，加入无水甲醇150mL，65℃～70℃油浴加热，持续通入干燥的Hcl气体，约60min甘氨酸全部溶解，继续通Hcl气体l5min，停止反应，减压浓缩，残留物加丙酮搅拌，得白色固体4．93g；N‑苄基苦参酸的制备，称取苦参碱2.48g于250mL圆底烧瓶中，加入10％的氢氧化钠，搅拌下回流反应，检测反应进程，待反应完全，冰浴下用20％的硫酸溶液调pH=7～8，减压浓缩，残留物用甲醇加热溶解，趁热抽滤，滤液减压浓缩至1/4量，加入丙酮，剧烈搅拌，析出沉淀，抽滤，得白色固体苦参酸2.23g；本发明操作简单，反应条件温和，反应时间短，产率高，重新好，且能提高产品质量及抗肿瘤活性。

主权项

一种N‑苄基苦参酰甘氨酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，甘氨酸甲酯盐酸盐的制备称取甘氨酸3g，加入无水甲醇150mL，65℃～70℃油浴加热，持续通入干燥的Hcl气体，约60min甘氨酸全部溶解，继续通Hcl气体l5min，停止反应，减压浓缩，残留物加丙酮搅拌，得白色固体4．93g；第二步，N‑苄基苦参酸的制备，称取苦参碱2.48g于250mL圆底烧瓶中，加入10％的氢氧化钠，搅拌下回流反应，检测反应进程，待反应完全，冰浴下用20％的硫酸溶液调pH=7～8，减压浓缩，残留物用甲醇加热溶解，趁热抽滤，滤液减压浓缩至1/4量，加入丙酮，剧烈搅拌，析出沉淀，抽滤，得白色固体苦参酸2.23g，取苦参酸1.33g、碳酸钾1.38g于50mL圆底烧瓶中，加入20mL N‑N二甲基甲酰胺，加热至70℃‑75℃，缓慢滴加3mL氯苄，在此温度下继续反应，检测反应进程，4 h反应完全，停止反应，抽滤，滤液用石油醚萃取，有机相用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收石油醚，得白色粉末苄基苦参酸苄酯1.68g；取苄基苦参酸苄酯1.12 g溶于20mL饱和NaoH乙醇液中，回流反应，检测反应进程，2 h反应完全，停止反应，冷却，用20％的硫酸调pH至中性，减压蒸馏，残留物加水溶解，用乙酸乙酯萃取3次，水层减压浓缩至于，用丙酮热溶，抽滤除去无水硫酸钠；滤液减压浓缩至干，得淡黄色固体0.78g；第三步，N‑苄基苦参酰甘氨酸甲酯的制备，取N‑苄基苦参酸356mg、甘氨酸甲酯盐酸盐150mg、4‑二甲基吡啶120mg溶解于25mL无水二氯甲烷中，搅拌，冰浴下滴加碳化二亚胺，滴完后撤去冰浴，继续室温搅拌，检测反应进程，反应完全，浓缩，柱层析，得无色透明油状物350mg；第四步，N‑苄基苦参酰甘氨酸的合成，取N‑苄基苦参酰苗氨酸甲酯，用丙酮溶解，滴加4％Na0H溶液至反应液pH为1l，室温搅拌反应，检测反应进程，反应完毕，加25％稀硫酸调pH至8～9，减压浓缩，加水溶解，用乙酸乙酯洗涤，水层减压浓缩，残留物用甲醇溶解，冷却，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩，得白色固体N‑苄基苦参酰甘氨酸。