[发明专利]一种联合给药的热致凝胶缓释注射剂及其制备方法

摘要

本发明属化药物制剂技术领域，具体联合给药热致凝胶缓释注射剂及其制备方法。本发明的热致凝胶缓释注射剂由含Pt（IV）的两亲性嵌段共聚物、紫杉烷类药物和溶媒组成，该体系能够随温度升高发生热致凝胶化的相转变，自发形成物理水凝胶；两亲性嵌段共聚物由聚乙二醇为亲水嵌段、可降解聚酯为疏水嵌段构成，嵌段共聚物末端可接有功能基团。本发明缓释凝胶制剂能够显著延长铂类抗肿瘤药物和紫杉烷类药物的释放周期，并实现两者的协同释放。该制剂可通过注射的方式在瘤内、瘤周或者术后瘤腔内给药，制剂在体内原位凝胶化后，所键合的铂类药物以及包裹的紫杉烷类药物可以从凝胶中缓慢释放，从而降低给药频率和药物的全身毒副作用。

主权项

1.一种含有铂类抗肿瘤药物和紫杉烷类药物的联合给药的热致凝胶缓释注射剂，其特征在于，以Pt（IV）类抗肿瘤药物与两亲性嵌段共聚物化学键合得到的含Pt（IV）的两亲性嵌段共聚物为凝胶载体材料，以紫杉烷类为所载药物，以水为主体的分散介质为溶媒，三者一起共同构成；所述含Pt（IV）的两亲性嵌段共聚物的水体系具备热致凝胶化的性质，当温度低于溶胶-凝胶转变温度时，体系处于溶液状态，在温度高于溶胶-凝胶转变温度时，体系能够自发的形成物理水凝胶；其中：/n所述凝胶制剂的溶胶－凝胶转变温度介于4-37 ℃之间；/n所述的两亲性嵌段共聚物是以聚乙二醇为亲水嵌段、可降解的聚酯为疏水嵌段共同构成；/n所述联合给药的热致凝胶与只负载Pt（IV）的热致凝胶相比，具有更低的溶胶-凝胶转变温度和更高的凝胶强度。/n